第 40 章 抗结核病药及抗麻风病药.ppt

第四十章抗结核药物和抗麻风病药物、抗结核药物、抗结核药物、一线抗结核药物、二线抗结核药物、新一代抗结核药物、抗麻风病药物、氨苯砜、其他药物的应用原则，以及1905年版抗结核药物与结核病的关系研究与发现，结核杆菌感染结核病2009年11月开展了第五次结核病调查：了解全国结核病疫情和危害程度，评估全国结核病防治规划（2001年2010年）的实施情况。治疗结核，时间方法治愈 1930年标准营养25 30S 50年标准气胸40%链霉菌1950年西索尼齐特1970年西索尼齐特1980年利福平90%，第一节抗结核药物。一线抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺、一级抗结核药物异烟肼(INH、利美丰)对生长旺盛的活动性结核杆菌有很强的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。迄今为止，INH行动的机制尚未得到充分澄清。目前的几种观点如下：1 .它通过抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成而发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝杆菌酸的生物合成和防止分枝杆菌酸的前体物质长链脂肪酸的延伸，结核分枝杆菌细胞壁的合成被阻断，导致细菌死亡；3.异烟肼与对异烟肼敏感的分枝杆菌菌株中的酶结合，导致结核分枝杆菌的代谢紊乱和死亡。对结核分枝杆菌有高度选择性，疗效好。可能的作用机制：抑制分枝杆菌酸合成对活性结核分枝杆菌有杀菌作用，但仅对静止的结核分枝杆菌有抑菌作用。单次使用易产生耐药性，可通过与其他一线药物联合使用来克服。作用特点，体内过程，口服吸收迅速而完全，生物利用度高，在体内分布广，渗透性强，能渗透到干酪病变处。在原型中，它们中的大多数被肝脏中的乙酰化代谢灭活，而少数被肾脏代谢。代谢率的个体差异、代谢类型和群体差异、快速城市化率分别为1/20.5 1.5hr 2 3hr白种人40 50P 60%中国人49.3%。6%的缓慢代谢类型容易出现不良反应，血药浓度的个体差异以及临床应用是所有类型结核病患者的首选药物。可单独用于早期轻度肺结核或预防性用药；规范化化疗应根据规定与其他抗结核药物联合使用，以防止治疗失败或延缓耐药。对于粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增加剂量，延长疗程，必要时应注射药物。外周神经炎(多见于慢代谢人群)、中枢神经系统饮酒、癫痫和精神病人慎用。服用维生素B6有预防作用。3.严重的肝损伤常见于老年患者的过敏反应中：在给药过程中偶尔会出现脉管炎和关节炎综合征，如皮疹、药物热或白细胞减少、不良反应和药物相互作用。异烟肼是一种肝药酶抑制剂，能减缓双香豆素类抗凝剂、苯妥英钠和交感神经胺的代谢，提高血药浓度。组合时应调整剂量。饮酒或与利福平合用会增加对肝脏的毒性作用。与肾上腺皮质激素结合，血药浓度降低。当与肼屈嗪结合时，毒性增加。利福平、利福平、广谱抗生素对大肠杆菌、分枝杆菌、衣原体和病毒有抗菌作用，抑制依赖于脱氧核糖核酸的聚合酶在体内过程中，结核与其他一线药物联合治疗麻风和其他敏感菌感染常见的不良反应有：胃肠道反应、肝毒性诱导的肝药酶、临床应用和不良反应、乙胺丁醇、乙胺丁醇、结核分枝杆菌的选择性抑制。口服吸收良好，分布广泛。大多数肾脏排泄通常与其他一线药物联合使用。不良反应少，最严重的是视神经毒性，其发生与剂量和疗程有关。与普通药物相比，其他一线抗结核药物、二线抗结核药物、氨基水杨酸钠、乙基硫异烟酰胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸喹诺酮类药物，结核病的初期治疗是免费的！应避免耐药菌株，并应自费使用药物治疗。二线抗结核药物、结核杆菌耐药性、患者耐药率(533例)RFP 33.9%、INH 38.46%、斯米芬21.01%、结核分枝杆菌多重耐药率(363株)(INH、RFP)73株(INH、RFP、斯米芬)69株、新一代抗结核药物、利福汀、利福喷丁、司帕沙星、抗结核药物的应用原则、早期：患者确诊为结核病后应尽快给予药物治疗。早期结核杆菌对药物敏感，容易被抑制或杀死。晚期疗效不好。联合用药：根据不同的病情和抗结核药物的作用特点，将两种或两种以上的药物联合使用，以提高疗效，避免严重的不良反应，延缓耐药性的产生。适量：剂量应适当。剂量不足很难达到有效浓度，剂量过大可能会出现严重的不良反应。全程规范化用药：药物剂量或药物品种不能随意改变，否则很难获得成功的治疗。第二节抗麻风药物，氨苯砜等药物氯法齐明巯基苯并咪唑利福平大环内酯类，目前常用的治疗方法，短期治疗2 HRZ(E/S)/4小时复发，然后治疗方案中至少包含3种敏感药物，强化治疗需要3个月，整个过程为8 9个月，耐药菌治疗是结核病再治疗的难题，预后不好。必须使用3种以上通过药物敏感性证明有效的抗结核药物，耐多药结核病治疗，耐多药结核病五效化疗方案：1种敏感一线药物：EMB/PZA/利福平/IHN1注射液：