微粒化非诺贝特

微粒化非诺贝特,氯贝特,标准非诺贝特300mg,苯扎贝特600mg,吉非贝齐900mg,缓释非诺贝特250mg,微粒化非诺贝特200mg,1975,1983,1991,微粒化非诺贝特：第三代非诺贝特产品,非诺贝特为什么没有制成长效制剂?,黄仲义主任；上海市静安区中心医院药剂科,采用适当方法，延长药物在人体中的吸收、分布、代谢和排除过程而达延长药物作用目的的制剂称长效制剂,长效制剂定义,长效制剂种类,缓释制剂控释制剂,缓释制剂,定义通常指药物从某种释放系统释放的速度被减缓，药物在体内的达峰时间被推迟，有效药物浓度时间也被延长。,控释制剂,定义不仅包含缓释作用的概念，还包含药物从释药系统释放的速率控制在某一定值，因此控释系统的释动力学比缓释系统更有预见性和重观性。,不宜制成长效制剂的药物,生物半衰期(t1/2)很短或很长的药物，因t1/2很短，需要很大剂量才能制成一个长效制剂，结果不能吞服或注射都不方便；t1/2太长，如12小时以上，因药物本身的作用已够长，而不适宜制成长效制剂，否则很可能导致药物在体内更多地累积而产生毒副作用一次剂量（普通剂量）很大的药物药效激烈的药物溶解度小，吸收无规律或吸收差，或吸收易受食物和机体生理条件影响的药物,非诺贝特的药动学特点,-峰值时间Tmax=5小时-稳态浓度Css=15g/ml(300mg/dl时)-能与血浆白蛋白结合-半衰期T1/2=20小时-主要经肾脏排泄(88%)-连续用药无蓄积效应-非诺贝特水溶性低,Atherosclerosis1994;110:S45-48,为什么采用微粒化工艺？,胶囊吸收原理（示意图）,K1,K2,K3,吸收K1,溶解K2,崩解K3,只有溶解步骤可进一步改变!,肠屏障,血浆水平,高科技微粒化工艺,标准非诺贝特颗粒,极小的微粒化非诺贝特颗粒,在900公里/小时的气流冲击下,微粒化工艺的过程,1.药物的粉未在一个封闭的多沟容器中,被速度为900km/h的气流反射出来2.粒子之间的相撞,与容器壁和沟槽之间的撞击,使粒子本身变成平均规格为510m的微粒3.粒子规格的缩小使得药物同胃肠液的接触面扩大4.基于以上原理,微粒化后的吸收平均增加30%,微粒化非诺贝特颗粒更小，更均匀,平均大小:150m,平均大小15m,微粒化剂型标准剂型,颗粒大小,分布,微粒化技术提高了非诺贝特溶解度,Atherosclerosis1994;110:S45-48,微粒化非诺贝特标准化非诺贝特,溶解非诺贝特,时间（分）,180,160,40,140,120,100,80,60,20,微粒化非诺贝特吸收受食物中脂肪成份影响减小,(Munozetal,Atherosclerosis,1994),300mg标准剂型200mg微粒化剂型,微粒化工艺降低了患者间变异性,(StudyK1788902KH8902),变异系数,标准非诺贝特300mg,微粒化非诺贝特200mg,缓释非诺贝特与微粒化非诺贝特的药代动力学特性比较,两种产品的Tmax相同缓释非诺贝特250mg的Cmax只有微粒化力平之的18缓释非诺贝特250mg的吸收只有微粒化力平之的25两种产品的清除半衰期均为23小时.,-微粒化剂型可使:*生物利用度提高30%*药动学特点更稳定*吸收受食物影响更小-这种药代动力学特点能够:*降低每日用量（标准300mg/日微粒化200mg/日）*使处方剂量简单化*提高患者的依从性,结论,非诺贝特调节血脂的作用机制,非诺贝特通过PPARa调节在脂代谢中起主要作用的基因的表达,apoCIII(及VLDLapoCIII浓度)产生减少,小而密-LDL降低,线粒体中b-氧化增加,TG分泌减少,LPL产生增加,富含TG的脂蛋白降解增加,apoAI和apoAII产生增加,HDL升高,微粒化非诺贝特临床疗效介绍,N=1194,N=777,N=966,N=3724,微粒化非诺贝特降低TG疗效显著,Mrzetal,MnchMedWschr1994,p0.0001,N=254,N=862,N=2078,N=3535,N=4711,微粒化非诺贝特可使大多数患者HDLC达标,德国药物监测研究,Poulter:BJC(1999)6:682-685,100,110,120,130,140,150,160,170,180mg/dL,170mg/dL,160mg/dL,8090.4%10060.3%,微粒化力平之治疗前后SGPT变化轻微,诸骏仁等.中华心血管病杂志2002；30（3：152155,总结,微粒化力平之第三代贝特类产品微粒化力平之美国FDA批准微粒化力平之全球