局部麻醉药的临床研究进展

局部麻醉药物的临床研究进展摘要是一种通过给药，局部可逆地阻断感觉神经脉冲的发生和传导的药物。 一般来说，局部麻醉药液的浓度决定了阻滞的性质和范围。 但局麻药除了局部麻醉作用外，还具有一定的吸收作用。 现在的局部麻醉为了维持有效的治疗浓度，需要少量的频繁给药。 给药量大时，有效治疗浓度的维持时间长，但最大血药浓度Cmax超过治疗窗口，引起副反应。局毒品吸收血液达到一定浓度，发生毒性反应，作用于中枢神经系统，表现意识紊乱、肌肉颤抖等。 剂量过小不能有效缓解患者的疾病。 局部麻醉药物还具有扩张外周血管的作用，可加速药物对血管的吸收，缩短作用时间。 对于近年来局麻药临床应用存在的问题和临床治疗需要缓解的长期局麻制剂，可以缓解患者术中、术后癌症和神经系统疾病引起的各种疼痛。 局部麻醉简称局部麻醉，用药物暂时阻断局部痛觉传导，使之处于无痛状态。 局部麻醉的特点是：无特殊设备，术者可以独立操作，术前无特殊准备，术后无特殊护理，患者意识安全，但局部麻醉不适用于不合作的患者或局部有炎症反应的部位。 局部麻醉的方法主要有冷冻麻醉、表面麻醉、浸润麻醉、阻滞麻醉。 局部麻醉药用现代制剂技术设计了各种缓释给药系统，旨在延缓药物在体内的释放和吸收，延长局部麻醉的药效，减少体循环吸收，减轻副作用，提高药物治疗指数。关键词：发展局部麻醉药无痛研究目录摘要IAbstractII1 .常用局麻药21.1普鲁卡因21.2迪金21.3利多卡因21.4布比卡因21.5甲氧基- 22 .新剂型的研究42.1局麻药微球42.2局麻药脂质体42.3局麻药乳剂42.4其他剂型52.4.1局麻药水凝胶52.4.2局麻药微胶囊53 .不良反应的研究63.1神经毒性63.2心脏毒性64 .参考文献71 .常用局麻药1局部麻醉药物具有阻断神经脉冲传导的作用，产生完全的麻醉效果，具有注射部位神经及其他组织无损害等特点。 根据其化学结构可以分为酯类和酰胺类。 国内目前常用的酯类局部麻醉药有：普鲁卡因和地卡因等。 酰胺类局部麻醉药有：利多卡因、布比卡因等。 下面简要介绍一下这几种局部麻醉药。1.1普鲁卡因普鲁卡因在碱性时不稳定，易降解而失效，麻醉效果可靠，价廉，毒性小，副作用小，是临床上广泛应用的局麻药。 本品透过性和分散性差，难以被粘膜吸收，不适合表面麻醉。 但是，麻醉作用时间比较短。 偶尔发生过敏反应，目前临床上有取代利多卡因的倾向。1.2迪金十二烷渗透力强，主要用于表面麻醉，毒性大，一般不用于浸润麻醉。1.3利多卡因利多卡因局部麻醉作用强于普鲁卡因，维持时间长，治疗具有较强组织通透性和扩散性的多种原因室性心律失常效果显着。 但其毒性大于普鲁卡因，用量比普鲁卡因少1/31/2。 在临床上取得了普遍的应用。1.4布比卡因布比卡因的作用速度与利多卡因相同，持续时间是利多卡因的2倍。 特别适用于费时的手术，术后镇痛时间也长。 普鲁卡因等麻醉药物的应用会发生过敏现象，因此应对过敏倾向的患者进行过敏试验。 在进行过敏试验之前，应该准备肾上腺素、氧气等急救药和用品，以防事故发生。1.5甲氧基2高乌甲素又称劳玛琳，是从毛蓼科植物高乌头中提取的生物碱，商品名为舒特，其药理作用为中枢镇痛、局部麻醉、神经阻滞、降温、解热和消肿、副作用主要有心脏毒性和过敏等，但临床少见。 以往单纯静脉注射、肌内注射用于镇痛治疗，疗效差，应用狭窄。 高乌甲素注射到人的硬膜外后，直接作用于神经根，阻止来自手术区域的有害刺激侵入蛛网膜下腔，作用于/吗啡样受体0，启动神经体液镇痛机制。 另外，硬膜外腔静脉丛直接吸收血液循环。 高乌甲素只有较弱的局部麻醉作用，但在正常的治疗量下，在硬膜外麻醉中的应用不必考虑局部麻醉作用，但在蛛网膜下腔阻滞麻醉中的运用需要注意。 临床应用的局部麻醉药物溶液加入血管收缩剂可以延缓麻醉药物的吸收，增强镇痛效果，延长局部麻醉时间，降低毒性反应，减少手术区出血，清晰手术区等。 近年的研究认为，微量肾上腺素(1b2001b400000 )不会引起血压显着变化，对心血管疾病、糖尿病等患者也一般不会产生副作用。 相反，通过良好的镇痛效果，消除了患者的不安，避免了疼痛引起的血压急剧变动。2 .新剂型的研究32.1局麻药微球微球技术是近年来发展起来的新型用药技术。 微球是药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的微球状实体，常见微球的直径为140 gm。 微球在临床治疗，尤其是肿瘤的化疗方面，具有显着的优点。 当含局部麻醉药物的微球注射到神经周围时，该局部麻醉药物的缓释可以延长其神经阻滞的时间，减少单位时间内进入人体循环的局部麻醉药物总量。 常用的微球全部被生物降解，根据制造所需的材料，分为：蛋白类，如白蛋白、纤维蛋白原微球、明胶微球的聚乳酸微球、聚羟丁基、聚羟基戊酸酯共聚物、聚丙交酯和聚乙交酯/丙交酯共聚物微球淀粉微球脂质微球； 其他还有聚氰基丙烯酸丁酯微球、结晶碳水化合物微球、聚碳酸酯微球等。 微球的缓释性显着延长了局麻药微球的麻醉作用间。 微球具有生物相容性，但由于微球内含有大量局部麻醉药物，对生物的毒性是研究人员应该考虑的问题之一。 微球的缓释性延缓了局麻药的吸收，降低了毒性。 但炎性反应、肌肉损伤、异物反应等并发症仍在发生。2.2局麻药脂质体脂质体是用1层或多层双分子磷脂膜包复水相而成的微球状物，粒径为10 nm20 pm。 1961年英国人BANGHAM首先将干燥的磷脂膜和水混合，成为脂质体制备的先驱。 自1971年RYMEN成为药物载体以来，脂质体的应用发展迅速。 具有以下特点的：与细胞膜亲和力强，包裹药物可提高细胞透过能力的靶向性好，对肝、脾、肺、骨髓、淋巴、炎症反应及肿瘤等部位大大增加药物分布的药物缓释作用，可提高药物局部浓度，降低血药浓度脂质体作为局麻药的载体，主要利用缓释特性。 目前涉及的局部麻醉药物包括地布卡因、布比卡因、丁卡因、利多卡因等，研究范围包括药物制备、动物体内药效学和药动学观察、毒理学研究等，开始了人体实验。 脂质体还可以作为药物载体促进药物的皮肤渗透。 其机制包括水合、融合、渗透、通过皮脂腺和汗腺渗透等。 脂质体是目前异毒缓释研究中最受欢迎、进展最快的剂型。 但仍有许多问题需要解决，如何提高其封入率，减少封入药物的泄漏等。2.3局麻药乳剂在两种不相溶或极微溶的液体中，一种液体作为微小液滴分散在另一种液体的连续相中而形成的比较稳定的两相体系称为乳浊液，加入药剂的乳浊液称为制剂。 乳剂可以是不透明的乳白色，也可以是透明或半透明的液体，前者的液滴01110010Lm是常见的乳剂，后者的液滴01010110Lm被称为微乳剂。 乳剂的制备方法很多，主要有内相为外相、外相为内相、转相乳化法等。 乳剂可提高难溶性药物的溶解度，减少静脉刺激性，提高药物靶向性。2.4其他剂型2.4.1局麻药水凝胶水凝胶是一种在水中溶胀、吸收并保持大量水分、不溶解于水中、达到溶胀平衡也能保持形状的聚合物。 交联聚合物具有三维网状结构，不溶于任何溶剂，只能溶胀于溶剂中。 构成交联聚合物的单体具有亲水性时，该交联聚合物吸收水分而成为水凝胶。2.4.2局麻药微胶囊微胶囊又称微胶囊，用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹在直径15万lm的微胶囊中。 微胶囊的制备技术起源于20世纪50年代，从70年代中期开始迅速发展，现在已广泛应用于药剂、工业、农业等领域。 药物无论是亲水性、亲油性、气体、液体还是固体，都被微胶囊包裹着。 微胶囊具有改善物质物性、缓释药物、提高药物稳定性等作用。3 .不良反应的研究 4，5 局麻药不良反应文献量大，其临床应用历史悠久，含有大量药物。 丙泊酚在国内临床的广泛应用始于20世纪90年代，效果快，作用时间短，代谢快，对肝肾功能无明显影响，其副作用有局部注射痛、肌阵挛、呼吸暂停、低血压、血栓性静脉炎等。 短时间内出现如此多异丙酚不良反应文献，主要与近年来临床广泛应用异丙酚静脉麻醉，开展无痛人工流产、无痛胃肠镜等手术麻醉有关。 门诊手术异丙酚作为主要麻醉药，合并药少，易出现副作用，文献量大。 由此结果可知，其他局部麻醉药物的副作用文献量少并不表示发生副作用的概率低于异丙酚。3.1神经毒性局麻药的神经毒性作用临床表现：局麻药中枢神经毒性反应局麻药的脊髓神经毒性反应。 局麻药的中枢神经毒性反应会导致血液内局麻药浓度急剧上升，引起一系列毒性症状：舌头和嘴唇麻木、头晕、耳鸣、视力模糊、注视困难和眼球颤抖、语言紊乱、肌肉紊乱、语言紊乱、意识紊乱、痉挛、昏睡、呼吸心跳停止。3.2心脏毒性局麻药心脏毒性与局麻药功能、脂溶性及神经传导功能成正比的左旋布比卡因毒性小于右旋布比卡因的布比卡因对心肌传导系统的影响可能引起室性心律失常的高钾血症可以提高心肌细胞对局麻药的敏感性k通道开放剂局部麻醉药物的心脏毒性大小顺序为：丁卡因为可卡因右旋布比卡因左旋布比卡因罗哌卡因。 麻醉科医师应充分了解临床局部毒品毒性反应，警惕患者毒性反应的先驱症状，密切注意心电图的变化，冷静对待出现神经和心血管毒性反应的患者，及时正确处理，确保麻醉安全。 局麻药剂型的研究近年来取得了重大进展。 目前缓释剂型可以延长局部麻醉药物的作用时间，降低毒性，但表面麻醉剂型的发展使局部麻醉药物的临床应用更加广泛。 随着医学和制剂技术的发展，越来越多的局麻药制剂出现，满足临床的各种需要。4 .参考文献1章龙、布.局部麻醉在外科的规范应用.中国实用外科杂志2006，26 (1) :19-212 世阳、杨小立、袁小雷、高乌甲素局部麻醉作用的临床探讨.广西医学，2006，28 (3) :5330-431屠锡德，张均寿，朱家璧.药剂学.人民卫生出版社，2002:990-9944 Dusanka Z、ChristianC、NathanL、eta.ltransientneurologicsymptomafterspinalanesthesiawithlidocaineversusotherlocalanesthe