胰岛素抵抗综合征治疗方案

大多数原因、遗传因素或原发性胰岛素抵抗是由多基因突变引起的。胰岛素的结构异常、体内胰岛素抗体的存在、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)。)、环境因素或继发性胰岛素抵抗肥胖、长期高血糖症、高游离脂肪酸血症、某些药物(如糖皮质激素)、某些微量元素缺乏症(如铬和钒缺乏症)、妊娠和体内胰岛素拮抗剂激素增加等。治疗在于控制胰岛素抵抗，消除导致胰岛素抵抗的因素，改善高胰岛素血症。措施：1 .饮食控制适当的能量，高纤维饮食2。锻炼消耗能量，促进葡萄糖4效应和葡萄糖利用，增强Ins效应3。戒烟可导致高胰岛素血症，从而增加胰岛素抵抗的发生。4.药物治疗增加胰岛素敏感性；保护细胞功能；预防动脉粥样硬化的形成；改善血管内皮功能；预防血栓形成。磺酰脲类药物胰岛素增敏剂、1磺酰脲类药物的应用是降血糖药物。这些药物中的一些具有胰外作用。在有效降低高血糖的情况下，血清Ins水平降低，提示Ins敏感性可以提高。药理学：抑制三磷酸腺苷敏感钾通道，刺激胰岛b细胞分泌胰岛素，提高外周组织细胞对胰岛素的敏感性。常用药物剂量：格列喹酮(glurenorm)30mg-60mgbid-tid，格列齐特(美皮利得，米美地单抗)5mg-10mgbid-tid，80 mg bid-tid。嘿。1磺酰脲类药物，常见不良反应：胃肠道不适、恶心、腹痛、腹泻。高剂量氯磺隆-普罗帕酮也可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕和共济失调。也可引起粒细胞减少、胆汁淤积性黄疸和肝损伤，通常发生在服药后1 2个月内。因此，应定期检查肝功能和血象。第二代磺脲类药物中的格列本脲、格列吡嗪等长效制剂可提高患者的依从性。氨基葡萄糖不经肾脏排泄，是轻度肾损害患者的首选。“胰岛素增敏剂”的应用可以改善体内胰岛素敏感性和胰岛素抵抗状态，包括许多具有不同化学结构和作用机制的药物。目前，双胍类口服药物、一些抗高血压药物和降脂药物、噻唑烷二酮类药物、胰岛素降解抑制剂和一些减肥药物是临床上常用的药物。二甲双胍是一种不刺激胰岛素分泌的增敏剂，可改善胰岛素敏感性，降低空腹血糖和餐后血糖，在改善胰岛素抵抗的同时，还具有降血压的作用。它是肥胖患者的一线治疗药物或伴有高胰岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。作用机制：直接抑制肝脏糖异生，降低空腹血糖；增加外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的吸收和利用，降低餐后血糖；减少小肠对葡萄糖的吸收；抑制线粒体复合物和线粒体氧化磷酸化，减少三磷酸腺苷合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸氧化，减少脂肪合成，从而降低胰岛素抵抗；改善胰岛素抵抗和胰岛细胞对血糖的反应；提高胰岛胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平。二甲双胍的降血糖作用在500 3000 mg/d之间呈剂量依赖性，只有当剂量超过1500 mg/d时，改善Ins敏感性的作用才明显。副作用：药物在肠道内蓄积引起的胃肠道症状。患有心脏和肾功能不全的老年患者也有乳酸酸中毒的风险。抗高血压药物的应用，血管紧张素转换酶抑制(ACEI):卡托普利，特别是25毫克bid-tid，可显著改善2型糖尿病和原发性高血压患者的肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性。其机制可能是肌肉和其他组织中的葡萄糖和胰岛素通过舒张血管而增加。嘿。 2.2抗高血压药物、肾上腺素受体阻滞剂的应用：研究发现，长期应用此类药物对脂质代谢有有益影响，但对葡萄糖代谢无不利影响，并可改善组织对胰岛素的敏感性。A1受体阻滞剂，如哌唑嗪，可在一定程度上降低胰岛素抵抗。其作用机制与ACEI相似，能降低血浆甘油三酯水平，提高HDL-C水平。剂量和用法：每次剂量为1毫克，可根据患者的情况酌情使用。噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类(噻唑烷二酮类-二酮类)化合物是一类新开发的有前途的胰岛素增敏剂，是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的激动剂，可直接增加胰岛素敏感性。罗格列酮还能增强胰岛素对肝糖生成的抑制作用，不会增加体重或诱发低血糖，适用于患有胰岛素抵抗的肥胖糖尿病患者。作用机制：未完全阐明。过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关，并控制与脂质代谢相关的几个基因，包括脂肪酸摄取和转运、细胞内结合、储存和分解(氧化和w氧化)。噻唑烷二酮可用于增强Ins诱导的葡萄糖转运蛋白(Glut)向细胞膜的转运，促进Ins介导的葡萄糖摄取，并增加Ins敏感性(在不增加胰岛素分泌的情况下增强外周组织和肝脏受体及受体后部的胰岛素活性)。嘿。2.3噻唑烷二酮类药物的应用，剂量和用法33，360，400毫克/天，6-12周。目前，已开发的lexanes对PPAR的结合力和抗糖尿病作用的强弱顺序为：BRL-49653曲格列酮、吡格列酮、噻格列酮，副作用为：肝损伤。曲格列酮对肝脏有剧毒，已被报道为死亡原因。它已经退出市场。嘿。阿卡波糖(阿卡波糖，三氯蔗糖)通过抑制肠粘膜刷状缘的-葡萄糖苷酶来延缓肠道对碳水化合物的吸收，减轻餐后高血糖症并减轻细胞的兴奋。长期应用可改善血脂，降低血浆胰岛素和C肽水平。剂量和用法：50毫克bid tid。为了避免副作用，应该以50毫克/天的小剂量使用。最近的研究表明，这些药物不仅能在一定程度上显著降低餐后血糖、空腹血糖和HbA1c，还能降低餐后高胰岛素血症，调节Ins分泌状态，提高外周靶组织对Ins的敏感性，降低糖尿病患者的Ins剂量。嘿。2.4-葡萄糖苷酶抑制，新的-葡萄糖苷酶抑制剂伏格列波糖-巴森，即丁子香糖，对肠道中麦芽糖和蔗糖酶的抑制作用是三氯蔗糖的190-270倍，而对-淀粉酶对碳水化合物的消化抑制作用和口服后的下消化道反应非常弱。使用：0.2mgtid，进餐时口服，2.5FFA释放抑制剂，脂质代谢调节剂以降低血脂，降低FFA和甘油三酯，并降低空腹血糖、Ins和c肽水平，提示其可能改善机体对Ins的敏感性。常用药物：烟酸、腺苷A1受体激动剂、贝特类降脂药物贝特类药物促进脂肪酸从周围组织进入肝脏，增加肝脏对脂肪酸的氧化，从而减少肌肉组织中脂肪酸的分解，增加胰岛素刺激下的葡萄糖消耗，缓解胰岛素抵抗。微量元素钒盐：在动物实验中的研究表明，钒盐具有类似Ins的作用，其机制仍有争议，这可能与以下机制有关。它能增强Ins刺激的受体酪氨酸激酶的活性，抑制Ins受体酪氨酸部分的去磷酸化或增强酪胺残基的自动磷酸化，促进Glut1和Glut4向细胞膜的转运等。其临床应用和价值有待评估。三价铬：三价铬是人体内的微量元素，在糖和脂类代谢中起重要作用。无机铬对提高Ins活性影响不大，但转化为有机铬后能明显提高Ins活性。许多动物实验和临床研究表明，在饮食中适当补充三价铬和含铬化合物可以改善葡萄糖耐量，降低血糖、血脂和改善组织对胰岛素的敏感性。2.7胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，IGF-1具有胰岛素样作用，并能降低血糖。一些研究表明，人重组IGF-1能降低因胰岛素受体损伤引起的极端胰岛素抵抗综合征患者的血糖、胰岛素和C肽水平。0.1 0.4毫克2.9减肥药，食欲抑制剂西布曲明不仅抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，降低食欲，还能兴奋B3受体，促进脂肪和糖代谢，增加胰岛素受体的敏感性，也适用于肥胖的糖尿病患者。通常认为促进糖原分解的肾上腺受体主要是B2受体，B1受体的作用是引起脂肪分解。B3受体存在于棕色脂肪组织中，以及受体激动剂(CL316243、CGPl2177等。)促进褐色脂肪组织的产热过程。2.10、中药治疗中，含黄酮类植物可改善胰岛素抵抗：药理实验证明，葛根素能抑制血小板聚集，有效降低血浆内皮素水平，阻断-肾上腺素能受体，具有降血压、降低血液粘度、改善微循环的作用。葛根素是一种良好的外源性氧自由基清除剂，具有降血糖的作用。静脉注射葛根黄酮后，犬的血压可呈剂量依赖性下降。天然异黄酮化合物如芒柄花素、山鸡、大豆黄酮及其衍生物可显著降低血液中胆固醇和甘油三酯的含量。银杏叶等含黄酮类中药提取物能调节血脂，稳定患者血糖，明显抑制动脉粥样硬化，进而改善胰岛素抵抗。在显著降低自发性高血压大鼠尾动脉