小剂量红霉素的大作用PPT参考幻灯片

小剂量红霉素的“大作用”,卫生计生委临床药师师资培训基地（福建省立医院）,学员：刘琴带教老师：眭玉霞报告日期：2016年12月13日,1,前言,红霉素肠溶片0.25gbid口服长期,2,红霉素概述,红霉素的非抗菌效应,小结,红霉素的临床应用,3,红霉素概述,1,2,4,5,大环内酯类（14元环）,多数G+菌、部分G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等,不耐酸，现在多用其肠溶片,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者首选,3,主要有胃肠道不良反应,4,破坏生物被膜,调节免疫,抗炎,胃动素样作用,红霉素非抗菌效应,小剂量红霉素1g/d,5,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内酯类药物治疗DPB的研究,Kudohetal(1984)报道，EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎(diffusepanbronchiolitis,DPB)有显著效果,DPB：弥漫性泛细支气管炎(diffusepanbronchiolitis),采用大环内酯药物治疗前:63%采用大环内酯药物治疗后:91%,DPB的5年生存率：,6,抗炎作用,7,炎症细胞因子介导的炎症反应,粘膜感染与炎症的区别,8,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内酯类药物抗炎机制,白细胞介素1,6,8(IL-1,6,8),转化生长因子(TGF-b)是气道炎症主要炎症因子NFB(炎性反应中枢,核转录子)可调解500余种前炎或炎性因子的表达,9,调节免疫作用,10,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内酯类药物免疫调节机制,1,抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附,2,抑制中性粒细胞的聚集,3,促进巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬,11,单击编辑标题,单击编辑标题,抗炎和调节免疫小结,抑制黏蛋白的产生，减少黏液分泌,抑制转录因子导致前炎细胞因子减少,改善巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能,增加纤毛摆动频率，改善粘液纤毛清除功能,抑制中性粒细胞趋化所致的慢性炎症反应,抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附、聚集，减少对上皮细胞的损害,12,破坏生物被膜,13,单击编辑标题,单击编辑标题,生物被膜,生物薄膜是指细菌粘附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。,对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力，从而导致严重的临床问题，引起许多慢性和难治性感染疾病的反复发作。,14,单击编辑标题,单击编辑标题,细菌生物被膜的形成,1.自由移动有机体(细菌等)对固相表面最初的可逆性粘附。2.持久性的化学粘附(分泌粘蛋白)，有机体开始形成单一层面的粘液3.早期的垂直发展(发芽,增殖,易黏附)。4.形成多个塔形，菌落之间有通道(横向发展),然后形成成熟的生物膜。5.成熟的生物膜能够播种/散布更多自由活动的微生物,恶性循环,15,抗生素渗透障碍学说,抗生素渗透障碍学说，细菌生物被膜一个很明显的特征就是细菌密度高，细菌之间的空间狭小，并能合成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基质。不溶于水的胞外多糖是其中的主要成分，构成被膜菌生长的外环境，其三维生物被膜结构能够对被膜菌形成有效的保护。生物被膜中大量的胞外基质以及菌株之间的狭小空间，成为阻碍抗生素穿透生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗生素只能杀灭生物被膜表面的浮游细菌，而不能充分渗透到深部细菌以形成有效的浓度。这些细菌形成菌囊样结构，成为慢性感染的重要原因。,16,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内脂与生物被膜,大环内酯类本身具有抗藻酸盐作用,1,大环内酯类有效抑制由藻酸盐介导的抗原抗体反应,2,3,减少IV型菌毛引起的“蹭动”,17,单击编辑标题,红霉素对绿脓杆菌的作用,诱导气道菌群的正常化,破坏生物被膜,帮助抗菌药物渗入被膜,18,红霉素临床应用,19,单击编辑标题,单击编辑标题,红霉素在呼吸道疾病中的应用,弥慢性泛细支气管炎,1,支气管扩张,慢性阻塞性肺病,2,3,5,4,支气管哮喘,特发性肺纤维化,20,红霉素的临床应用,21,红霉素,1,2,胃动素样作用,能激活胃动素受体,增加食管下段括约肌