自身免疫病的相关抗体检测

自身免疫性疾病相关抗体的检测，杨林，东方医院临床实验室，1。自身免疫性疾病和自身抗体的定义(1)自身免疫是指机体免疫系统对自身抗原产生免疫反应并产生自身抗体和/或致敏淋巴细胞的现象。自身免疫酶(AID)是指由于某些原因导致免疫系统对自身成分的免疫耐受性降低或破坏，导致含有相应自身抗原的组织和器官被自身抗体或致敏淋巴细胞损伤，表现为相应组织和器官功能障碍的疾病。患者可以检测一种或多种高滴度的自身抗体。(2)自身免疫性疾病的临床特点l患者多为女性，发病率随年龄增长而增加，并有遗传倾向；l患者可以检测到高滴度的自身抗体或致敏淋巴细胞，这些抗体或淋巴细胞与血液中的自身组织成分发生反应。L患者组织器官的病理特征为免疫炎症，损伤范围与自身抗体或致敏淋巴细胞靶向抗原的分布相对应。L可以在一些具有重叠现象的实验动物中复制具有相同抗原的相似疾病模型L自身免疫性疾病；大多数原因不明，通常是自发的或特发性的。病程长，反复延长，严重程度与自身免疫反应平行，易伴有免疫缺陷病或恶性肿瘤。免疫抑制药物(如肾上腺糖皮质激素等。)有一定的治疗效果。(2)自身抗体的分类：1。根据亚细胞定位；抗核抗体；抗细胞质抗体；抗细胞膜抗体；抗细胞外可溶性分子抗体；2.根据器官/组织/细胞特异性的存在与否；非器官/组织/细胞特异性自身抗体；器官/组织/细胞特异性自身抗体；2.风湿病是临床上最常见的风湿病。它是一种以慢性进行性关节病为主要特征的系统性自身免疫性疾病，男女发病率约为1: 3。全球患病率约为1%，中国为0.3% 0.6%。类风湿因子是一种由变性IgG刺激的自身抗体。它被命名是因为它首先在类风湿性关节炎的血清中被发现。它主要是IgM型抗体，也包括IgG、IgA、IgD和IgE型。(2)临床意义(1)类风湿关节炎患者射频阳性率为70%-90%，平均70%。射频的量或滴度与疾病的严重程度不平行，但与疾病的活动性有关。(2)其他结缔组织疾病也有一定的阳性率，如系统性红斑狼疮、硬皮病和皮肌炎。然而，射频含量低于类风湿性关节炎患者，且持续时间较短。(3)老年人阳性率为5%。(4)免疫球蛋白和免疫球蛋白的滴度与疾病状态和骨质破坏有关。类风湿关节炎患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状与射频免疫球蛋白密切相关。抗RA33抗体是分子量约为33kD的核提取物的抗体。类风湿性关节炎的阳性率为36%，特异性为99.6%，尤其是早期类风湿性关节炎血清。CCP(抗环鸟苷多肽)抗体是人工合成的环肽。瓜氨酸是抗核外周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)和抗角蛋白微丝抗体(AFA)的常见抗原决定簇，与类风湿疾病高度相关，由线性链转化为环肽，提高了抗原的敏感性并保留了抗原的特异性。特异性和敏感性均优于射频，特异性为98%，敏感性为40-60%。与抗体阴性的患者相比，CCP抗体阳性的患者明显提高了类风湿性关节炎的诊断敏感性，更有可能发生放射性骨和关节损伤。第三，抗核抗体(ANA)检测抗核抗体是一组针对各种核成分(DNP、脱氧核糖核酸、ENA、核糖核酸等)的自身抗体。)。抗体主要由IgG、IgM、IgA和IgD组成。ANA没有严格的器官和物种特异性。(1)检测方法和参考值：间接免疫荧光(IFA):阴性、dsDNA、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体、(粗颗粒型)、(核斑型：抗SP100抗体)、(核膜型)、(核仁型)、(着丝粒型)和(可提取核抗原、ENA)多肽抗体谱抗ENA多肽抗体谱是一类抗核内ENA的自身抗体，主要是抗核糖核蛋白(RNP)抗体和抗史密斯抗体(抗Sm(1)检测方法和参考值western blot法：阴性，ENA抗体谱，(2)临床上有意义的抗Sm抗体能识别snRNP核心蛋白A-G，是系统性红斑狼疮的特异性标志物抗体之一。抗RNP抗体阳性对MCTD有较高的诊断价值。抗-淀粉样蛋白A和-淀粉样蛋白B抗体是干燥综合征的标记抗体。抗Scl-70抗体是进行性系统性硬化症的标记抗体，主要伴有肺纤维化。DNA拓扑异构酶的抗JO-1抗体阳性对多发性肌炎和皮肌炎的诊断有价值。目标抗原是组织氨酰-tRNA合成酶。5.抗脱氧核糖核酸抗体的检测抗脱氧核糖核酸抗体的靶抗原是细胞核内的DNA，分为抗双链DNA抗体、抗单链DNA抗体和抗Z-DNA抗体。目前，抗双链DNA抗体在临床上更加重要。(1)检测方法及参考值免疫荧光：阴性，(2)临床意义抗双链DNA抗体阳性主要见于活动性系统性红斑狼疮，阳性率为70%-90%。该测试具有高各向异性但灵敏度低。抗单链DNA抗体主要见于系统性红斑狼疮，阳性率为70%-95%，尤其是狼疮性肾炎患者。在一些重叠的结缔组织疾病、药物性狼疮和慢性活动性肝炎中也可以发现阳性结果，但它们不是特异性的。间接免疫荧光，抗双链DNA抗体阳性，6。抗细胞质抗体，AMA(Hep-2)AMA(大鼠肾)AMA(大鼠肝)，1。抗线粒体抗体是一种针对细胞质中线粒体内膜和外膜蛋白成分的自身抗体，无器官和物种特异性，主要为IgG。已发现九种亚型(M1-M9)。临床意义：AMA可以在许多肝脏疾病中被检测到。M2在无症状原发性胆汁性肝硬化患者中的阳性率为90.5%，在有症状患者中的阳性率为92.5%，特异性为98%。慢活肝可达90%以上。然而，胆总管梗阻和肝外胆管梗阻均为阴性，可作为PBC和肝外胆管梗阻性肝硬化的鉴别诊断。慢肝和肝硬化的阳性率为25%。由药物引起的自身免疫性疾病是M9。抗肌动蛋白抗体：该抗体有几种不同的抗原，包括肌动蛋白、非肌球蛋白重链和原肌球蛋白。当肌动蛋白抗体单独存在时，有时可以在细胞质中观察到许多束状纤维结构，有时延伸至细胞核。临床意义：见于各种慢性肝病、肝硬化、PBC病、型自身免疫性肝病、重症肌无力、克罗恩病等。抗组织细胞抗体检测、抗平滑肌抗体、抗肾小球基底膜抗体(猴肾)、甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体、系统性血管炎是一组以血管炎症和坏死为主要病理变化的炎症性疾病。临床表现因受累血管的类型、大小、位置和病理特征而异。它通常涉及全身的多个系统，导致多系统和多器官功能障碍，但也可以局限于一个器官。系统性血管炎通常涉及皮肤、肾脏、肺和神经系统，可分为原发性和继发性。抗髓过氧化物酶抗体是ANCA病的主要靶抗原。特发性肾小球肾炎(坏死性新月体肾炎)的阳性率为65%。过敏性肉芽肿性血管炎的阳性率为60%，显微镜下多血管炎为45%，韦格纳肉芽肿性血管炎为10%。抗体的浓度与疾病活动有关，用于疾病判断。抗蛋白酶3抗体蛋白酶3是ANCA病的主要靶抗原，占ANCA病的80% 90%。主要用于诊断韦格纳肉芽肿性血管炎，阳性率为85%。显微镜下多血管炎的阳性率为45%。其他血管炎患者的阳性率为5% 20%。抗体的浓度与疾病活动密切相关，经常被用作判断疗效和评估疾病复发的指标。抗肾小球基底膜抗体抗肾小球基底膜抗体型肾小球肾炎的特异性抗体，包括古德帕斯特综合征、快速进展性肾小球肾炎和免疫复合物肾小球肾炎，患者可能伴有或不伴有肺出血，也可能见于药物诱导的间质性肾炎。(1)胃肠疾病自身抗体的检测胃肠疾病是我国常见疾病之一，对人体健康也非常严重。卫生部的统计数据显示，超过80%的中国成年人患有胃肠疾病。因为这种疾病的发病机制很复杂，而且病程长短不一，一旦人们生病，通常很难治愈。乳糜泻被称为神经胶质性肠病和非热带脂肪性腹泻，可发生在任何年龄。最高发病率主要在儿童和年轻人中。然而，近年来，患有这种疾病的老年人人数正在增加，男女发病率之比为1: 1.3 1: 2.0。抗麦醇溶蛋白抗体小麦粉含有10% 15%的麦醇溶蛋白，分解产物为麦醇溶蛋白和麦谷蛋白。谷蛋白是一种分子量为15kD的多肽，对肠粘膜有毒性。如果进一步水解，毒性消失，正常的人肠粘膜细胞具有分解醇溶蛋白的多肽酶，醇溶蛋白可以分解成较小分子的无毒物质。然而，在患有活动性乳糜泻的患者中，这种酶的活性不足，并且不能完全分解醇溶蛋白，从而导致肠粘膜损伤。这些患者的肠道分泌物和粪便中有抗神经胶质蛋白抗体，在摄入神经胶质蛋白(抗原)后，可与肠粘膜细胞中的抗体发生反应，引起粘膜病变。该抗体是用于检测乳糜泻的标志抗体，并产生抗神经胶质蛋白IgG和IgA抗体。抗组织转谷氨酰胺酶抗体和组织型谷氨酰胺酶(fTG)广泛存在于各种组织和细胞中。它们参与细胞生长、分化、受体介导的内吞作用、粘附、拉伸、细胞损伤修复和凋亡。它们是乳糜泻患者的主要自身抗原，并被抗内膜抗体识别。乳糜泻与组织谷氨酰胺转移酶IgG和IgA抗体密切相关。抗tTG抗体在检测乳糜泻患者中具有较高的特异性和敏感性。克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病、克罗恩病可以发生在胃肠道的任何部分，但主要发生在末端回肠和右结肠。其主要症状为腹痛、腹泻和肠梗阻，并有发热和营养不良等肠外表现，且持续、反复且难以治愈。包括杵状指(趾)、关节炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔粘膜溃疡、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、胆管炎、硬化性胆管炎、慢性活动性肝炎等。少数患者可能患有淀粉样变性或血栓栓塞。抗酿酒酵母抗体(ASCA)ASCA是针对酿酒酵母细胞壁甘露聚糖的血清反应性抗体。在60%的溃疡性结肠炎患者和非炎性肠炎患者中表达率低于5%。对于溃疡性结肠炎和CD的鉴别诊断，腰椎间盘突出症和非IBD病也是可以区分的。它对CD并发症有很高的预测作用，也是判断疾病严重程度的重要指标。萎缩性胃炎、动脉硬化、胃血流量不足、吸烟、饮酒和喝茶等嗜好都容易损伤胃粘膜的保护屏障，引起慢性萎缩性胃炎。根据免疫学检查和胃内病变，可分为两个独立的类型，A型和B型，其中A型与自身免疫密切相关。萎缩性胃炎主要见于胃体，呈多发性弥漫分布。胃窦粘膜一般正常，血清抗壁细胞抗体阳性，胃泌素升高，胃酸和内分泌因子分泌减少或缺失，易发生恶性贫血。这是自身免疫性胃炎。抗壁细胞和抗内部因子抗体导致萎缩性胃炎A型患者，由于胃病理损害和壁细胞损害，内分泌因子缺乏可导致恶性贫血，PCA阳性率达90%。IFA是一种由胃粘膜分泌的粘蛋白。其主要功能是促进肠胃对维生素B12的吸收。它可以分为两种类型：一型IFA，也称为阻断抗体，可以防止维生素B12结合到内部因素，和B12不能被吸收。它是恶性贫血的特异性抗体，在恶性贫血的前期可能呈阳性。第二型IFA，也称为结合抗体，能结合内部因子B12的复合物并阻碍其吸收。它出现在恶性贫血胃粘膜充血的末期。(2)自身免疫性肝病：由自身免疫反应引起的肝病，以高丙种球蛋白血症和不明原因为特征，包括：(1)自身免疫性肝炎(AIH):一种以肝脏慢性坏死性炎症为特征的疾病。它常见于患有高丙种球蛋白血症的中年和年轻女性。(2)原发性胆汁性肝硬化(PBC):是一种慢性胆汁淤积性肝病，其特征在于肝内小管阻塞和血清中高浓度的抗线粒体抗体。(3)原发性硬化性胆管炎(PSC):这是一种原因不明的慢性综合征，其特征是由肝外和/或肝内胆管的弥漫性炎症和纤维化引起的慢性胆汁淤积，最终