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文档简介
来得时胰岛素治疗的基石!,内容,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖来得时最符合指南推荐的基础胰岛素来得时OADA1C安全达标的理想组合,*OAD=口服降糖药,内容,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖来得时最符合指南推荐的基础胰岛素来得时OADA1C安全达标的理想组合,*OAD=口服降糖药,时间(h),正常人,2型糖尿病患者(未治疗),PolonskyKS,etal,NEnglJMed.1988May12;318(19):1231-9,空腹血糖升高,餐后血糖“水涨船高”,进餐,进餐,进餐,20,15,10,5,血浆葡萄糖(mg/dl),血浆葡萄糖(mmol/L),0,空腹血糖正常化全天血糖控制的基础,AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.,0,血浆葡萄糖(mg/dl),血浆葡萄糖(mmol/L),来得时降低空腹血糖的同时降低餐后血糖,200,100,时间(h),400,300,0,6,6,10,14,18,22,2,2型糖尿病(治疗后),正常人,进餐,进餐,进餐,20,15,10,5,空腹血糖正常化全天血糖控制的基础,注:HbA1C(%)=(4.78+/-0.49)+(0.40+/-0.08空腹血糖(mmol/L)),Yki-JarvinenH,etal.Diabetogia,2006,49(3);442-451,100mg/dl,空腹血糖正常化全天血糖控制的基础,空腹血糖正常化是个体化治疗的先决条件,空腹血糖正常化针对性地选择餐时治疗药物个体化治疗,精细降糖,安全达标,空腹高血糖,空腹血糖正常化,三餐正常不需治疗,三餐升高加上餐时治疗,早餐后升高加早餐时治疗,早晚餐后升高加早晚餐时治疗,来得时做到了,起始胰岛素:睡前或早晨加长效胰岛素10U或者0.2U/kg,每3天加2U直至空腹血糖达标(70-130mg/dL或3.89-7.22mmol/L);如空腹血糖180mg/dL(10mmol/L),可每3天增加4U,如发生低血糖或空腹血糖60U,应减少10,2-3月后,A1C7%?,DiabetesCare2006,29(8):1963-72,继续原方案治疗:每3月测1次A1C,午餐前血糖高,早餐前加速效胰岛素,晚餐前血糖高,早餐前加NPH,或午餐前加速效胰岛素,睡前血糖高,晚餐前加速效胰岛素,3个月后,A1C7%,重复测餐前血糖,如血糖仍不达标,需另加一针;如果A1C仍未达标,测餐后2h血糖,以调整餐前速效胰岛素剂量,如空腹血糖达标(70-130mg/dL或3.89-7.22mmol/L),测午餐前、晚餐前和睡前血糖,根据血糖水平加第2针,通常4U起始,每3天加2U直至血糖达标,否,是,否,是,*不推荐在剂量调整期间使用预混胰岛素;通常只有当速效和中效胰岛素比例接近固定比值时,方可在早餐和/或晚餐前使用预混胰岛素。,首先达到空腹血糖的目标,只有空腹血糖达标而A1C未达标时,才考虑针对餐后血糖的调整治疗,空腹血糖T2DM胰岛素治疗的初始目标及胰岛素调整依据,2006ADA/EASD共识:,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖,空腹血糖正常化是全天血糖控制的基础空腹血糖正常化是个体化治疗的先决条件空腹血糖检测简单、重复性强;易于监测和患者容易接受,内容,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖来得时最符合指南推荐的基础胰岛素来得时OADA1C安全达标的理想组合,*OAD=口服降糖药,来得时最理想的基础胰岛素,理想的基础胰岛素作用24小时、平稳无峰重复性好能模拟生理性基础胰岛素分泌(胰岛素泵)有效控制空腹血糖,更少的低血糖,来得时:注射后提供平稳、无峰值,维持24小时的作用,模拟生理性基础胰岛素的分泌是目前唯一真正作用的24小时基础胰岛素!,模拟生理性基础胰岛素分泌,来得时最符合指南推荐的基础胰岛素,中国糖尿病防治指南认可:甘精胰岛素是唯一平稳无峰、作用时间长达24小时的胰岛素1IDF2005西太2型糖尿病指南推荐:在口服降糖药不能有效控制血糖情况下,应该尽早启用基础胰岛素(如甘精胰岛素)的治疗2,1。中国糖尿病防治指南2004.2。IDFWestPacific.Type2diabetes:practicaltargetsandtreatments,Fourthedition,来得时的作用机制,来得时注射后缓慢释放,平稳吸收,作用维持24小时,来得时澄清溶液(pH4.0)在皮下组织(pH7.4)形成来得时微细沉淀微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放缓慢作用,持续释放的机制1,来得时(酸性溶液)pH4,注射部位pH7.4,微细沉淀,六聚体,二聚体,单体,毛细血管,来得时缓慢释放,血液中胰岛素,.,McKeageK,GoaKL.Drugs.2001;61(11):1599-624,来得时有效降低空腹血糖,更少低血糖发生,优于NPH,来得时组1N=1142,NPH组1N=1162,16,FBG变化(mg/dl),1。HershonKS,BlevinsTC,BlevinsTC,etal.EndocrPract.2004;10(1):10-17,来得时组1N=1142,NPH组1N=1162,低血糖发生率(%),-29%,低血糖发生率,空腹血糖变化,P0.0001,P0.0233,来得时有效降低空腹血糖,更少低血糖事件,优于预混胰岛素,JankaHU,PleweG,BuschK.JAmGeriatrSoc.2007;55(2):182-188.,FBG变化(mg/dl),预混胰岛素组2N=63,43%,T=24周,来得时+OAD组(N=67),P0.002,来得时组+OAD2N=67,预混胰岛素组2N=63,T=24周,低血糖事件(/人-年),-60%,低血糖事件,空腹血糖变化,P=0.008,内容,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖来得时最符合指南推荐的基础胰岛素来得时OADA1C安全达标的理想组合,*OAD=口服降糖药,口服药控制不佳,应首选+基础胰岛素,2型糖尿病的阶梯治疗,中国糖尿病防治指南2008版,中国2型糖尿病防治指南推荐,2008ADA和EASD共识,诊断,加磺脲类c,加格列酮类,加基础胰岛素或胰岛素强化治疗,强化胰岛素治疗+二甲双胍+/-格列酮类,加基础胰岛素-最有效,否,A1C7%,是a,加磺脲类-最不贵,A1C7%,否,是*,加格列酮类b-没有低血糖,是a,A1C7%,否,加基础胰岛素,A1C7%,否,是a,胰岛素强化治疗,A1C7%,否,是a,否,是a,生活方式干预+二甲双胍,A1C7%,a.每3个月检测HbA1c,直至HbA1c7%,然后,至少每6月复查b.与增加体液潴留,充血性心力衰竭和骨折的风险有关.罗格列酮可能与增加心梗风险有关,吡格列酮可能与此无关c.尽管可以使用三种口服药物,但基于经济,有效的原则,推荐起始和强化胰岛素的治疗,Diabetologic(2008)51:8-11;DOI10.1007/s00125-007-0873-z,GersteinHC,etal.DiabetMed.2006;23(7):736-742.,OAD控制不佳,尽早加用来得时,更快实现A1C达标,入组对象:2型糖尿病患者(HbA1c7.5-11%),02种口服降糖药治疗随机分组:一组(n=206),加用来得时;一组(n=199),增加口服药剂量,患者比例,基线24周时,基线24周时,来得时+OAD组,优化OAD组,%,44%,+61%,27%,P0.002,连续2次A1C7的患者百分比,INSIGHT研究(T=24周),48.5%,42.2%,PNS,不增加低血糖事件,患者百分比%,来得时+OAD组,优化OAD组,N=209,N=199,N=209,N=199,与继续调整OAD相比,来得时治疗更高的患者治疗满意度,显著提高生活质量,N=217,来得时+OAD有效促进A1C达标,优于NPH+OAD,A1c7%且无夜间低血糖患者百分比,症状性低血糖,证实的低血糖事件4.0mmol/L,低血糖事件:事件/患者-年,RiddleMC,etal,DiabetesCare.2003Nov;26(11):3080-6,P0.05,+25%,来得时+OAD组(N=367),NPH+OAD组(N=389),治疗达标(TreattoTarget)研究(24周),P0.02,P0.005,OAD=oralanti-diabeticdrug.JankaHU,etal,DiabetesCare.2005Feb;28(2):254-9,来得时+OAD降低A1C优于预混胰岛素,LAPTOP研究(T=24周),P=0.0013,预混70/30(2次/天)N=187,来得时(1次/天)+OAD组N=177,-60%,P0.008,低血糖事件:事件/患者-年,A1c7%且无夜间低血糖患者百分比,与每日2次预混注射相比,来得时治疗更高的患者治疗满意度,显著提高生活质量,患者满意度评分,来得时:简单的初次给药剂量方案,原先口服降糖药,原先NPHQd,原先NPHBid,预混胰岛素,LeporeM,etal.Diabetes,20
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