大容量注射剂生产工艺流程图

标题：大容量注射生产工艺通则编号：PP-ZJ-dz*-*起草人：部门审计：质量保证审计：批准人：发布日期：日期：日期：日期：日期：生效日期：分销部门：生产技术部、准备车间和质量部替换：内容1.大容量注采区概况2.待验证的关键过程和过程验证3.流程的实施4.操作过程和工艺条件5.技术安全、技术卫生和劳动保护6.物料平衡和技术经济指标7.设备清单8.岗位定额9.附件(包括设备操作和清洁程序)10.更改记录1.大容量注采区概况生产面积904，其中167为一万级净化面积，174为十万级净化面积。大容量注射车间采用100，000级和10，000级(当地100级)空气净化和清洁等级。10万层区域设有缓冲区、更衣区、洗涤区、卫生洁具区、称重区、碳混合区、浓缩混合区、洗瓶区等。万层区域设有缓冲、更衣换鞋、稀释混合、测试、灌装、封堵、封盖、洗涤、储存、卫生洁具等功能室。所有隔墙均采用静电喷涂彩色钢板，不产生粉尘，交接处采用圆角，防止积灰。三次换衣服，两次换鞋后，人员进入洁净区进行操作。当材料进入清洁区时，它们通过传送窗或气闸传送。人流和物流相对分开，从而保证洁净区的空气洁净度要求。生产设备采用优质不锈钢制造，由洗瓶、灌装、压塞、卷盖联动线生产。洗瓶、灌装和塞装的出口由100级层流保护，消毒器为水浴消毒器。1.1大容量注射生产工艺流程图(见下页)1.2大容量注射生产区工艺布局(见下页)1.3大容量注射生产区工艺设备布局(见下页)1.4大容量注采区回风出口平面布置图(见下页)2.待验证的关键过程和过程验证项目名验证号纯净水系统的验证副总裁-ZJ-gy003注射用水系统的验证副总裁-ZJ-gy004氮气系统验证方案及报告副总裁- ZJ-gy005制备车间压缩空气系统的验证(液体)副总裁-ZJ-gy006大容量注射车间空气净化系统的验证副总裁-ZJ-dz001大容量注射联动机的验证副总裁-ZJ-dz002橡胶塞自动清洗机的验证副总裁-ZJ-dz003大容量注射加药罐及管道系统的验证副总裁-ZJ-dz004大容量注射过滤系统的验证副总裁-ZJ-dz005PSMD2000水浴灭菌器的验证副总裁-ZJ-dz006大容量注射生产过程的验证副总裁-ZJ-dz007大容量注射在线清洗验证方案副总裁-ZJ-dz008以上项目已按验证文件的规定在规定期限内验证完毕，验证方案和报告见相应文件。大容量注射生产工艺流程图原料输液瓶饮用水二次反渗透强匹配瓶子分类净水过滤器瓶外清洁过滤器稀疏匹配符合标准多效蒸馏过滤注射用水超声波洗瓶精细过滤丁基橡皮塞过滤器自动清洗机按压插头*填充*铝盖辊盖粘贴标签包装所有项目都通过了检查轻型检查消毒入库等待检验标签纸板箱成品出厂*当地雇员100人100000级面积10000级区域3.流程的实施3.1生产订单的发布3.1.1批量生产指令由车间技术负责人根据生产进度起草，并在生产前一个工作日根据产品工艺规程制定。3.1.2批量生产指令由质量保证检验员审核签字，经车间主任签字批准后生效。3.2生产批次记录的分发33.3工艺用水的管理和使用3.3.1纯净水和注射系统用水由工程设备部管理，并通过配水过程进行准备。3.3.2根据SMP-ZL-qa024，纯净水应在每周的第一个工作日取样并送至质量控制部检查。在生产期间，每天下午3点对注射用水进行取样并送至质量控制中心进行检查。质量控制通过检验后，质量保证检验员应出具报告并移交给车间过程质量检验员。3.3.3在向车间配料岗位投料前，确认注射用水已检验合格，并将注射用水的批号检验报告记录在所附的批量生产记录中。3.3.4未收到工艺水检验报告，车间不得进行生产作业。3.4每个过程中采集(保留)的样本列表工作指令抽样数量取样器参考文件收货部门匹配系统200ml质量检验员中间测试质量控制杀死细菌12台/柜无菌检查包裹45瓶(盒)检查和样品保留质量控制、质量保证3.5包装订单的发布3.5.1车间技术负责人应在灭菌过程完成后对半成品的数量和质量进行审核，并对照生产过程检查完成的工作是否按过程进行。3.5.2在计算理论产量和预期产量后，车间技术负责人应根据生产管理规范JS-016确定生产是否异常。如有异常，应根据机械制造工艺规程-JS-012进行原因调查和分析。3.5.3批审核批准后，车间技术负责人应在包装前一个工作日根据产品工艺规程发布批包装指令。批次包装说明书由质量保证质量监督人员审核签字，经车间主任签字批准后生效。3.6批量生产记录提交车间技术质量主管汇总后，由车间技术负责人审核签字，并在包装完成后两个工作日内送质量监督部门。4.操作过程和工艺条件4.1工艺用水4.1.1操作过程4.1.1.1原水是符合国家饮用水标准的自来水。4.1.1.2纯净水由原水机械过滤活性炭过滤精滤(保安)一级反渗透二级反渗透脱气塔进入储罐紫外线灯杀菌膜过滤各使用点。4.1.1.3注射用水是通过多效蒸馏水机蒸馏纯净水得到的。4.1.2工艺条件4.1.2.1原水应符合国家饮用水标准。4.1.2.2原水预处理的进水流量应 8.6m3/h4.1.2.3纯净水的电导率应 2美国/厘米，离子检测应符合中国药典2000年版二部“纯净水”标准。注射用水电导率 2美国/厘米，离子测试符合中国药典2000年版二部“注射用水”标准。4.2准备程序4.2.1操作过程4.2.1.1根据批量生产指令，车间主任签署领料单后，原辅材料由领料单收集。4.2.1.2根据原辅材料检验报告，核对原辅材料的名称、批号、生产厂家规定和数量，并分别称(量)出所需原辅材料。不同品种的具体操作按“工艺规程理论”执行。4.2.1.3原辅材料的计算、称量和投料必须经过审核，操作人员和审核人员应在原始记录上签字。4.2.1.4在过滤前和该批生产结束时，应测试滤芯的泡点，泡点应符合SOP-ZJ-dz022。4.2.1.5在配料过程中，应对所有与药液接触的容器、管道和器具进行特殊处理。每次使用前，应检查已通过计量检定并在有效期内标有证书的4.2.1.6衡器。4.2.2工艺条件4.2.2.1注射用水的配制应符合4.4洗瓶过程4.4.1操作过程传送带将外部清洗后的输液瓶送到超声波洗瓶机进行清洗。具体操作见SOP-ZJ-dz006。4.4.2工艺条件4.4.2.1纯净水应符合中国药典2000年版二部标准注射用水应符合中国药典2000年版二部标准4.4.2.2超声波罐的水温应控制在40 50；检查超声波强度2kw2组(等效电流约为9A/组)。如果大于额定电流的80%,这是正常的。必须每小时记录一次在线操作。4.4.2.3注入水压力为0.15 0.20兆帕，流量为4立方米/小时，注入管道压力为0.10 0.15兆帕4.4.2.4清洁输液瓶应在超声波洗瓶出口处取出，用注射用过滤水冲洗，以监测不溶性微粒。要求10m以上的颗粒不得超过20个颗粒/毫升，25m以上的颗粒不得超过2个颗粒/毫升。4.5橡胶塞的清洁程序4.5.1操作过程打开包装的胶塞通过全自动胶塞清洗器的吸料装置送入清洗器的内腔，设定清洗程序后开始清洗、硅化、杀菌和干燥。排放是在百级层流罩下进行的。4.5.2工艺条件4.5.2.1注射用水应符合中国药典2000年版二部标准。终端用0.22m聚醚砜滤芯过滤。应分别监控硅化前最终冲洗水中的4.5.2.2不溶性颗粒和清洁橡胶塞。要求10m以上的颗粒不得超过20个颗粒/毫升，25m以上的颗粒不得超过2个颗粒/毫升。4.6填充和堵塞过程4.6.1操作过程4.6.1.1安装经过加工的灌装机、阀门等。用0.22米滤芯过滤的新鲜注射水清洗，调试灌装机，校正灌装量，排出注射水。4.6.1.2接通药液管道，将开始泵入的适量药液返回制剂，重新过滤，检查澄清度合格后开始灌装；灌装时，灌装量应每半小时取样一次，灌装量可通过灌装机上的药液调节阀调节到所需的灌装量，并填写在原始记录中。4.6.1.3将干净的无菌橡胶塞倒入塞料斗中，并打开振荡器调节旋钮以填充塞进料轨道。4.6.2工艺条件4.6.2.1 100毫升产品的理论负荷为102.0毫升，在线控制为100.0 103.0毫升4.6.2.2灌装压塞室的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温度和湿度应符合100级层流洁净环境监测系统。4.6.2.3从传送带上取下辊压盖产品，进行透明度检查(20瓶/次)和不允许的颗粒监测(1瓶/次)。要求10m以上的颗粒不得超过20个颗粒/毫升，25m以上的颗粒不得超过2个颗粒/毫升。4.6.2.4:灌装的半成品应在6小时内灭菌。4.7封盖过程4.7.1操作过程筛盖装入排盖桶中。检查瓶盖的高度和瓶盖滚动的位置。打开盖振荡器调节旋钮，直到所需的量充满盖进给导轨。操作时，应注意螺旋钻、拨轮和滚刀的操作。每半小时检查一次卷盖是否完好。4.7.2工艺条件每半小时检查一次卷盖的质量，并用三指捻法检查卷盖的松紧度。不能有歪盖、松盖和皱纹。4.8灭菌过程4.8.1操作过程4.8.1.1根据批量生产记录设置温度和时间等数据。4.8.1.2根据产品流通卡核对卷制输液产品的正确名称、规格、批号和数量后，将产品送至灭菌柜灭菌。具体操作见标准操作程序-ZJ-dz034。4.8.1.3当同一批号需要多个灭菌柜时，由车间技术负责人准备子批号。灭菌主管应填写产品流通卡，以区分已灭菌产品和未灭菌产品及产品4.9.2.1根据产品的“各种工艺规程理论”。4.10标签和包装程序4.10.1操作过程4.10.1.1:光检测传送带输出的成品进入贴标区。质量检查员还将检查产品批号的名称、规格和有效期，并将其放在设备上。然后钢瓶使用正负压缩空气将瓶子粘在输液瓶上。4.10.1.2根据该批包装说明接收包装材料，由质量检查员检查装箱单、LCL等。将盒子密封，放入仓库，不要出错。4.10.1.3不同的子批号应分别贴标签和包装，LCL应有LCL清单。4.10.2工艺条件4.10.2.1根据产品的“各种工艺规程理论”。5.技术安全、技术卫生和劳动保护5.1技术安全5.1.1操作人员应按规定穿戴劳动防护用品，严格按照设备操作规程操作。人们离开，关掉，关掉水和电。5.1.2灌装时应严格控制氮气压力，操作后应及时关闭氮气开关和所有电源开关。5.1.3包装材料应严格防火。5.1.4相关岗位应避免酸、碱和其他化学试剂。5.2过程卫生5.2.1洗瓶、浓混合、稀混合、灌装和压塞区的风速、空气交换率、灰尘颗粒、菌落数、温度和湿度应符合“清洁环境监控系统”的要求。5.2.2各工序应执行工厂和设备的清洁程序和清洁管理制度。5.2.3操作人员应按规定穿戴工作服和工作帽，在10000级和当地1