注射用盐酸博莱霉素说明书

注射用盐酸博莱霉素说明书【药品名称】通用名称：注射用盐酸博莱霉素商品名称：BLEOCIN英文名称：Bleomycin Hydrochloride for Injection汉语拼音：Zhusheyong yansuan bolaimeisu【成份】本品主要成份为盐酸博莱霉素A2（55-70%）。化学结构式：【性状】白色至淡黄色疏松块状物。【适应症】皮肤癌、头颈部癌（上颌窦癌、咽部癌、喉癌，口腔癌如舌癌、唇癌等）、肺癌（特别是原发和转移性鳞癌）、食道癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌【规格】15mg（效价）/瓶（以博莱霉素计）【用法用量】本药副作用个体差异显著，即使投用较少剂量，也可出现副作用。应从小剂量开始使用。应在医生指导下使用。1肌肉或皮下注射：通常成人取5ml注射用水、生理盐水或葡萄糖溶液溶解博莱霉素15-30mg（效价），肌肉或皮下注射。用于病变周边皮下注射时，以1mg（效价）/ml或以下浓度为宜。肌肉注射应避开神经，局部可引起硬结，不宜在同一部位反复注射。2动脉注射：博莱霉素5-15mg（效价）溶于适量生理盐水或葡萄糖等溶液中，直接弹丸式动脉内注射或连续灌注。3静脉注射：博莱霉素15-30mg（效价）溶于5-20ml注射用水、葡萄糖溶液或生理盐水中，缓慢静脉注入。出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减少到5mg或更少。静脉注射可引起血管疼痛，应注意注射速度和浓度，尽可能缓慢给药。4注射频率：通常2次/，根据病情可每天一次或1次/使用。5总剂量：以肿瘤消失为治疗目标，总剂量为300mg（效价）或以下。【不良反应】安全性信息来自日本1613例患者（注册时374例，上市后调查1239例），主要副作用是肺纤维化或间质性肺炎（10.2%），皮肤硬化和色素沉着（40.6%），发热寒颤（39.8%），脱发（29.5%），厌食和体重减轻（28.7%），全身乏力（16.0%），恶心呕吐（14.6%），口腔炎（13.3%），指甲改变（11.2%）。1、严重副作用（1）间质性肺炎、肺纤维化：可能引起严重的间质性肺炎、肺纤维化（l0），应十分注意。捻发音可能是最初出现的体征。应定期密切观察动脉血氧分压，肺泡动脉血氧分压差，一氧化碳弥散功能指标以及胸部x-线检查。发现异常，应立即停药。（2）休克：罕见发生（0.1%以下）。发现异常应立即停药，对症处理。（因休克多出现在恶性淋巴瘤初次用药时，对最初第一，二次给药，要从5mg或更少剂量开始，确认没有急性反应后，逐渐增加到常用剂量）。（3）出血：可能因肿瘤病灶急速坏死引起出血（2%），应注意。2、其它副作用10%以上或不详1%-10%1%以下过敏症状1）皮疹、荨麻疹、红皮病伴发热皮肤脱发、皮肤增厚、色素沉着，指甲变形变色、皮肤硬皮病样变、瘙痒性皮炎消化系统厌食、恶心、呕吐、口腔炎口角炎腹泻肝脏肝功能异常泌尿系统少尿、尿疼、尿频、残尿感血液白细胞减少精神神经头疼头晕给药静脉静脉壁肥厚，管腔狭窄2）部位肌注硬结其它发热3）乏力肿瘤部位疼痛注1）出现时中止使用。注2）出现时变更注射部位。注3）可能在给药后4-5小时或更长时间后出现迟发性发热。在既定时间内发热与给药间量效应关系。发热严重者可减少药量或缩短给药间隔。用药前后可给予抗组胺药和解热药处理。 【禁忌】 （1）严重肺部疾患，严重弥漫性肺纤维化（2）有对本品或类似药物（培洛霉素，peplomycin）过敏史（3）严重肾功能障碍（4）严重心脏疾病（5）胸部及其周围接受放射治疗 【注意事项】 警告（1）使用本药可能出现间性肺炎，肺纤维化，并有可能引起致命危险。当判断真正需要使用者，在使用中和使用后的2个月内，病人必须有医生观察监督，定期检查相关指标。特别是60岁以上者和有肺部疾患者，更要谨慎使用。当出现运动性呼吸困难，发热，咳嗽，捻发音，胸部x-线检查有阴影，肺泡动脉血氧分压差（PA-aO2）、动脉血氧分压（Pa02）、CO弥散度（DLco）等指标异常，应立即停药，并给予肾上腺皮质激素及抗生素等对症治疗。（2）当本药与其它抗癌药联合使用时，要在能够应急处理的医疗单位进行，要经十分有化疗经验的医生确认需要该治疗方案后，才可实施。同时还要参看联合用药的其他药物说明书，十分注意确认病人的适应症。重要注意事项（1）肺功能不全，肝肾功能不全，60岁以上老年人等应慎用，减少用药量并加大用药间隔。总剂量即使在150mg（效价）以下，发生肺纤维化、间质性肺炎的几率也较高，应注意。（2）本药总剂量应在300mg（效价）以下。若有使用同类药物时，副作用有可能相加，应将该药与博莱霉素剂量总和计算总用药量。（3）如果可能肺泡动脉血氧分压差，动脉血氧分压尽可能每周检测次。当肺泡动脉血氧分压差、动脉血氧分压连续两周检测有所升高或减低时，应立即停药，对症处理。当与用药前比较，这些指标恶化超过10orr以上，应密切观察其它临床症状，如果出现可疑药物相关副作用时，应停药并给予皮质激素处理。如果CO弥散度比用药前降低15%，按同样方法处理。（4）静脉注射应尽可能缓慢，以减少疼痛；肌肉注射应避开血管神经。局部出现硬结时，应及时更换注射部位。（5）可能有增加感染和出血倾向，应注意。（6）长期使用本药时，不良反应有增加及延迟发生倾向，应十分注意。（7）同时接受头颈部放射治疗，可诱发粘膜炎症，加重口内炎，口角炎，喉头炎症，引起声音嘶哑。（8）水痘患者应慎用本药，可能导致致命的全身障碍。（9）儿童及生育年龄患者，应注意该药对性腺的影响。（10）避免药物接触眼睛。用手涂抹粘膜附近病变后，应立即洗手。（11）其它：国外研究报道有本剂与其它抗肿瘤药合用时，有发生心肌梗死、脑梗死报告。动物实验皮下注射本剂有肾癌、纤维肉瘤发生报告。【孕妇及哺乳期妇女用药】（1） 动物试验（小鼠，兔腹腔内注射）有致畸报告。孕妇及可能妊娠病人，尽可能避免使用本药。（2） 对哺乳期中安全性尚不明确。哺乳期必须使用者，应终止哺乳。【儿童用药】对儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应慎用。【老年用药】60岁以上老年患者引起间质性肺炎、肺纤维化的风险增加，应十分注意，慎重使用。建议总剂量在150mg（效价）一下。【药物相互作用】（1） 抗肿瘤药物：合并使用时应注意有诱发间质性肺炎，肺纤维化可能。（2） 放射线照射：有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。（3） 头颈部放疗：诱发粘膜炎症，可加重口内炎、口角炎、喉头黏膜炎。【药物过量】可产生严重的肺毒性。【药理毒理】1抗肿瘤作用（1）体外：对HelaS3细胞、腹水型肝癌、吉田肉瘤细胞等DNA及蛋白合成、发育障碍具有明显的作用。（2）体内：可使犬淋巴肉瘤（自发肿瘤）肿瘤消失。2作用机制：引起DNA单链和双链断裂，阻碍DNA合成。【药代动力学】药物在各组织中生物活性测定研究表明，具有生物活性的博莱霉素A2主要分布在皮肤、肺、肾、膀胱，而肝、脾内则以无生物活性形式存在。成人静脉注射15mg（效价）后，血浓度即达3g/ml，1小时后0.5g/ml.肌肉注射后血中最大浓度是此剂量静脉注射