医学科普·疾病知识文库：黏多糖贮积症

医学科普疾病知识文库：多糖积累症多糖积累症人类疾病多，易于理解，本文收集疾病多糖积累症的相关资料作为参考。 有些内容尚未被人类掌握，或者其他原因暂时不足，敬请谅解。 粘多糖积存症别名：粘多糖、粘多糖、粘多糖积存症概要：简介：粘多糖积存症(mucopolysaccharidosis，MPS )是一种溶酶体积累症，由于溶酶体水解酶的缺陷，酸性粘多糖(葡糖胺)的分解受阻，粘多糖在体内积累引起一系列临床症状。 粘多糖积存症患者由于过多的粘多糖积存在骨、软骨等组织和器官中，影响这些组织和器官的正常发育，过多的粘多糖从尿液中排出，产生一系列的临床症状和影像学表现。 粘多糖积存症是先天性或原发性代谢异常综合征。 部位：全身科：科：中医风湿科症状：症状：溶酶体酶缺陷毛发异常貌逐渐钝感相关疾病：婴儿型黑蒙性痴呆糖原积累症儿童糖原积累症型糖原积累症型糖原积累症型病因：病因：糖原积累症原因_原因引起的糖原积累症(1) 发病原因1 .黏多糖积聚症型(Hurler综合征)是一种带染色体的隐性遗传疾病，由于缺乏-L-淀粉酶(-L-iduronidase )，可分为3个亚型： (1)Hurler综合征： MPSIH型。 (2)Scheie综合征MPS-IS型，即7种中原v型(MPS-型)。 (3)Hurler-Sheie综合征，其变化介于前2型之间。 2 .黏多糖积累症型(Hunter综合征)是一种伴发性(x )链遗传性疾病，只见于男性，体内缺乏葡萄糖醛酸硫酸酶，临床表现与x线检查相同，为MPS-1，但其临床表现慢于前者，临床表现轻于前者，该类型根据临床表现的轻重，可分为以下两个子类型MPSB又称轻症型。 3 .粘多糖型(Sanfilippo综合征)被称为营养不良性智力发育不全(polydystrophic oligophrenia )，是常染色体隐性遗传性疾病，体内多种酶缺乏，特征性临床表现为进行性智力下降，此外，颜色、身体变化、严重程度不同。 根据酶缺乏的不同和临床表现的不同，又可分为4个子类型： MPSA、MPSB、MPSC和MPSD。 4 .粘多糖积存症型(Morquio综合征)是常见的粘多糖积存症，是常染色体隐性遗传。 临床表现独特。 本型分为两个亚型： (1)MPSA型，其相关缺损酶为N-乙酰半乳糖-6-硫酸硫酯酶(n-acetyl-galactosamine-6-sulfatesulfasease )。 (2)MPSB型，缺损酶为-半乳糖苷酶(bata-galactosidase )。 这两个亚型在临床表现的严重程度上有较大差异，通常a型病情较严重。 5 .黏多糖v型目前被认为是黏多糖I型的Seheie型，与Hrular综合征的差异无严重的角膜混浊，混浊为周边性，患者智能正常，体型正常或稍低，寿命基本正常，但有多毛、关节僵硬。 背柱、头x线显示只有微小的变化。 6 .被称为粘多糖积累症vi型(Maroteaux-Lamy综合征)或芳基硫酸酯酶b缺乏症(anglsulfatase B deficiency )。 常染色体隐性遗传疾病，缺乏酶为芳基硫酸酯酶。 本型与huler综合征基本类似，但智能正常，huler不同患者仍有骨骼，尤其存在股骨头骨后缺血坏死样变化。 该病的预后比MPS综合征长寿。 与huler鉴别诊断主要寿命长，智力基本正常，骨髁上huler尿中硫酸皮素和硫酸肝素增加，而型仅后者增加。 缺乏酶，缺乏型-L-肾上腺激酶和型芳基硫酸酯酶b。7 .黏多糖积累症vii型(Sly综合征)为常染色体隐性遗传病，少见，患者缺乏-葡萄糖醛酸酶(-glucuronidase )，婴儿期出现矮小、智力迟钝、鸡胸、背柱侧弯等。 本病分为重症和轻症2个亚型，前者发病早，有关节挛缩，后者发病晚，多变为股骨头缺血坏死样。 (二)发病机制除MPS型呈x链隐性遗传外，其馀各型的遗传方式均为常染色体隐性遗传。 有缺陷的基因定位于常染色体，只有纯基因型发病。 父母为同性恋的儿童中，基因突变和正常概率为25%，其馀50%为同性恋基因的载体。 由于MPS型缺陷基因位于性染色体x上，只有男性生病，女性携带基因，后代男性生病，女性携带基因的概率分别为50%。 现在证实的基因突变种类很多，不同的人之间有很大的差异。 粘多糖含有4-软骨素硫酸、6-软骨素硫酸、软骨素硫酸、肝素硫酸、透明质酸等成分，是角膜、软骨、骨架、皮肤、筋膜、心脏瓣膜和血管结缔组织的结构成分。 缺乏MPSI型-肾上腺素酸酶，缺乏MPSI型肾上腺素酸酯酶，缺乏MPSSvii型-葡萄糖醛酸酶，阻碍了硫酸软骨素和硫酸肝素的分解。 MPS型的各种酶缺乏会引起硫酸类肝素的分解障碍。 MPS型-半乳糖苷酶缺乏主要影响硫酸角质量的分解。 MPS型酰基硫酸酯酶b的缺乏主要阻碍硫酸软骨素的分解。 不能分解的各种粘多糖成分大量积累在体内，堆积在上述各组织中，引起器官损伤和功能障碍。 同时，过多的黏液多糖从尿液中不断排出。 症状病史：症状病史：黏多糖积存症状_黏多糖积存症有什么症状，多数患儿出生时正常，1岁以内生长发育基本正常。 发病年龄因粘多糖病的类型而异。 初发症状多为耳部感染、流鼻涕、感冒等。 各类黏多糖病程进展与病情严重程度差异较大，但患儿在临床表现方面有一些共同特点，如小型、特殊的面部和骨骼系统异常等。 许多患儿的关节变化和活动受到限制。 多器官损伤发生在所有患儿身上。 部分患儿有角膜混浊，可能引起视力障碍或失明。 肝脾肿大和心血管障碍比较常见。 部分患儿智力发育进展缓慢，脐疝和腹股沟疝，生长缓慢，脑积水，皮肤增厚，毛发增多，慢性鼻涕，耳朵反复感染，引起听力障碍等。 1 .粘多糖积累型粘多糖积累有3种亚型，都是同样的酶缺乏，只有酶缺乏的程度不同。 其中以Hurler综合征为常见，临床表现最严重，Scheie综合征症状出现时间晚，症状最轻，Hurler-Scheie综合征居于两者之间。 一般出生时正常。 6个月至1岁，患儿逐渐成长缓慢，表情淡漠，反应迟钝，智力低下，语言幼稚笨拙。 头、额呈舟状突出，眼距扩大，鼻梁凹陷或平坦，鼻孔增大，嘴唇较厚向外伸出，嘴张开，舌头较大向口外伸出，牙齿较小无光泽，齿列稀少，不整齐。 常见角膜混浊，严重者可能失明。 中耳炎多发，导致听力下降和耳聋。 心脏瓣膜和腱索引起心脏增大和心功能衰竭。 支气管软骨病变呼吸道狭窄，易并发感染。 腹部膨隆，肝脾肿大，腹股沟疝和脐疝较多，有腹泻和便秘。 头发浓密粗黑。 短颈，耸肩，四肢躯干短，脊柱后弯，弓形驼背。 多数关节呈弯曲状强直，活动受限，常见膝、踝外翻、扁平足等畸形。 掌、手指粗细短，出现腕管综合征。Hurler综合征患者在儿童期经常死亡，Scheie综合征和Hurler-Scheie综合征可以存活到成年人。 2 .粘多糖积存症型罕见。 根据病情轻重可分为a、b两种亚型，其中a型病情较重。 患者均为男性，多于26岁发病。 临床表现与Hurler综合征相似，但出现时间慢，进展缓慢。 智力低下和身高低下不如Hurler综合征严重。 重症患者自幼儿期开始有色素性视网膜炎和视神经乳头水肿，但无角膜混浊。 听力呈进行性障碍，最终发展为耳聋。 骨骼畸形轻微。 心脏病变常见，主要为心脏瓣膜病变、冠心病、充血性心力衰竭。 阻塞性呼吸暂停综合征，肝脾肿大，腹泻及便秘较多。 患者多在15岁前死亡。 b型患者病情轻，听力和角膜正常，无骨骼畸形。 3 .粘多糖积存症型临床上极少见。 本型有4种不同的酶缺乏，其临床表现十分相似，主要是进行性智力衰退，其中黏多糖积存症a型临床进展迅速。 一般45岁智力正常，其后反应逐渐迟钝，智力低下，进行性恶化。 重症患者23岁智力低下。 头发增多。 其他方面的变化，如特殊的面孔、小身材、骨骼畸形等不严重，基本正常。 通常有听力障碍，但无角膜混浊。 一般比不上心脏。 无腹外疝，肝脾轻度肿大。 身体稍矮或基本正常，极少数人可以表现为身材矮小。 关节活动受限，关节强直，手或其他关节有屈畸形。 4 .黏多糖病型突出表现生长缓慢，一般成人后身高在160cm以下。 脸和智力正常。 走得慢，走路时脚步蹒跚。 缩短脖子耸耸肩膀。 出牙时间慢，牙列不规则，牙齿无光泽。 角膜混浊可以在童年早期开始出现。 听力呈进行性障碍。 心脏不会经常累。 肝脾轻度肿大，无腹外疝。 骨骼畸形包括鸡胸、驼背、膝外翻、扁平足及关节屈曲挛缩等畸形，有明显的关节松弛，但无关节强直。 发生颈椎半脱位，引起脊髓压迫症状。 许多患者可以生存到2030岁。 5 .黏多糖v型目前被认为是黏多糖I型的Seheie型，与Hrular综合征的差异无严重的角膜混浊，混浊为周边性，患者智能正常，体型正常或稍低，寿命基本正常，但有多毛、关节僵硬。 背柱、头x线显示只有微小的变化。 6 .粘多糖积存症型极为罕见。 临床表现与黏多糖型相似，但患者智力正常。 一般从23岁开始成长缓慢。 颅骨缝合快，出现脑积水，引起颅高压症状和痉挛性偏瘫。 角膜混浊早出现，有进行性听力障碍，严重者有失明和耳聋。 常见心脏瓣膜病变、肝脾肿大、腹股沟疝等。 骨骼畸形也类似于MPS型，但较轻，通常上肢长骨比下肢严重。 关节活动明显受到限制。 有轻度的关节强直。 许多患者的寿命在10岁以下。 7 .粘多糖积存症vii型极为罕见。 特殊的面孔一出现就开始出现了。 一般智力正常，角膜混浊和听力障碍常见。 肝脾肿大多，通常不累及心脏，无腹外疝。 上肢短，骨发育不良，有鸡胸、膝外翻等骨畸形。 诊断：黏多糖贮积症鉴别诊断_黏多糖贮积症的诊断可通过病史、临床表现、实验室检查和x线、CT、磁共振、超声、产前检查等手段确诊。 鉴别时各类型之间可能需要鉴别诊断，主要以与患儿临床特征有关的酶学检查为依据，详见表2。此外，粘多糖症仍需与以下疾病鉴别：1.多发性硫酸脂肪酶缺陷症的临床表现与粘多糖症类似，但智力下降和神经系统症状较粘多糖症早出现，与异染性白质萎缩症类似。 患者常见肝肿大和固定的皮肤鳞癣。 实验室检查无粘多糖尿和细胞酶的缺乏。 2 .全身性神经节苷脂沉积症(GML神经节苷脂沉积症)兼有脂肪和粘多糖贮留症的临床特征。 患儿在婴儿期有严重的全身神经节脂联素沉着，智力发育迟缓，肌张力下降，肝脾肿大，半数以上患者有皮肤黄斑和樱红点。 3 .甘露糖苷增多症有精神、运动发育迟缓、听觉丧失、丑陋面孔、肝脾肿大、肌张力下降、轻度多发性骨发育不良等。 尿中有大量甘露糖低聚糖，无粘多糖尿。 4 .岩藻依聚糖病患者面容丑陋，肝脾肿大，精神严重，运动发育迟缓，多发性骨发育不良。 尿中排泄含低聚糖的岩藻依聚糖，无粘多糖尿。 5 .天冬氨酸葡胺尿症易与Hurler综合征和Hunter综合征混淆。 患儿出生时正常，逐渐出现阔鼻、塌鼻肌、鼻孔前屈、厚嘴唇等丑陋面孔，短颈、头不对称，脊柱侧弯，肝脾肿大，尿中含有大量天冬氨酸葡萄糖。 6 .黏脂症黏脂症型的临床表现和x线改变与Hurler综合征有很多共同点。 但黏液病多为肌阵挛性痉挛、肌肉萎缩、舞蹈病等肢体活动、眼球震颤、皮肤黄斑和樱红点。 尿液中唾液酸结合的寡糖排泄量增加，粘多糖水平正常。 黏脂病型精神，运动发育迟缓快，发展迅速。 早期牙龈增生，胸廓狭窄，心脏瓣膜病多，无角膜混浊，半岁左右可见骨骨膜形成，患儿常在年轻时死亡。 尿中无粘多糖增多。 粘脂症iv型也有智力发育迟缓、角膜混浊等，但没有粘多糖尿。 7.Kneist综合征的临床表现与Morquio综合征相似，包括头、鼻梁塌陷、腭裂、短颈、钟状胸、视网膜脱离、听力障碍、腹外疝、肢体和躯干短小、弓形胫骨、脊柱后弯、关节强直等。 患儿有硫酸角蛋白尿，但N-乙酰半乳糖苷-6-硫酸酯酶和-半乳糖苷酶不足。 并发症：黏多糖积存症的并发症_黏多糖积存症是什么样的并发症延迟，智力迟缓，骨各种进行性歪曲影响运动功能，出现肝、脾肿大、耳聋、语言、行为障碍，末期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹、充血性心力衰竭等。 治疗：如何治疗黏多糖贮积症_如何治疗黏多糖贮积症西医目前根本缺乏根治的方法。 黏多糖的治疗领域已取得进展，但多处于研究阶段，未被广泛应用于临床治疗。 最好的治疗方法是特异的酶替代治疗和基因治疗，两者都能改善患者的临床表现和生存状况。 特异性酶替代治疗有两种不同的形式。 一种是将微囊酶直接输入体内的直接方法。 另一种间接方法是利用逆转录病毒进行转基因处理，将患者自身的外周血淋巴细胞和骨髓造血祖细胞逆转化为含有正常酶基因的细胞，或者通过骨髓移植将含有