药物研发流程

药物研发流程瞿学东2015.8,药物研发是医药公司运转的齿轮，推动公司发展,2013年全球上市新药数量达到历史新高,年,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,2001-2014年全球在研药物数量接近翻倍,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,年,5/27/2020,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2020/5/27,2013年全球上市共56中新药和生物制剂，在近10年内是最高的。2013年新药和生物制剂最活跃的治疗类别是肿瘤药物、免疫药物和代谢药物。新药研发数量的增加，表明药物研发越来越受到重视，并且药物研发的流程也越来越成熟。中国医药公司更应该对药物研发进行把握，尤其是重视创新药物的研发。,截止2014年1月，2013-2014年在研药物项目数量的增长率达到7.9%。且2014年处于活跃研发状态的在研药物数量较2013年更多，处于临床阶段I、II、III期的药物数量同比增幅分别为6.6%、6.5%和7.4%，处于临床前研究阶段药物数量同比增幅达到7.4%，上市药物增幅最多，达到16.7%。该组数据一方面体现了全球研发能力，另一方面客观表明药物研发从临床前到注册，经过层层筛选后能够上市的数量有限，因此，对上市后药物的后续开发，挖掘其品牌的潜在价值，亦是药物研发新思路。,来源：民生证券,新药研发是一项投资高、风险高、周期长、竞争激烈、利润高的工程,来源：罗氏，民生证劵，新英格兰杂志,新药研发从最初的实验室研究先导化合物的确定、优化、临床试验到最终摆放到药柜销售需要的时间平均15年，而成功率仅为0.010.02%。据统计，耗费66亿美元、工作700万小时、6585次实验和423名研究者的共同努力，才能产生1个新药。,根据统计局数据，2012年我国全年研究与试验经费支出比上年增长17.9%，中国R&D经费在绝对数量上即将赶超日本和美国，位居世界第三，其中药物研发经费增长速率最快。生物制药研发投入子2008年至2012年，几乎翻了3倍。但是仍达不到美国、日本等国家，美国对生物制药的投入是中国的近100倍。,1997-2011年新药平均花费,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,5/27/2020,2020/5/27,2020/5/27,药物研发类型创新药物、仿制药,化药,中药、天然药物,生物药,化药,中药、天然药物,新药,仿制药,来源：cFDA,根据cFDA发布的药品注册管理办法，化学药品、中药/天然药及生物制品注册分类粗略分为创新药物和仿制药物。,新药研发即发现新化合物并推进至成功上市的过程,新药的研发,实验室开发,申报临床,临床试验,申报生产,临床前研究,候选药物的研发,临床I期,临床II期,临床III期,临床IV期,新药研发要面临大量错综复杂，经常互相矛盾的数据，每个决定都可以使多年努力付之东流或使公司长时间陷进退两难的困境。如同带兵打仗，必须有丰富的实战经验，准确的判断和坚强的意志才能胜多负少。,成功率0.05-0.1%,10.68%,上市,新药的实验室研发流程候选药物的研发,确定靶标,建立模型,先导化合物的发现,先导化合物的优化,先导化合物研发,36亿美元,由药物的化学结构所决定药物分子设计是实现新药创制的主要途径和手段；通过科学的构思和理论的规划，构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。药物分子设计由多学科相互穿插，交替进行；包括基因组生物信息学、数学统计学、药物化学、有机药物化学、分子生物学、结构生物学、分子药理学、一般药理学及计算机科学计算化学；创制新药的四要素；靶标的确定；检测模型的确定；先导化合物的发现及先导化合物的优化。,新药的实验室开发流程临床前研究,临床前研究,化学合成,生物学特性,处方前研究,0.05-0.1%,0.51亿美元,为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括化学合成、生物学特性的研究及处方前研究，具体内容有药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。,新药临床试验申报流程,提出申请,省级药监局审查,不受理通知书及理由,省级药监局5日内组织并在30日内完成药物研制情况及院士资料现场核查，将审查意见、核查报告、申报资料一起送交国家药监局药品评审中心,药审中心技术审评,90/80日,国家药监局审批,20日,药物临床试验批件,140/130日,申请人将临床研究方案及参加单位报国家药监局备案,3年内实施临床研究,审批意见通知件及理由,生物制品还需要抽取3个生产批号的检验用样品，并向药检所发出注册检验通知,通知申请人,药检所对生物制品进行样品检验，标准复合60日,要求申请人4个月内一次性补充资料,药审中心对补充资料的审评30/20日,不受理,受理,符合规定,不符合规定,新药临床实验流程,临床I期,临床II期,临床III期,临床IV期,4.510亿美元,提交新药申请,审批通过,35万美元,新药上市后由申请人自主进行的应用阶段。考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良发应等,2.5年,动物实验只能发现1/3-2/3的人体不良反应。临床实验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径。,中国新药注册申报流程,省药监管理部门初审、原始资料审核及现场考察,升级药品检验所复合检验,40天,药品注册司,20天,发给新药临床研究批件,药品审评中心技术审评,药品注册司形式审查,药品审评委员会技术审评,药品注册司审核,20天,申请人提出申请,40天,12天,会后60天,发给试生产转正式生产批件,发给新药补充申请批件,局领导批准,发给新药证书和生产批件,20天,仿制药研发流程,产品信息调研,前期准备,处方工艺研究,质量研究,稳定性研究,药理毒理研究,申报资料撰写、整理,申报现场核查,临床研究,固体口服制剂做生物等效性；液体制剂免临床；局部用制剂一般需要做临床试验,仿制药生物等效性研发流程,适用范围：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂；已有国家药品标准的制剂；改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。,受试者例数：18-24例,筛查,入院,入院,给药,出院,给药,出院,随访,试验方法1：单剂量给药交叉试验设计,试验方法2：单剂量给药平行试验设计,筛查,入院,给药,出院,随访,中国仿制药申报生产流程,申请人向省局提出申请报送资料和生产现场检查申请,