磷酸西格列汀临床--疗效-jin

捷诺维精准降糖,天津医科大学代谢病医院靳建鸣,磷酸西格列汀临床研究,单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗24周、54周、104周数据二甲双胍/西格列汀起始联合治疗老年人研究24周安慰剂对照研究,西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者的有效性和安全性,MohanV,YangW,SonH-Y,XuL,NobleL,LangdonRB,AmatrudaJM,SteinPP,KaufmanKDDiabetesResearchandClinicalPractice.2009;83:106116.,研究目的,在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控制不充分的2型糖尿病患者，评估18周的西格列汀100mg/天的有效性和安全性,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,研究设计,AHA=降糖药;FPG=空腹血糖;qd=每日一次;R=随机;T2DM=2型糖尿病.*西格列汀与安慰剂按2:1随机分组.,单盲安慰剂,筛选期,中国、印度和韩国的T2DM患者18岁未使用AHAHbA1c7.5%且11%使用AHAHbA1c7%且10%,双盲治疗期,饮食/运动导入期,R*,单盲安慰剂导入期,7.5%HbA1c11%7.2mmol/LFPG15.5mmol/L,第5周,第2周,第1天,第6周,第12周,第18周,西格列汀100mgqd(n=352),安慰剂(n=178),MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,停止，如果FPG持续,15.0mmol/L,13.3mmol/L,11.1mmol/L,筛选,导入,患者分布,筛选:N=1384,随机化:n=530,入选FAS分析n=339,完成者n=306,入选FAS分析n=169,完成者n=133,安慰剂n=178(APaT人群),西格列汀100mgqdn=352(APaT人群),排除:n=854,APaT=所有治疗患者;FAS=全分析集.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,基线特征,FPG=空腹血糖;AHA=降糖药;BMI=体重指数;qd=每日一次.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,HbA1c较基线的改变(FAS人群),9.2,9.0,8.8,8.6,8.4,8.2,8.0,7.8,0,6,12,18,时间（周）,HbA1c的改变，均数SE，%,FAS=全分析集;qd=每日一次;SE=标准误.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,西格列汀100mgqd(n=339),安慰剂(n=169),组间差异1.0mmol/L18;P0.001,与安慰剂相比，LSMHbA1c较基线改变，按基线HbA1c分层，(FAS人群),FAS=全分析集;LSM=最小二乘均数.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,1.0(1.2to0.8),1.4(2.0to0.7),1.6,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,总队列基线HbA1c=8.7%(n=339),亚组基线HbA1c10%(n=72),减去安慰剂后HbA1cLSM改变，%,西格列汀100mgqd,FPG较基线的改变(FAS人群),11.5,11.0,10.5,10.0,9.5,9.0,8.5,0,6,12,18,时间（周）,均数SE，FPG的改变，mmol/L,西格列汀100mgqd(n=339),安慰剂(n=169),FAS=全分析集;FPG=空腹血糖;qd=每日一次;SE=标准误.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,FPG减去安慰剂后的LSM差异:1.7mmol/L,P0.001,2小时PPG较基线的改变(FAS人群),FAS=全分析集;LSM=最小二乘均数;PPG=空腹血糖;qd=每日一次;SE=标准误.,2小时PPG减去安慰剂后的LSM差异:3.1mmol/L,P0.001,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,血糖，均数SE，mmol/L,基线,18周,西格列汀100mgqd(n=297),安慰剂(n=131),8.0,12.0,16.0,0,30,60,120,0,30,60,120,饮食试验开始后的分钟数,18.0,10.0,14.0,HOMA-较基线的改变(FAS人群),基线,第18周,基线,第18周,33.0,32.0,42.2,36.0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,西格列汀100mgqd(n=315),安慰剂(n=151),均数SD，HOMA-,FAS=全分析集;qd=每日一次;SD=标准差.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,分泌指数较基线的改变(FAS人群),CI=置信区间;FAS=全分析集;ISI=胰岛素敏感指数;LSM=最小二乘均数;qd=每日一次;SD=标准差.,均数SD，分泌指数,胰岛素生成指数ISI,胰岛素生成指数ISI,基线,第18周,基线,第18周,0.8,1.0,1.3,0.9,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2,2.4,2.8,西格列汀100mgqd(n=218),安慰剂(n=101),MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,总结和结论,相比安慰剂，18周的西格列汀治疗可获得较低的HbA1c，FPG和2小时PPG水平b细胞功能改善,AE=不良事件;FPG=空腹血糖;PPG=餐后血糖.,MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106116.,磷酸西格列汀临床研究,单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗24周、54周、104周数据二甲双胍/西格列汀起始联合治疗安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究,西格列汀与二甲双胍的头对头比较研究,二甲双胍2000mgQD,西格列汀100mgQD,单盲安慰剂,T2DM，18-78岁，未经药物治疗或停止治疗4个月，HbA1c为6.5-9.0%,visit1-3周筛选,R,visit2-2周单盲开始,visit3第1天随机分配,visit4第6周,visit5第12周,visit6第18周,visit7第24周,（3-5周内为滴定调节剂量期）,Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.,完成方案人群（第24周）,差异=0.12（0.05，0.20）,根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立。,Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.,-0.43%,-0.57%,基线A1c=7.2%,自基线的A1c改变-%,西格列汀与二甲双胍的直接比较研究结果,研究设计,伏格列波糖0.2mgTiD,西格列汀50mgQD,单盲安慰剂,T2DM，20岁以上，未经药物治疗6周，8周以内无AGI，insulin,TZD以及其他药物治疗HbA1c为6.5-10.0%，,8周筛选,R,2周单盲,IwamotoetalDiabetes,ObesityandMetabolism12,2010.doi:10.1111/j.1463_1326.2010.01197.x.,12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究,12周观察,基线特征,12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究,12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究,HbA1c的改变,0,4,8,12,Vog0.6mg,Difference=0.4%(P0.001),HbA1c,%(SE),Weeks,6.5,7.0,7.5,8.0,8.5,HbA1c95%confidenceintervals(CI)=0.7%(0.8to0.6)and0.3%(0.4to0.2),respectively;between-groupdifference=0.4%(0.5to0.3),p0.001,12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究,FPG的改变,Vog0.6mg,Difference=0.6mmol/L(P0.001),0,4,8,12,FPG(mmol/L)(SE),Weeks,6.5,7.0,7.5,8.0,8.5,12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究,亚组分析,(*p0.01,*p21岁接受胰岛素治疗(包括甘精,地特,特慢,NPH,慢性,或者预混胰岛素)单药或者与二甲双胍(1500mg/天）联合治疗没有接受餐前短效胰岛素治疗HbA1c7.5%and11%,安慰剂(n=319),西格列汀100mgQD(n=322),R,筛选,第2周,总样本量:641例基线HbA1c：8.7%8.6%平均年龄：58.3岁vs57.2岁平均病程：12.9年vs12.0年,A基线HbA1c:西格列汀组8.72%,安慰剂组8.64%FAS=fullanalysisset;LOCF=lastobservationcarriedforward;LS=leastsquares;SE=standarderror,0,6,12,18,24,0.1,差值=0.56%(P0.001),时间（周）,0.0,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.8,0.03%,0.59%,(n=305),(n=312),HbA1c相对基线变化,Diabetes,ObesityandMetabolism12:167177,2010,西格列汀联合胰岛素治疗,HbA1c自基线的改变(%),HbA1C达标率,A1c达标率,%,P7.5%,安慰剂,二甲双胍1,000mgbid,各治疗组24周时HbA1c的改变,GoldsteinBetal.DiabetesCare.2007;30:19791987.,二甲双胍1000mgbid,西格列汀100mgqd,西格列汀50mg+二甲双胍500mgbid,二甲双胍500mgbid,西格列汀50mg+二甲双胍1000mgbid,HbA1c的改变,%,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0.5,178,177,183,178,175,n=,0.8a,1.0a,1.3a,1.6a,2.1a,24-周后校正安慰剂的结果HbA1c均值=8.8%,所有治疗人群,安慰剂组第24周HbA1c自基线的改变(n=165)=0.17%,24周时，接受初始联合治疗的高基线水平患者血糖/A1c迅速改善,*相比基线的平均变化p11%或空腹血糖15.5mmol/L)的患者(117例)使用开放标记的西格列汀50mg和二甲双胍1000mg、每天2次治疗,FPG=-7.32mmol/l*PPG=-11.6mmol/l*,A1C=-2.94%*,A1C(%),FPG（mmol/l）,周,周,HbA1c基线均值=11.2%,GoldsteinBetal.DiabetesCare.2007;30:19791987.,基线FPG=17.4mmol/l基线PPG=24.5mmol/l,061218243038465462707891104,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,*CompleterspopulationSita=sitagliptin;Met=metformin,持续2年降低HbA1c,Time(weeks),24-WeekPhase,ContinuationPhase,ExtensionPhase,HbA1c(LSmeanchange%),Sita50mgb.i.d.+Met1000mgb.i.d.(n=77),2008EASD,InitialCombination,磷酸西格列汀临床研究,单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗24周、54周、104周数据二甲双胍/西格列汀起始联合治疗老年人研究24周安慰剂对照研究,筛选,65岁以上2型糖尿病患者使用或者不使用OHA,西格列汀100mgqda(n=102),安慰剂(n=104),R,双盲阶段,2周单盲导入,0周,24周,OHA=口服降糖药;qd=一天一次;R=随机分组;T2DM=type2diabetesmellitus.a当患者CrCl50mL/min时西格列汀下调到50mg(1片而不是2片);患者CrCl30mL/min停止治疗.,68周,入选HbA1c7%10%,饮食/运动洗脱导入阶段,研究设计,西格列汀65岁以上老年患者研究,基线特征,BMI=bodymassindex;SD=standarddeviation.,西格列汀65岁以