2015年执业药师考试之靶向制剂.ppt

,第十四章靶向制剂靶向制剂又称靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织；靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。将药物制成能到达靶区的靶向制剂的目的：可以提高药效，降低毒副作用，提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。此外，靶向制剂还可以解决药物在其他制剂给药时可能遇到的以下问题药剂学方面的稳定性低或溶解度小；生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性(酶、pH值等)；药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性；临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解3个要素,靶向制剂的分类(教材232)1.被动靶向制剂；2.主动靶向制剂；3.物理化学靶向制剂靶向性评价：1.相对摄取率re；2.靶向效率te；3.峰浓度比Ce,被动靶向制剂当前脂质体的研究主要集中在三个领域：模拟膜的研究；制剂的可控释放和在体内的靶向给药；作为基因的载体，提高基因治疗研究的安全性和有效性。20世纪80年代中期，一些专门从事脂质体开发的公司相继成立，用脂质体包裹的抗癌药、新疫苗或其他各种药物已开始上市，如脱水脂质体、顺铂脂质体、两性霉素B脂质体和阿霉素脂质体等。脂质体的组成与结构：脂质体由双分子层所组成；由磷脂和胆固醇组成脂质体的理化性质：1.相变温度；2.电性脂质体主要特点：1.靶向性；2.缓释性；3.降低药物毒性；4.提高药物稳定性制备脂质体的材料：1.磷脂类；2.胆固醇类,脂质体的制备方法：薄膜分散法；逆相蒸发法；冷冻干燥法；注入法；超声波分散法脂质体作用机制：吸附；脂交换；内吞；融合4个阶段给药途经：静脉注射；肌内与皮下注射；口服给药；肺部给药；经皮给药；鼻腔给药脂质体的质量评价：1.形态与粒径及其分布；2.包封率；3.渗漏率；4.靶向制剂评价,(二)靶向乳剂乳剂的靶向性特点在于它对淋巴的亲和性；油状药物或亲脂性药物制成O/W型乳剂及O/W/O型复乳静脉注射后，油滴经巨噬细胞吞噬后在肝、脾、肾中高度浓集，油滴中溶解的药物在这些脏器中积蓄量也高。水溶性药物制成W/O型乳剂及W/0/W型复乳经肌内或皮下注射后易浓集于淋巴系统。乳剂在肠管吸收后经淋巴转运，避免经肝的首过效应，可以提高药物的生物利用度。如果淋巴系统可能含有细菌感染与癌细胞转移等病灶，将药物输送到淋巴就更有必要。5-氟尿嘧啶的W/O型乳剂经口服后，在癌组织及淋巴组织中的含量明显高于血浆。乳剂的粒径大小对靶向性有影响。静注的乳剂乳滴在0.10.5m时，为肝、脾、肺和骨髓的单核-巨噬细胞系统所清除，212m时，可被毛细血管摄取，其中712m粒径的乳剂可被肺机械性滤取。乳化剂的种类、用量和乳剂的类型对靶向性也有影响。,(三)微球主要特点是非靶向（缓释长效作用）和靶向作用。靶向微球（普通注射微球、栓塞性微球、磁性微球）的材料多数是生物降解材料，如蛋白类(明胶、白蛋白等)、糖类(琼脂糖、淀粉；葡聚糖、壳聚糖等)、合成聚脂类(如聚乳酸、丙交脂乙交脂共聚物等)。小于7m时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，大于710m的微球通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微球中药物的释放机制与微囊基本相同，即扩散、材料的溶解和材料的降解三种。微球的特性：靶向性，缓释性微球的制备：明胶微球和白蛋白微球的制备；聚酯类微球的制备,(四)纳米粒纳米粒包括纳米囊和纳米球，注射纳米粒不易阻塞血管，可靶向于肝、脾和骨髓，亦可由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位。通常药物制成纳米粒后，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点。纳米粒静脉注射后，一般被单核巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝、脾、肺，少量进入骨髓。纳米粒的制备：聚合法；天然高分子聚合法；液中干燥,三、主动靶向制剂有：修饰的药物载体1.修饰的脂质体：(1)长循环脂质体；(2)免疫脂质体；(3)糖基修饰的脂质体；2.修饰的微乳；3.修饰的微球；4.修饰的纳米球；(1)聚乙二醇修饰的纳米球；(2)免疫纳米球,(二)前体靶向药物1.前体药物：基本条件是：使前体药物转化伪反应物或酶均应仅在靶部位才存在或表现出活性；前体药物能同药物的受体充分接近；酶须有足够的量以产生足够量的活性药物；产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏入循环系统产生毒副作用。(1)抗癌药物前体药物；(2)脑部靶向前体药物；(3)其他前体药物：,四、物理化学靶向制剂磁性靶向制剂：1.磁性微球；2.磁性纳米囊栓塞靶向制剂热敏靶向制剂：1.热敏脂质体；2.热敏免疫脂质体pH敏感的靶向制剂1.pH敏感脂质体；2.pH敏感的口服结肠定位给药系统,结肠靶向药物制剂：口服结肠定位释药系统(简称OCDDS)结肠定位释药系统的优点为：提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变，如Crohns病、溃疡性结肠炎、结肠癌和便秘等；结肠给药可避免首过效应；有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达2030h，因此0CDDS的研