g-第四节抗真菌药物.ppt

第四节抗真菌药物,AntifugalsDrugs,举出两例唑类抗真菌药,真菌灵芝,浅表层真菌感染,.常见病表现在皮肤、粘膜、皮下组织.由于居住环境较差、气候潮湿，.卫生习惯不好的人群更易发生,脚气真菌,深部脏器的真菌感染,.发病率愈来愈高，也愈来愈严重抗生素的大量使用或滥用.菌群失调免疫抑制剂的大量应用.皮质激素.器官移植白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力.对抗真菌药物的研究与开发受到重视,黑曲霉2（可引起烧伤病人皮肤感染或真菌性肺部感染）,分类-来源和化学结构,.1、抗真菌抗生素多烯非多烯.2、唑类抗真菌药物*.3、其它,一、抗真菌抗菌素,非多烯类对抗浅表真菌有效。灰黄霉素(Griseofulvin)癬可宁（Siccanin）多烯类深部真菌感染两性霉素B（Amphotericin）制霉菌素（Nystatin）,常见抗真菌抗菌素制霉菌素（Nystatin）,常见抗真菌抗菌素,常见抗真菌抗菌素两性霉素B（Amphotericin）,常见抗真菌抗菌素,常见抗真菌抗菌素,非多烯类抗真菌抗菌素,两性霉素BAmphotericin,两性霉素BAmphotericin,主要性质：外观：本品为橙黄色针状或柱状结晶，无臭无味。溶解性：不溶于水、无水乙醇、醚、苯及甲苯，微溶于DMF、甲醇，溶于DMSO。酸碱两性：含羧基和氨基,两性霉素BAmphotericin,应用：深部真菌感染机理：与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。除支原菌外，细胞上缺少甾醇的细菌不能被多烯类抗生素所作用。游离甾醇和细脑膜上甾醇竞争多烯类抗生素，而使多烯类抗生素作用减少。多烯类一般不用于皮肤真菌感染。,单项选择题9-13、多烯类抗真菌抗生素的作用机制为BA.干扰细菌细胞壁合成B.损伤细菌细胞膜C.抑制细菌蛋白质合成D.抑制细菌核酸合成E.增强吞噬细胞的功能,二唑类抗真菌药物-简介,.近年发展起来的一类合成抗真菌药.于60年代末问世克霉唑和咪康唑.大量的唑类药物被开发可以治疗浅表性真菌感染还可口服治疗全身性真菌感染,常见唑类抗真菌药结构,OTC市场,咪康唑份额最大,咪康唑属于广谱抗真菌药。该品是西安杨森在国内药品市场的“重磅炸弹”，早在1989年就引进中国市场，商品名为“达克宁”。到2001年已经累计销售了5亿支左右，西安杨森的达克宁(硝酸咪康唑乳膏)占有89.4%的市场份额，处于市场中的垄断地位。,派瑞松(曲安奈德益康唑乳膏),生产企业：西安杨森制药有限公司剂型：乳膏剂价格：17.50元/支/15克【成份】本品每克含主要成份曲安奈德1毫克，硝酸益康唑10毫克。,硝酸益康唑,Econazolenitrate,结构和化学名,.1-2-（4-氯苯基）甲氧基-2-（2，4-二氯苯基）乙基-1H咪唑硝酸盐,发现,.1969年，克霉唑与咪康唑作为抗真菌药用于临床咪康唑可以口服抗真菌药的新结构类型治疗外表及体内深度的霉菌感染.推动了唑类抗真菌药物的快速发展,结构特点,.乙醇的取代物羟基为氯苯醚C-1被二氯苯基取代C-2与咪唑基联结.C-1是手性碳.使用消旋体,Econazole的合成,作用机制,氟康唑,Fluconazole大扶康,国内医院市场，氟康唑市场第一,氟康唑是氟代三唑类化合物，由美国辉瑞公司研制，商品名为大扶康，1990年在美国上市。2003年，氟康唑在全球的销售额高达11.76亿美元。然而，随着其专利于2004年7月到期，其为全球抗真菌药领头羊的时代也不得不宣告终结。2006年4季度2007年3季度，占到全身抗真菌药医院市场41.63%的份额。目前，国内有多家企业生产氟康唑，市场业绩较好的是上海三维制药生产的三维康和大连辉瑞制药生产的大扶康，,结构和化学名,2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双-（1H-1，2，4-三氮唑基-1）-2-丙醇（2，4-二氟苯基）-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇,发现,.咪唑类抗真菌药物效关系研究.三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药,作用机制,.对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性.使真菌细胞失去正常的甾醇14-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积抑制真菌,吸收和排泄,.口服吸收可达90胃的酸性不影响其吸收.空腹服药，12小时血药浓度达峰值.T1/2约30小时.在尿中大量以原型排泄,药物作用特点,.与蛋白结合率较低.生物利用度高.可穿透中枢,抗菌谱,新型隐球菌白色念珠菌其他念珠菌黄曲菌烟曲菌皮炎芽生菌粗球孢子菌荚膜组织胞浆菌,同类药物,伊曲康唑特康唑,伏立康唑快速成长,伏立康唑于2002年在美国首次上市。但自2006年起，目前国内医院市场上已有成都华神集团股份有限公司制药厂生产的商品名为莱利康的伏立康唑片、四川中外合资德阳华康药业有限公司生产的伏立康唑注射剂等产品，