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27.05.2020,1,第十章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists),又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines),27.05.2020,2,目的与要求,1掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反应。2熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。3了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺的作用特点。,27.05.2020,3,重点、难点,重点：肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。难点：儿茶酚胺类药物的构效关系。,27.05.2020,4,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,27.05.2020,5,1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,27.05.2020,6,二、分类,受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药,27.05.2020,7,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。,27.05.2020,8,药理作用对受体具有强大的激动作用1.血管:血管收缩,强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管2.心脏:1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压:小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,冠状血管舒张，血流量增加,27.05.2020,9,27.05.2020,10,临床应用1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭,27.05.2020,11,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用：直接作用于1受体、促进NA释放。特点：升压作用持久，为NA的代用品，用于各种休克的早期。1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,27.05.2020,12,27.05.2020,13,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,27.05.2020,14,临床应用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,27.05.2020,15,、受体受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,27.05.2020,16,体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.51mg/次,27.05.2020,17,药理作用作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,27.05.2020,18,2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压,27.05.2020,19,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,27.05.2020,20,4.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,27.05.2020,21,27.05.2020,22,临床应用1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。,27.05.2020,23,不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,27.05.2020,24,麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,27.05.2020,25,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,27.05.2020,26,临床应用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,27.05.2020,27,多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,27.05.2020,28,27.05.2020,29,药理作用作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。,27.05.2020,30,3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,27.05.2020,31,临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,27.05.2020,32,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程口服吸收无效1.气雾剂吸入给药，吸收较快。2.舌下给药，舌下静脉丛吸收。3.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,27.05.2020,33,27.05.2020,34,药理作用激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。2.血管：激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.支气管：激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,27.05.2020,35,临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗、房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容易。,27.05.2020,36,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,27.05.2020,37,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。选择性激动1受体，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。ISO不能用于心力衰竭,27.05.2020,38,临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。不良反应可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗,27.05.2020,39,27.05.2020,40,27.05.2020,41,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。参考书：1Thebasicandclinicalpharmacology，9thedition，editedbyKatzung，2