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通用名：阿糖胞苷,赛德萨产品知识,背景资料,赛德萨TM（阿糖胞苷）是一种嘧啶类抗代谢药物，是治疗急性白血病的最有效药物之一通过抑制DNA多聚酶而起作用，特异性作用于S期，与其它类型的抗代谢药无交叉耐药性1959年原研发，1963年获得生产专利权，商品名Cytosar（赛德萨）,赛德萨(阿糖胞苷)代谢,药代动力学,吸收口服无效，需持续静脉滴注。临床缓解率与血药浓度差异密切相关。分布可透过血脑屏障。大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。与常规鞘内注射相比，静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜，甚至脑实质中的分布更为完全。清除主要经肝脏代谢。静注时t1/2为515分钟，鞘注t1/2为211小时。,适应症,急性非淋巴细胞性白血病诱导缓解维持治疗其他类型白血病：急性淋巴细胞性白血病慢性髓细胞性白血病非何杰金氏淋巴瘤鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病赛德萨TM在儿童中的应用同成人,标准剂量Ara-C的临床应用,用于AML诱导缓解治疗与善唯达组成IA方案，是目前一线治疗AML的标准方案100200mg/m2/天静脉注射，1-7天,Ara-C鞘内注射,用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次4天，之后每4日一次，直至脑脊液恢复正常后再给一个疗程三联鞘注用法：赛德萨(30mg/m2)+氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2)+甲氨喋呤(5mg/m2),Ara-C鞘内注射疗效,鞘注阿糖胞苷，疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1鞘注阿糖胞苷，对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者仍然有效2,1、Sullivanetal.ProcofAACRandASCO1981;22:675,2、PR.Band,etal.Cancer1973;32:744,剂量：13g/m2/次，每12小时给药一次，共用416次，在13小时内静脉输注。临床应用急性白血病缓解后强化巩固治疗难治性及复发性急性白血病的治疗中枢神经系统白血病的防治非何杰金氏淋巴瘤的治疗骨髓移植预处理,大剂量Ara-C的临床应用,大剂量Ara-C的作用机理,克服白血病细胞多重耐药机制增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度，使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解克服白血病细胞耐药克隆治疗和预防中枢神经系统白血病透过血脑屏障-脑脊液中药物浓度达到血浓度的10-40%，,CALGB组一项随机研究,初治AML缓解后治疗方案（一疗程/月4天）100mg/m2日5天400mg/m2日5天3g/m2q12h，1,3,5天,病人数(年龄60岁)155156156,4年DFS概率%242944,结果显示，患者长期无病生存率与Ara-C的使用存在剂量-反应关系，其HDAra-C组取得的4年DFS已可和异基因骨髓移植疗效相媲美.“但强烈化疗的适用面明显广于BMT(JF.Bishop)”,大剂量Ara-C用于巩固强化治疗,疗程数444,(NEngIJMed,1994;331(14):896-903),P=0.002,Jean-LucHarousseauet.alBlood,1997,90(8)pp.2978-2986,4年DFSBMT组：44%5.5%ICC组：38%4%P=.624年OSBMT组：53%5.5%ICC组：53%4.5%P=.74,大剂量Ara-C强化治疗vs异基因骨髓移植:4年无病生存率两组相似,研究者Herzig(1983)Gorge(1989)Arilin(1988)Carella(1989)Hiddemann(1987),病种ANLLALLANLLALL(难)ALL(复)ALL(难)ANLLALLAML,方案HDAra-CHDAra-C+Vp16-213HDAra-C+AMSAHDAra-C+IDAHDAra-C+MTO,CR19/371/325/2810/1827/362/414/2021/40,缓解期(月)1-264.5(复)7.9(难)4.04.04.5,大多数研究者同意中高剂量阿糖胞苷对难治/复杂性AL有很强的抗白血病效果,大剂量Ara-C用于治疗难治性白血病,DahHsiWangHo等(1971年)报道，一例病人400mg/m2日静脉输注，阿糖胞苷能透过血脑屏障，在脑脊液中达到血浆稳定浓度的40%(0.2mg/ml0.12mg/ml)，籍此防治CNS白血病。Morra等(1989年)报道，用高剂量阿糖胞苷治疗31例中枢神经系统白血病病人，结果20/31(64%)达到完全缓解，其余11例中8例脑脊液中的白血病细胞消失。,大剂量Ara-C用于治疗CNS白血病,研究者Adelstein(1984)Amadori(1984)Amitage(1986)Amadori(1985)Willemze(1986),病种难治、复发NHL晚期NHL晚期、难治NHL初治NHL初治NHL,方案HDAra-C(+DorAorAm)HDAra-C+AmHDAra-C+C(+TBI)HDAra-C+F+Me+C+A+V+PHDAra-C+V+P+Am+Me(诱导、巩固),CR5/148/811/1337/467/8,缓解期(月)2-631-449.339例报道时仍有存活中位20月时6例仍存活,阿糖胞苷能透过血脑屏障，可防治中枢神经系统受累。,大剂量Ara-C用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）,研究者Bozdech(1985)Neudorf(1985)乔振华(1995),病种ANLL/ALLCML/NHLANLL/ALLAML/ALL,方案HDorSDAra-C+C+TBI(+Cy+Mp13例)异基因BMTHDAra-C+ATG+TBI异基因BMTHDAra-C+Mel+Cy自体BMT,CR14/175/710/143/8,持续缓解期(月)2例DFS中数19.032例CR2AML已50月和20月1例CR3AML已17月,大剂量Ara-C应用于骨髓移植预处理,大剂量阿糖胞苷的相关毒性反应,与中枢神经系统毒性有关的因素：年龄(50岁以下较安全)肝和肾功能药物质量(FDA资料),(Quad公司Ara-C资料来源于JournaloftheNationalCancerInstitute:Vol.82,No.4,February21,1990.pp259-261),中枢神经系统毒性与药品质量有关,20000150001000050000,051015,维持时间,批号(A)940903(B)940301(C)931201(D)310JY(E)623HK,1、ADP-1(酸性降解产物)2、阿糖尿嘧啶,吸收单位,仿制品和赛德萨的杂质比较(液相色谱法),化疗对医务人员的潜在危险,头痛眩晕恶心骨髓抑制肿瘤形成肝损局部刺激皮肤坏死自发性流产畸胎,赛德萨的包装优势,赛德萨100mg的负压