《肿瘤病理学》讲义.课件

肿瘤病理学概论,第一部分：肿瘤病理学总论,一。肿瘤的定义、命名和分类二。肿瘤病理学的常用术语三。肿瘤的组织发生及基本形态特征四。肿瘤的良、恶性及对机体的影响五。肿瘤病理的诊断规范及注意事项六。影响肿瘤患者预后的形态学因素七。现代技术在肿瘤病理诊断中的应用,一、肿瘤的定义、分类和命名（1）,（一）肿瘤的定义：,是机体局部组织的细胞在各种内在和外界的致瘤因素长期作用下，逐渐发生的过度而不协调生长所形成的异常新生物（neoplasm）；它是由正常细胞获得了新的生物学遗传特性转化而来，并伴有分化和调控的异常；其诱发的刺激因素消除后，仍继续其与机体不相协调的过度生长。,*真性肿瘤（Tumor):,一、肿瘤的定义、分类和命名（2）,（二）肿瘤的分类依据：（1）生物学特性：良性肿瘤交界性肿瘤恶性肿瘤（2）组织来源：癌肉瘤（3）功能：按淋巴细胞亚群分类：B细胞性、T细胞性（抑制/辅助）、内分泌性肿瘤（4）分化程度：分化型、未分化型,一、肿瘤的定义、分类和命名（3）,（三）肿瘤的命名（1）：,*良性肿瘤命名原则：XX部位+XX组织+瘤如：背部脂肪瘤，结肠腺瘤,*恶性肿瘤(Cancer)命名原则：癌（Carcinoma):来源于上皮组织的恶性肿瘤；肉瘤(Sarcoma):来源于间叶组织的恶性肿瘤。,*交界性肿瘤：如：卵巢交界性乳头状粘液性囊腺瘤,一、肿瘤的定义、分类和命名（4）,（三）肿瘤的命名（2）-特殊命名：,*以人名命名：如：Hodgkin病;Kaposi肉瘤;Bowen病,*以细胞形态命名：如：燕麦细胞癌，印戒细胞癌等,*以解剖学名称命名：如：胸腺瘤、松果体瘤、颅咽管瘤,*以分泌激素或功能命名：胰岛素瘤、胃泌素瘤、APUD瘤,*复合性命名：如：血管脂肪瘤、纤维腺瘤、骨软骨瘤,*以细胞嗜色特性命名：嗜银细胞癌、嗜铬细胞癌等,二、肿瘤病理学常用术语（1）,*瘤样病变（Tumor-likelesion):,是一大组与肿瘤相似的增生性病变，其本质不是真性肿瘤，而是一种组织的畸形。如血管瘤、错构瘤等。*有些组织的瘤样病变可转变成真性肿瘤，如色素性绒毛结节性滑膜炎可变为滑膜肉瘤，应视为癌前病变处理。,二、肿瘤病理学常用术语（2）,*错构瘤（Hamartoma):,为先天发育障碍所致的局部组织生长过多，结构错乱的一类瘤样病变。基本特征：1）介于畸形与真性肿瘤之间，不同程度兼有两者特征；2）瘤中各种组织虽增生过度，但细胞分化成熟，一般无异常分化表现，只是结构紊乱；3）生长缓慢，到一定程度即停止生长，与机体生长相协调。,*先天性全身性纤维瘤病、脂肪瘤病、血管瘤、淋巴管瘤、色素痣等。,二、肿瘤病理学常用术语（3）,一般指组织细胞的增多，同时常伴有细胞的肥大，但无异形性。它是在某种刺激（如理化、生物的）因子作用下，引起组织与细胞的生理性或病理性变化。一旦刺激因子去除，可恢复到正常状态。*被覆上皮：上皮组织增厚，细胞增多。*间叶组织：细胞增多，排列紧密等。,*增生(Hyperplasia):,二、肿瘤病理学常用术语（4-1）,*不典型增生(Atypicalhyperplasia;Dysplasia)：,属于癌前病变。指上皮细胞的异型增生，即增生的细胞大小、形态、排列等方面均有异于其正常的成熟细胞，尤以细胞核的异形性最突出。其处于一种不稳定状态，在某种因素继续作用下可转变为恶性肿瘤；如去除某些因素，又可恢复至正常状态。,（一）概念：,二、肿瘤病理学常用术语（4-2）,*不典型增生（Atypicalhyperplasia;Dysplasia):,(二）分类：1）炎性：一般不发生恶性转化，为DNA二倍体；2）瘤性：可发生恶变，是真正的癌前病变，多为DNA非整倍体。应密切随访观察。,（三）分级：,I级：轻度，病变位于上皮全层的下1/3；II级：中度。病变位于上皮全层的2/3；III级：重度。异形上皮细胞几乎累及全层。,二、肿瘤病理学常用术语（5）,*原位癌（Carcinomainsitu):,又称上皮内癌、浸润前癌、本位癌等。重度不典型增生的上皮细胞已累及上皮全层，但未侵犯基底膜。其是最早期的癌，是不可逆转的。*癌细胞核形不规则，核膜增厚，染色质增粗，核仁突出，核浆比例增大，有丝分裂增多。*癌细胞DNA分析主要为增殖倍体及较多非整倍体。,二、肿瘤病理学常用术语（6）,*分化（Differentiation):,在肿瘤病理学中是指肿瘤细胞与其发生部位的成熟细胞的相似程度。肿瘤细胞分化越好，与其相应的起源组织越近似；分化越差，成熟程度越低，则偏离正常越远；反映在形态学上与相应的起源组织差异越大，肿瘤的恶性程度越高。*分化与肿瘤的生长增殖潜能和恶性程度成反比。,二、肿瘤病理学常用术语（7）,*间变(Anaplasia):,在肿瘤病理学中指细胞缺乏分化，与其起源的正常细胞差异很大，表现为显著的异形性、幼稚性和生长活跃性。间变为一种分化未成熟且同时伴有异常分化，即间变的肿瘤细胞不仅原始幼稚分化低，而且在分化过程中偏离常轨，发生了质的变化。,*隐匿癌：,指原发癌非常小，临床上未能发现，首先发现的是转移性癌。,*如：甲状腺隐匿性乳头状癌，直径1CM，但40%病例术前已有颈部淋巴结转移。,二、肿瘤病理学常用术语（8）,二、肿瘤病理学常用术语（9）,*化生（Metaplasia):,通常指一种组织或细胞，在某些因素作用下，由一种组织转变为另一种组织。一般认为，组织的化生通常为器官或组织的保护性反应。*子宫颈管柱状上皮或腺上皮的鳞状上皮化生；*支气管假复层纤毛柱状上皮的鳞状上皮化生。*胃粘膜上皮的肠上皮化生；,二、肿瘤病理学常用术语（10）,*早期癌：,指原位癌伴有早期浸润（微灶浸润），可伴有或不伴有淋巴结转移。,*早期胃癌（EGC）：局限于粘膜层或粘膜下层的胃癌，伴或不伴有转移。,二、肿瘤病理学常用术语（11）,*微小癌(Micro-cancer)：,指体积很小的癌。各种器官的微小癌的标准不一。,*肝微小癌：单个癌结节或相邻两个癌结节的直径之和(+):21.6%;(+):37.5%副皮质区增生（PH）：与预后关系不明确。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用,（一）电镜技术（Electronicmicroscopy)（二）免疫组织化学(Immunohistochemistry)（三）肿瘤细胞动力学及DNA分析(CytokinesisandDNA)（四）肿瘤的自动化诊断(Autodiagnosis)（五）核仁组成区技术(nucleolarorganizerregions)（六）原位杂交技术(Insituhybridization),七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（3）,FCM提供的肿瘤细胞生物学信息：,1。显示S期细胞在细胞周期中所占比值，直观反映瘤细胞的增殖活性。（G0+G1期、S期、G2+M期）2。可将肿瘤按DNA倍体类型分为2倍体和异倍体肿瘤：2倍体（Diploid)肿瘤：所有良性病变均为2倍体异倍体（Aneuploid)肿瘤：提示异常DNA干系存在。大多数实体恶性肿瘤的DNA倍体为非整倍体或多倍体。*DNA倍体类型可反映肿瘤的恶性程度及生物学行为。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1）,（一）电镜技术：主要解决肿瘤的组织学类型及组织发生等问题。,（1）癌与肉瘤的鉴别：（2）鳞癌与腺癌的鉴别：（3）小圆细胞肿瘤：（4）黑色素瘤：（5）神经内分泌肿瘤：（6）软组织肿瘤：,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-1）,（1）癌与肉瘤的鉴别：,癌肉瘤,（1）常有基底膜有粘多糖物质称为外板（2）有连接复合体无连接复合体（3）鳞癌有典型桥粒绝不能有典型的桥粒无张力微丝,（一）电镜技术在肿瘤病理学诊断中的应用（1-1）,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-2）,（一）电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-2）：,（2）鳞癌与腺癌的鉴别：,鳞癌腺癌,有角质小体可见细胞内腔（内囊）或外腔（外囊）张力纤维微绒毛较发达桥粒发育良好有连接复合体（如紧密连接、中间连接、桥粒）胞浆内常有粘液分泌颗粒,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-3）,（一）电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-3）：,（3）小圆细胞肿瘤的鉴别：,恶性淋巴瘤：神经母细胞瘤：细胞器少，无细胞间连接尤文瘤：未分化癌：细胞器丰富，有连接，特别是有桥粒及张力纤维等,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-4）,（一）电镜技术在肿瘤病理诊断中的应用（1-4）：,（4）黑色素瘤：胞浆内可见黑色素小体或前黑色素小体。（5）神经内分泌肿瘤（APUD瘤）：胞浆内见丰富的轴状神经分泌颗粒（多为圆形，也可呈珠状、点状、哑铃状或卵原形，直径120-180nm;中心为致密的轴心，被膜所包裹）（6）软组织肿瘤：横纹肌肉瘤可见Z线；平滑肌肉瘤可见肌原纤维和致密小体；,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-1）,（二）免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用（2-1）：,*应用范围：肿瘤抗原的定性与定位（诊断和鉴别诊断）。,（1）常见肿瘤抗原标志：上皮性肿瘤：角蛋白、上皮细胞膜抗原（EMA）恶性淋巴瘤：白细胞共同抗原（LCA；CD系列）T系统：Leu1（T细胞共同抗原）Th:Leu3(OKT4)；Ts:Leu2(OKT8)神经脊来源的肿瘤：S-100（黑色素瘤、神经纤维瘤等）APUD瘤（类癌）：S-100；NSE（神经特异性酰醇化酶）,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-2）,（二）免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用（2-2）,（2）常用的免疫组化方法：PAP法：辣根过氧化物酶-抗辣根过氧化物酶(Peroxidase-antiperoxidase)ABC法：生物素-卵蛋白复合物(Avidin-biotin-peroxidasecomplex)SP法：过氧化酶标记的链酶卵白素(Streptavidin/Peroxidase),七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-3）,（二）免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-3）：（3）ABC免疫组化染色的主要操作步骤：1）脱蜡切片水化2）0.3%H2O2甲醇封闭内源性过氧化物酶20-30分钟；水洗；3）抗原修复（微波炉、高温高压、蛋白酶等），入PBS；4）正常血清作用10-15分钟，弃掉血清；5）特异性一抗孵育60分钟，PBS洗3次（3/次）；6）生物素标记的二抗作用30-60分钟，PBS洗3次（3/次）7）生物素-卵白素复合物（ABC）作用30-60分钟，PBS洗；8）DAB/AEC呈色（流水冲洗）9）苏木素/甲基绿复染，脱水、透明、封片。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-4）,（二）免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-4）,（4）免疫组化技术在肿瘤病理诊断中的实际应用：目的主要应用于肿瘤的鉴别诊断（组织起源）、功能分类、病因、发病机理研究和指导临床治疗等。1。肿瘤组织中相关抗原和癌基因编码产物的测定：CEA、AFP、p212。肿瘤组织中受体的测定：ER、PR、凝集素等；3。肿瘤细胞中病毒抗原的检测：乙肝病毒表面抗原、EB病毒等；4。恶性淋巴瘤的分型和鉴别诊断：B细胞、巨噬细胞、T细胞亚类5。内分泌肿瘤的功能分类（确定激素类型）：HCG、促生长激素、降钙素、*嗜铬颗粒素(chromograininA),七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（2-5）,（二）免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用（2-5）：,（5）目前免疫组化工作中存在的问题：,1）抗体的特异性较差：如：McAb-S100在部分腺癌和鳞癌中也阳性；2）技术操作不严格：抗体浓度、孵育时间、显色时间、阳性/阴性对照不当等；3）缺乏免疫病理的基本知识：结果的判定、分级误差等。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（3）,（三）肿瘤的细胞动力学及DNA分析：,（1）自显影术(Autoradiography)：（2）流式细胞术*(Flowcytometry)：（3）显微分光光度计技术(Microspectro-cytometry)：,流式细胞技术（FlowCytometry，FCM),通过激光照射，快速自动扫描荧光染色的细胞学标本（通常检查2000个细胞），显示被测细胞的DSNA分布特点与细胞周期，借以揭示瘤细胞的细胞生物学特点，对研究肿瘤的发生、肿瘤的诊断与预后的估计以及指导制定合理的治疗方案，均具有较大的实用价值。优点：简便易行，操作简单，可快速出结果；缺点：不能分析每个细胞的形态学特点。,七。现代技术在肿瘤病理学研究中的应用（3）,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（4）,（四）肿瘤的自动化诊断（Autodiagnosis):,基本原理：数学病理学或计量形态学。,以图象分析手段，采用多因素的综合分析方法，如采用计算机手段分析细胞的大小、形态直径、周径、染色质及核分裂以及瘤组织的排列、厚度及基底膜的长度、完整程度等，综合分析瘤组织的特点，借以阐明瘤组织的良恶性及恶性程度。优点：较单纯形态分析更为客观全面。,*仍不能完全代替光镜诊断，只能作为辅助诊断手段之一。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（5-1）,（五）核仁组成区技术(NOR):(NucleolarOrganizerRegions),基本原理：核仁组成区是细胞核中的核糖体DNA（rDNA)的环，具有核糖体RNA(rRNA)基因，银染技术与rRNA相关的酸性蛋白相结合，这些蛋白将使DNA维持在一种伸展的状态，或具有某些控制rRNA基因转录的调节功能。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（5-2）,（五）核仁组成区技术（NORs):,应用范围及意义：,NORs:其数目的增加，可能与细胞的增殖、染色体的倍体数、转录活力的增加有关。AgNORs（Ag-stainedNORs):检测结果可用来作为判断细胞良恶性的标准之一。组织细胞坏死性淋巴结炎：NORs:1.42+0.10非何杰金淋巴瘤：NORs:6.08+1.36(p0.01),七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（6-1）,（六）原位分子杂交（Insituhybridization)（1）:,基本原理：原位分子杂交技术就是在细胞水平上的DNA-DNA或DNA-RNA杂交。将组织细胞DNA在切片上或平皿中与探针DNA同时变性解旋变为单链DNA，当温度提高达复性温度（100C）时，探针DNA与细胞内同源的DNA碱基配对形成新的双链DNA，这样含有同位素或生物素标记的探针即可经过放射自显影或DAB底物显色便可显示出杂交颗粒。,七、现代技术在肿瘤病理诊断中的应用（6-2）,（二）原位分子杂交(Insituhybridization）（2）：,应用：（1）在细胞水平检测多种结构蛋白、功能酶、激素、受体的编码基因，mRNA的分布部位、复制状态及基因编码产物水平之间的相互关系等；（2）在细胞水平了解癌基因的位置、表达水平，及其同癌细胞分化、转移之间的关系；（3）在染色体水平可见出易位的染色体片段，也能检出单拷贝的癌基因或整和的病毒基因。,第二部分：专题,1。恶性肿瘤侵袭转移机理的研究进展2。胃癌前病变的研究进展3。肿瘤的早期诊断,专题,肿瘤侵袭转移机理的研究进展,主要内容：,（一）肿瘤的生长、发展与转归（二）恶性肿瘤的生物学特征（三）肿瘤细胞的侵袭（恶性浸润）（四）恶性肿瘤的转移,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归：,（1）肿瘤细胞群体的组成（2）人类肿瘤的增殖动力学特点（3）原发性及转移性人类肿瘤的倍增时间（4）肿瘤细胞的丢失（凋亡）（5）恶性肿瘤的演变与转归,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（1-1）：,专题（1）,（1）肿瘤细胞群体的构成：1）周期细胞（G1SG2M）干细胞：具无限增殖能力。过度细胞：有限增殖2）G0期细胞（静止期细胞）3）终末分化细胞（不再进行分裂而注定要死亡的）,*细胞群体动力学：在空间上占有一定位置，在形态、功能上类似的细胞群体的由增生、分化、停滞和死亡（丢失）的不断运动、变化的过程。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（1-2）,（2）人类肿瘤的增殖动力学特点：肿瘤干细胞,1肿瘤细胞起源于不同分化阶段的正常细胞的干细胞：低分化干细胞-低分化肿瘤；高分化干细胞-高分化肿瘤。2肿瘤干细胞的特征是多能性和具有自我维持的能力：干细胞的增殖、分化结果是产生不同分化程度的功能性细胞。肿瘤细胞群体中这种分化序列是细胞更新换代持续生长的保证。3肿瘤干细胞在肿瘤的增殖生长过程中处于核心位置：干细胞-终末细胞是一个等级分化过程，各部分细胞量在逐渐增加的同时，细胞分化程度增高，增殖能力逐步丧失。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（1-2）,（2）人类肿瘤的增殖动力学特点：肿瘤干细胞,4肿瘤干细胞的异质性：同一肿瘤随时间迁延，所含干细胞克隆亚群也逐渐增多。共同存在的多个干细胞之间，不同转移灶之间以及同一瘤块上不同部位之间细胞克隆性生长情况不同，对抗癌药物的反应也不同，这种亚群之间生物学性质上的差异并不独立，克隆间具有相互调节作用。5肿瘤干细胞在肿瘤的生长、转移和复发中起重要作用。6原癌基因c-myc、c-myb、bcl-1等与肿瘤干细胞的发生、发展有密切关系。DNA去甲基化作用与干细胞自我更新密切相关。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（3）,（3）原发性和转移性人类肿瘤的倍增时（举例）：,肿瘤类型原发瘤倍增时肺转移瘤倍增时结直肠癌632（天）95（天）乳腺癌96（天）73（天）骨肉瘤63（天）30（天）,*人类肿瘤的倍增时在不同病人（即使同一组织类型）的肿瘤之间变化很大；转移瘤的倍增时较其原发瘤明显缩短（转移瘤生长速度增快）。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,专题（1）,（4）肿瘤细胞的丢失：,（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-1）：,在细胞增殖的三个参数中，细胞丢失是最难以估计的。以往认为：增殖失控是引起恶性肿瘤生长的唯一原因。新近研究表明：细胞也有控制其何时死亡的内部通路。在恶性肿瘤，细胞死亡的通路可能受到抑制，致使其寿命延长。目前有观点认为：癌症可能是细胞应死而未死亡的后果，即细胞凋亡受到抑制的后果。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,专题（1）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-2）,细胞凋亡(Apoptosis)概念:,指细胞衰老、死亡的一种形式。由于凋亡按一定程序进行，故又称为细胞程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD).在正常生理条件下，凋亡负责清除生理上不需要的细胞以维持组织的自我稳定性。在细胞增殖活跃的肿瘤组织中，主要表现为凋亡抑制。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-3）,凋亡的形态学改变：（1）凋亡细胞以分散的单个细胞出现。（2）早期核染色质致密和分离，形成花纹状、细颗粒状及团块状分散到核膜处，胞浆浓缩。随后，核离散并为双层膜所包绕，通过出芽形成凋亡小体(Apoptosticbody)。（3）凋亡小体很快被邻近细胞吞噬、降解。参与降解过程的细胞种类很多（如上皮细胞等）。凋亡小体从被吞噬致完全降解不过几个小时。（4）凋亡与坏死同样会使细胞死亡，但其形态变化和发生机理明显不同，凋亡不引起周围组织的炎症反应。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,专题（1）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（4-4）：,凋亡的分子生物学变化：凋亡细胞核DNA变化为核小体(Nucleosome)之间连接区的双链DNA被切割成由180-200碱基对组成的DNA片段。可用琼脂糖凝胶电泳检测，表现为特征性的梯形条带(Ladder).,参与凋亡调控的基因：凋亡诱导基因：c-fos;c-myc.凋亡抑制基因：bcl-2。P53基因：WT-p53：诱导或促进凋亡；MT-p53：抑制凋亡、促进增殖。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（5-1）：,（5）肿瘤的演变与转归(Grandualprogress)：,1。致癌过程（启动、促进、演进多阶段）：,专题（1）,致癌因子促癌因子正常细胞细胞持续增生肿瘤（癌前病变）,肿瘤侵袭转移机理研究进展（一）,（一）肿瘤的生长、发展与转归（5-2）,（5）肿瘤的演变与转归（Gradualprogress)：,2。癌变后的演变转归：,癌细胞,癌细胞分化成熟恶性程度降低肿瘤消退,不同恶性程度亚群不同转移能力亚群不同耐药亚群,恶性程度增加,专题（1）,侵袭、转移,宿主死亡,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（二）,专题（1）,（二）恶性肿瘤的生物学特征（1-1）：,（1）增殖与分化调控失调：原癌基因在正常情况下对细胞的生长、发育和分化起重要的作用。各基因产物之间协同作用形成一个有序的细胞调节网络。当原癌基因遭到外来因子干扰被激活而异常表达时，破坏调节网络的动态平衡，使依赖外来生长因子刺激而增殖的细胞变为自我刺激生长的细胞，分化程度停留在较原始的干细胞水平。这些细胞恶变的特征可能都与在正常细胞生长中起重要作用的原癌基因发生结构和功能的改变有关。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（二）,专题（1）,（二）恶性肿瘤的生物学特征（1-2）：,（2）侵袭性与远处转移：是细胞增殖与分化调控失调所导致的后果，是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一。,侵袭：包括侵犯、占领和破坏的含义，指瘤细胞从原发瘤直接向邻近组织侵犯，占领及破坏邻近宿主组织。转移：指瘤细胞从原发灶脱离，沿淋巴道或血道到达远隔适应部位或器官，在那里形成转移灶，即继发瘤形成，该过程称为转移。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,1986年Liotta提出的肿瘤侵袭（浸润）三步假说,第一步：粘附瘤细胞由特异性细胞表面受体介导粘附于基质（LR-LN；FR-FN）第二步：降解基质瘤细胞释放多种水解酶金属蛋白酶抑制物减少第三步：游走瘤细胞在降解的基质中运动游走，完成浸润,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,专题（1）,（三）肿瘤侵袭：,（1）肿瘤侵袭的基本过程（2）肿瘤侵袭的方式与特点（3）肿瘤侵袭的机理和影响因素,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,专题（1）,（1）侵袭的基本过程（1-1）：,1）肿瘤细胞与基底膜或其它细胞外间质粘连；2）肿瘤细胞分泌组织蛋白酶抑制物明显减少，使组织中水解酶活性明显增高，导致基底膜或其它细胞外基质降解；3）肿瘤细胞以阿米巴样运动突破基底膜进入组织间隙；4）在基质内增殖，进而侵袭局部淋巴管、小血管，或落入体腔，继而形成肿瘤转移。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,专题（1）,（1）肿瘤侵袭的基本过程（1-2）：,*按侵袭程度分为：,1）浸润前癌（原位癌）：癌细胞尚未突破基底膜。2）早期浸润癌：癌细胞突破基底膜屏障，侵入上皮下细胞外基质。3）浸润癌：癌细胞释放的蛋白酶破坏周围组织，使癌细胞在降解了的基质中移动，导致浸润性生长。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,专题（1）,（2）肿瘤侵袭的方式与特点（2-1）：,*肿瘤的侵袭方式：1）局部直接蔓延2）淋巴管渗透3）血管渗透4）浆膜及粘膜面蔓延,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,专题（1）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素：,1）肿瘤细胞的自主性增殖和细胞接触性抑制丧失；2）肿瘤细胞表面负电荷密度增大；细胞连接发育缺陷；3）肿瘤细胞的粘附性异常（同质型粘附、异质型粘附）；4）细胞外基质成分对肿瘤侵袭的作用（支架、限制）;5）肿瘤细胞产生的降解酶类增加及组织金属蛋白酶抑制物明显减少；细胞外基质降解增加；6）肿瘤细胞的运动性（原位运动、异位运动）；7）肿瘤的血管形成,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,1。局部直接蔓延：瘤细胞从原发部位出发，持续地、不间断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经周围间隙侵入邻近的组织或器官称为直接蔓延。,2。淋巴管渗透：瘤细胞侵入局部淋巴管，沿淋巴管连续生长蔓延，淋巴管渗透可导致肿瘤淋巴道转移。淋巴管癌病：肿瘤在淋巴管内连续性生长以致扩张的淋巴管形成白色条状细网，称之为淋巴管癌病。尤见于晚期肿瘤淋巴回流受阻时。,（三）肿瘤的侵袭方式与特点（2-1）：,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（三）肿瘤侵袭的方式与特点（2-2）,3。血管渗透：肿瘤细胞侵入局部毛细血管或小静脉，沿血管壁生长蔓延，并可在血管内形成瘤栓（瘤细胞与血栓的混合物）。瘤栓脱落可导致肿瘤的血道转移。,4。浆膜及粘膜面蔓延：指肿瘤沿浆膜或粘膜面连续性生长蔓延的情况，如子宫颈癌向宫腔蔓延。（需注意与肿瘤的转移和肿瘤多中心发生相区别）,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-1）,1）肿瘤细胞的自主性增殖与接触性抑制丧失,肿瘤细胞自主性增殖的原因：1。自分泌机制：某些癌基因产物本身就是生长因子或其类似物，它们可通过自分泌机制刺激自身细胞增殖（如癌基因c-sis产物P28具有血小板生长因子PDGF样活性）；2。某些癌基因产物可模拟生长因子受体的功能，即使在没有生长因子的刺激下，也可向细胞发出生长信号（如癌基因c-erbB的蛋白产物c-erbB具有生长因子受体EGFR的功能）；3。某些癌基因产物可模拟细胞内信号传导系统中的某些调节成分，使细胞接收异常的生长信号（如ras基因产物p21可能具有GTPase/ATPase活性，参与cAMP/cGMP水平的调节）。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,1）肿瘤细胞自主性增殖与接触性抑制丧失：密度接触性抑制丧失：指正常细胞在增殖过程中，当与周围细胞相接触时就停止分裂的现象。肿瘤细胞虽彼此密切接触但仍能继续分裂增殖（自主性增殖）。运动接触性抑制丧失：指正常细胞（如纤维母细胞）具有运动能力，当其与其它细胞接触时即停止运动的现象。肿瘤细胞在与周围其它细胞接触时仍保持运动能力，继续游走、迁移。*接触性抑制丧失与瘤细胞内cAMP含量和微管、微丝等细胞骨架活动有关。,（3）肿瘤侵袭的机理与影响因素（3-1）,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-2）,2）瘤细胞间排斥力增强、粘附力下降：1。恶性肿瘤细胞表面负电荷增加，使瘤细胞间排斥力增强，负电荷增加可使瘤细胞与Ca+的结合能力下降；2。肿瘤细胞间的连接发育缺陷，使瘤细胞间粘附力下降桥粒连接（粘和斑）：鳞癌细胞发育缺陷紧密连接（闭合带）：腺癌细胞发育缺陷中间连接（粘着小带）：腺癌细胞发育缺陷3。瘤细胞表面存在较多微绒毛和足突，影响细胞的彼此接触。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3）3）肿瘤细胞的粘附性：同质性粘附：指相同细胞之间的粘附，如瘤细胞与瘤细胞之间的粘附。由细胞表面粘附分子介导。*E-CadherinCAM、DCC、CEA。异质性粘附：指瘤细胞与宿主细胞和宿主基质细胞的粘附，包括宿主细胞外基质、在血管内与白细胞、血小板和内皮细胞的粘附等，由细胞表面粘附分子介导与宿主细胞外基质、细胞等表面配体结合而发生粘附。*Integrin,67kDLN-R,CD44,Ig超家族,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤的侵袭机理及影响因素（3-3）,E-Cadherin(E-钙依赖粘附素）:是Cadherin（钙依赖粘附素）家族成员之一。它们是依赖细胞外Ca+的细胞粘附分子，介导Ca+依赖性的同质细胞之间的粘附。目前认为E-Cadeherin属于侵袭抑制分子，E-Cadherin基因也可能为转移抑制基因，其可能通过促进同质细胞之间的粘附，使瘤细胞之间保持密切接触，难以脱离原发瘤进入周围正常组织和脉管系统。*癌细胞同质型粘附力与侵袭转移能力呈负相关，即侵袭转移能力高者，其同质型粘附力低（E-Cadherin表达低调）。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3）,3）肿瘤细胞的粘附性：67kdLN-R（67kd-层粘连蛋白受体）是一种介导细胞与基底膜主要成分层粘连蛋白（LN）特异性结合的跨膜受体蛋白。其广泛存在于正常上皮细胞、内皮细胞、周围神经细胞、巨噬细胞及大部分肿瘤细胞表面。正常细胞表面的LN-R集中在细胞基底面，使细胞粘附于基底膜上。肿瘤细胞的LN-R则散布于整个细胞表面，数量增多，为肿瘤细胞的粘附和侵袭过程提供了分子基础。67kdLN-R表达水平与肿瘤的侵袭转移密切相关。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3）,CD44（细胞表面粘附分子）：基因结构,CD44是分布极为广泛的细胞表面跨膜蛋白，主要参与细胞-细胞、细胞-间质之间的异质性粘附过程。人CD44基因位于第11号染色体短臂上。完整基因组在染色体DNA上约跨越50kb，有20个高度保守的外显子和10个组成型外显子。仅含有组成型外显子的CD44转录子称为标准型CD44（CD44s）；在基因组第5、6组成型外显子之间有10个V区外显子，其通过连续和跳跃方式拼接可产生多种CD44变异体。含有V区外显子的CD44转录子统称为变异型CD44（CD44v）。目前已发现10余种CD44v。其中多数与肿瘤的侵袭转移有关。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,标准型CD44（CD44s）的生理功能：1介导淋巴细胞与后毛细血管小静脉的内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴结（归巢受体）；2参与淋巴细胞的激活过程；3能与细胞外基质中的透明质酸、纤粘蛋白(FN),胶原蛋白、层粘蛋白(LN)结合，介导细胞与细胞外基质的异质型粘附过程;4能与细胞骨架蛋白结合，参与细胞伪足形成，与细胞的迁移运动有关。,（3）肿瘤侵袭机理及影响因素（3-3）,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（3-3）,变异型CD44（CD44v）与肿瘤的侵袭和转移：1CD44v蛋白在肿瘤细胞植入淋巴结、定居及突发性快速生长过程中起决定作用，mAb-CD44v可明显抑制肿瘤细胞的淋巴结转移；2CD44v8-v10在伴肝脏转移的结肠癌组织中高频率表达，而正常结肠粘膜和正常肝脏组织仅有少量表达；3CD44v8-v10的cDNA在转染小鼠纤维肉瘤细胞之后能使纤维肉瘤细胞产生转移能力，推测其与肿瘤转移相关；4CD44v6表达与胃癌的淋巴结转移和肝脏转移呈正相关，与胃癌患者的不良预后密切相关。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理与影响因素（4）,4）细胞外基质成分对肿瘤侵袭的作用：1。细胞外基质（ECM）的主要组成成分基底膜：层粘连蛋白（Laminin,LN)：纤粘连蛋白（Fibronectin,FN)：基膜型IV型胶原（CollagenIV）：间质纤维结缔组织：基质型FNI、II、III型胶原2。细胞外基质对肿瘤侵袭主要起支架作用，纤维结缔组织包裹对肿瘤侵袭也起一定的限制作用。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（5）,5）细胞外基质降解增加的原因：1。肿瘤细胞分泌降解酶类增加：主要相关酶类有*基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）：间质胶原酶、IV型胶原酶、基质溶解素纤维蛋白溶解酶原激活因子（PA）、组织蛋白酶D等；2。组织金属蛋白酶抑制物（IMMP）分泌减少：,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（6）,6）肿瘤细胞的运动性：,原位运动（非位移运动）包括细胞分裂和伸出伪足，瘤组织外层的瘤细胞向周围微环境伸出细胞突起，如叶状、泡状及丝状伪足，瘤细胞利用伪足与宿主组织与细胞牢固粘附，异位运动肿瘤细胞在细胞间隙中移动。影响因素自泌移动因子（AMF）、分散因子（SF）、移动刺激因子（MSF）等,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,7）肿瘤的血管生成：,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（7）,1肿瘤血管生成的基本过程2肿瘤的新生血管及其形态结构3肿瘤血管的机能4肿瘤血管生成的调节5肿瘤血管生成与肿瘤的生长和侵袭转移6研究肿瘤血管的意义,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-1）,肿瘤血管生成是一个复杂的过程，主要包括以下步骤：1血管内皮基底膜溶解2内皮细胞向肿瘤组织迁移3内皮细胞在迁移前沿增殖4内皮细胞管道化、分支形成血管环5形成新的基底膜肿瘤血管生成过程是肿瘤细胞、血管内皮细胞与其微环境相互影响的结果。,专题（1）,（7）肿瘤血管生成1肿瘤血管生成的基本过程,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-2）,7）肿瘤的血管生成：2肿瘤新生血管的形态结构,血管来源宿主组织（宿主血管）主要变化血管生成因子直接或间接作用于血管内皮细胞，毛细血管和小静脉内皮细胞分裂增殖，引起血管膨胀、内皮细胞变形、毛细血管芽向肿瘤组织生长，并利用内皮细胞产生的一种蛋白封闭新生血管开口端，使之成为完整的管壮结构。血管特点内皮细胞分化不成熟，血管形态异常，分布紊乱。血管基底膜不完整,内皮细胞间隙大,管壁通透性高。生长速度快；（病变性质：无炎症反应）,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-3）,7）肿瘤的血管形成3肿瘤血管的机能特点：,通透性明显增加肿瘤新生血管内皮细胞间连接疏松并有明显损伤，内皮细胞退化速度比正常快得多。肿瘤新生血管的生长常伴有火焰状出血。反应性明显下降肿瘤微血管对外界高温、舒血管和缩血管药物的反应均降低；供氧机能差肿瘤组织中血管相当丰富，其中10-40%由血管内皮细胞构成，但肿瘤组织却常因缺血、缺氧而坏死。对肿瘤血流量和肿瘤氧代谢的测定发现，肿瘤血管组织学特点并无相应的营养血流，肿瘤组织对氧的利用率也很低。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,7)肿瘤的血管生成4肿瘤血管生成的调节肿瘤组织的血管生成是肿瘤发生发展过程中的一种病理失衡，从无血管状态到微血管生成和网络化可能是由于局部区域多种血管生成因子产生和积累，或者是由于血管生成因子由失活状态转化为活性状态。已证实有多种活性物质参与调节血管生成，如：血管内皮生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）、纤维细胞生长因子（FGF）、上皮生长因子（EGF）、血管生成营养素、IL-1、IL-8及一些小分子脂类、核苷酸及维生素等。拮抗血管生成因子能有效抑制肿瘤组织的血管生成，从而抑制肿瘤的生长、侵袭和转移。,(3)肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-4）,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-4）,7）肿瘤的血管形成4-肿瘤血管生成因子1血管内皮生长因子VEGF2血小板生长因子PDGF3表皮细胞生长因子EGF4纤维母细胞生长因子FGF酸性aFGF碱性bFGF5转化细胞生长因子TGF*肿瘤细胞可释放血管生成因子刺激血管内皮生长和移行，诱导血管生成。任何促进血管生成的因素均可增加肿瘤转移倾向。,专题（1）,主要的血管生成因子,VEGF血管内皮生长因子。是从黏液细胞或神经母细胞瘤中提取的较强的血管生成因子，与肝素有较强亲和性，能特异性结合血管内皮细胞，促进内皮细胞生长，并具有血管通透活性，可协助肿瘤细胞进入脉管系统。PDGF血小板生长因子。能促进多种细胞加快分裂，主要起刺激血管内皮细胞生长和趋化移行等作用。EGF表皮细胞生长因子FGF纤维母细胞生长因子促进多种细胞加快（酸性aFGF/碱性bFGF）分裂增殖TGF转化细胞生长因子,专题（1）,主要的血管生成抑制因子,PF4血小板因子-4。是一种强有力的血管生成抑制剂，能使FGF丧失生物效应，并能增加TNF-a的功效。PF4可通过抗血管生长和增加免疫功能抑制肿瘤转移。TSP-1血小板反应素-1。是一种多种细胞分泌的糖蛋白，可抑制血管生长素对多种活性因子的刺激，并能抑制血管内皮的移行，在抑制肿瘤转移可起重要作用。诱导TSF-1的产生，有望成为控制肿瘤转移的方法之一。u-995是最近从蓝鲨软骨中提取的一种双肽复合物。能有效抑制小静脉内皮的生长移行，明显阻碍肿瘤的生长和转移。姜黄素(curcumin)通过调节内皮细胞增殖期蛋白酶活性从而有效抑制新生血管的形成，还可使已形成的微血管崩解，可抑制肿瘤的生长和转移。iNOs氮氧诱导合成酶。能有效抑制血管生成。,专题（1）,7）肿瘤的血管生成5肿瘤血管生成与肿瘤的侵袭转移,肿瘤的生长、和侵袭转移与血管生成密切相关：1无血管期肿瘤D2mm时，微血管逐渐形成，瘤体随之迅速增大，进而发生转移。2肿瘤实体内微血管的数量与肿瘤侵袭转移的潜能成正相关。3某些血管生成因子（VEGF、PDGF、EGF、FGF）通过促进血管生长明显增加肿瘤转移的几率。4血管生成抑制剂能抑制肿瘤在体内的生长和转移，但在体外培养时不能抑制肿瘤细胞的生长。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,(3)肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-5）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（三）,（3）肿瘤侵袭的机理及影响因素（7-6）,7）肿瘤的血管形成6研究肿瘤血管的意义,1肿瘤血管生成与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。若能找到一种抑制和阻断血管形成的途径（血管生成抑制因子等），则可使原发瘤甚至转移瘤控制在浸润前期。具有血管生成抑制的活性物质：PF4血小板因子4TNP-470AGM-1470，O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇TSP-1血小板反应素-1u-995蓝鲨软骨双肽复合物姜黄素(curcumin)iNOs氮氧诱导合成酶2肿瘤血管的结构与分布、质与量等都不同于正常组织中的血管，因此可用X线血管造影等手段观察血管的异常变化，从而对肿瘤作出早期诊断。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,专题（1）,（四）恶性肿瘤的转移：,（1）肿瘤转移的基本过程（2）肿瘤转移的途径和特点（3）肿瘤转移的器官亲和性（4）肿瘤转移的机理和影响因素（5）研究肿瘤转移规律的意义,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,专题（1）,（1）转移的基本过程：,1）肿瘤细胞从原发灶脱离释出；2）肿瘤细胞侵入脉管系统（或体腔）并在其中转运；3）肿瘤细胞被阻留，穿出脉管，侵入组织间隙；4）在另一脏器脉管外增殖、生长，形成集落，产生转移灶。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,专题（1）,（2）转移的途径和特点（1）,1）淋巴道转移：肿瘤细胞侵犯毛细淋巴管，与其内皮细胞粘附，进入淋巴循环，通过淋巴管渗透或淋巴管栓塞途径到达淋巴结，在淋巴结实质内生长。2）血道转移：肿瘤细胞侵犯毛细血管，与其内皮细胞粘附，进入血循环，沿血流方向运转到靶器官，栓塞于毛细血管，穿出血管壁，进入靶器官间质生长形成转移瘤。3）种植性转移：指除淋巴道、血道以外的另一种恶性肿瘤转移途径。肿瘤细胞可由浆膜破口或由粘膜面脱落进入腔道，导致浆膜面、粘膜面或其它处转移瘤的生长。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,（2）肿瘤转移的途径和特点1）肿瘤的淋巴道转移：,瀑布式转移肿瘤的淋巴道转移，首先累及区域性引流区淋巴结，然后才有可能由近及远地发生远隔区域的淋巴结转移；同时，每个转移淋巴结也可引起周围多个淋巴结转移。跳跃式转移由于肿瘤局部淋巴道梗阻或其它原因，局部淋巴结并未有转移，而在远处淋巴结发生跳跃式转移。或由于淋巴结的防御功能异常，导致瘤细胞通过淋巴窦及淋巴结的输出管，运转到远处淋巴结发生转移。逆行性转移女性胃癌晚期，由于腹腔淋巴结严重转移，使腹腔及盆腔的淋巴道发生淋巴淤积，淋巴道内的癌细胞由于重力脱落并下坠逆行到盆腔淋巴道内，在子宫旁和子宫颈发生转移。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,（2）肿瘤转移的途径与特点：2）肿瘤的血道转移,逆行转移指局部增压，静脉(V)回流受阻导致改向转移的情况。脊椎静脉系统的作用是逆行血道转移的典型。脊椎静脉无瓣膜，当胸腹腔压力因咳嗽、喷嚏而急剧增高，或肿瘤受到挤压时，腔V中的肿瘤细胞可经吻合支逆行入椎V，导致椎骨、颅骨和脑的转移瘤，而肺部无转移。交叉转移指心脏房室间隔缺损的患者中，右心压力增高时血流中的瘤细胞自右向左分流而引起除肺以外全身多器官肿瘤转移的情况。癌血症指部分晚期癌症病人有大量瘤细胞进入血液，导致肺部广泛性毛细血管内瘤栓形成，病人最后死于呼吸衰竭。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,（2）肿瘤转移的途径与特点3）种植性转移：,浆膜癌病肿瘤细胞穿透胸腹腔脏器的浆膜时，瘤细胞即可脱落，象种子一样散布于浆膜表面，形成浆膜面大小不等的结节，似粟粒状或小结节状，结节可融合呈铁饼样。在腹膜腔，原发肿瘤多来自胃、肠、卵巢等；在胸膜腔，原发肿瘤多来自肺。乳腺癌累及胸腔可导致胸膜腔种植转移。Krukenberg瘤胃癌穿透浆膜在双侧卵巢发生的种植性转移，也可来自结肠癌或乳腺癌的淋巴道或血道转移。粘膜面种植转移泌尿道、消化道肿瘤可能造成远端部位的种植性转移。（*需注意排除肿瘤多中心性发生或淋巴道转移）医源性接种转移携带肿瘤细胞的手术器械或乳胶手套等可造成医源性自身接种性的肿瘤种植性转移。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,(3)肿瘤转移的器官亲和性：,机械学说肿瘤转移的器官分布依据癌栓沿血循环途径（静脉运行）播散的几率而定，癌细胞在靶器官停驻的量与该器官动脉供血量有关。大量临床观察发现，许多转移性肿瘤的器官分布很难用，或不能简单用经典的血循环途径及供血量来解释。如:1肺、肝的静脉回流非常丰富，但有时并无转移；供血丰富的横纹肌、甲状腺、脾脏也很少有转移。2原发性肾癌、前列腺癌和甲状腺癌常转移到骨，乳腺癌常转移到骨和脑，胃癌好发腹膜转移等；3脑肿瘤极少形成颅外转移，而它却是许多肿瘤转移的好发靶器官。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,（3）肿瘤转移的器官亲和性：,种子-土壤学说（Paget1889)主要论点为：肿瘤细胞（“种子”）对某种特定靶器官（“土壤”）提供的局部环境有生长亲和性，一定的“种子”（肿瘤细胞）只有在一定的“土壤”（靶器官）中才能生长。,目前关于肿瘤转移器官特异性机理的研究进展认为：1器官本身的微环境对肿瘤细胞增殖、生长提供适宜的条件，器官细胞产生某种调节因子。2肿瘤细胞对靶器官内成分的优先粘附（异质性粘附）。,专题（1）,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,专题（1）,*肿瘤侵袭和肿瘤转移的关系：,二者是互有关系的不同病理过程。肿瘤侵袭是转移的前提，但不一定发生转移；而肿瘤转移必定包含侵袭的过程。,肿瘤侵袭转移机理的研究进展（四）,专题（1）,（4）恶性肿瘤转移机理及影响因素：,（一）肿瘤细胞的生物学行为:(除瘤细胞恶性增殖能力外)1肿瘤细胞的运动性（微管系统、自泌运动因子）2肿瘤细胞的粘连性（细胞外基质及其受体）3肿瘤细胞分泌的金