重视α1-AR阻滞剂在泌外科领域的地位

重视1-AR阻滞剂在泌外科领域的地位,南昌大学第一附属医院熊礼生,1987年以来，由于1-AR阻滞剂研究的深入，出现了一个又一个产品，在不断改进工艺后，新产品又相继问世，临床应用也不断拓宽，不断挑战传统的治疗方式。,1-AR及其亚型的分类：,非选择性（1/2）盐酸酚苄明、苯苄胺（Dibenzyline）酚妥拉明1976年Caine首先用来治疗BPH，因副作用大，渐被淘汰。,选择性（1）：这类产品多，应用广泛。,哌唑嗪（Prazosin）1983年问世，是最早用来治疗BPH的1-AR阻滞剂，因半衰期短，疗效较差。,特拉唑嗪（Terazosin，高特灵）国产马沙尼属此类。它是唯一要剂量调整的。于1987年用于临床，是应用时间最长，研究最多，被认为最安全的一类。,多沙唑嗪（Doxazosin）1990年生产应用。2000年又研发出控释片，即可多华（Cardura），2002年在中国上市。,阿呋唑嗪（Alfuzosin）于1991年进入市场。于2000年研发出缓释片，商品名桑塔（Xatral）。国产药名维平。,高选择性（1A）坦索罗辛（Tamsulosin），商品名叫哈乐（Harnal），1992年开始应用，是长效高选择性1A受体阻滞剂。,双阻断选择（1A/1D）萘哌地尔（Naftopidil），市场上可见多个品种，如那妥、再畅、浦畅，1994年后陆续上市。,19832002哌唑嗪1987可多华2000特拉唑嗪1990桑塔多沙唑嗪1991阿呋唑嗪1992坦索罗辛1994萘哌地尔,治疗前列腺增生症（BPH）,在CUA及欧美日等各国的诊疗指南中，BPH的药物治疗都首推1-AR阻滞剂。药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状，而各种1-AR阻滞剂均能显著改善患者的症状。,第九版Campbell-WalshUrology:由于药物治疗的影响，上世纪80年代末，TURP的手术量明显减少。美国国家医保发表的数字，1987年到2000年，TURP从250.000下降到88.000例。,从图中明显看出：1987年以来，BPH的药物治疗呈明显上升趋势，同时，手术治疗数量呈相对递减，1-AR阻滞剂不断研发上市的时间以之正好相呼应。可见1-AR阻滞剂是提供药物治疗BPH的前提条件。,在BPH病理状态下，1-AR三种亚型的比例变化：,临床实践表明：1.无论上述哪种1-AR阻滞剂，在服用48h以后疗效是接近的。2.安全性是好的，副作用略有差异。3.疗效与药物剂量是呈正比的。与国外比较，国内剂量往往偏低。4.当连续使用有效剂量达一个月后，若症状不改善不宜再用。,5.对相对年轻（60岁左右）、低PSA水平（70岁者，联合治疗是一个很好的选择。（高危包括：PVR39ml、大体积在40g以上；Qmax17分。）,治疗前列腺炎,CUA明确推荐，1-AR阻滞剂是/型前列腺炎治疗的基本用药。特别是对型前列腺炎的治疗，因为其发病率在90%以上。,因为前列腺炎的临床进展性是不明确的，而且对身体重要器官和人的生命并不构成大的威胁，所以对前列腺炎的治疗目标主要是缓解疼痛，改善LUTS，提高生活质量。（由于会阴、耻骨区、下腹部的疼痛，前列腺炎患者的生活质量很差。）,张国亭等（2004）调查发现86.11%的前列腺炎患者生活质量不满意，而1-AR阻滞剂在治疗前列腺炎时，确实能有效改善症状，缓解疼痛，提高患者生活质量，这是临床实践所证实的。,李宏年等（2006）指出：1-AR阻滞剂可选择性作用于后尿道和膀胱颈部的1-AR，解除这些部位的紧张和痉挛，增加尿流率，促进膀胱排空，降低尿道闭合压，防止尿液返流。同时还作用于盆底交感神经，解除盆底肌痉挛，缓解会阴及盆底紧张性疼痛。但是，临床上应用1-AR阻滞剂治疗前列腺炎的现状并不乐观。,据杨金瑞等（2007）对627位泌外医生关于前列腺炎认知问卷的调查中得知：只有不到25%的医生会用1-AR阻滞剂治疗前列腺炎。,临床应用的经验告诉我们：1.要长期足量的用药才会有明显的疗效，一般要持续612周，最好3个月。2.新诊断的患者或从未使用过1-AR阻滞剂的患者疗效会更明显。3.症状越重，疗效越好。4.短期用药，停用后症状容易反弹。5.高选择性1-AR阻滞剂并非都显现出优势。,当坦索罗辛治疗不满意时，改用萘哌地尔，排尿不尽和夜尿增多的症状会有显著改善。因为萘哌地尔的双重阻断起了作用。,治疗急性尿潴留（AUR）,临床上可见多种原因引起AUR，但BPH最常见。,Hollgrewe报告有20%30%BPH患者是因为AUR选择手术治疗的。,DesgsandchampsF等（2006）报告在治疗AUR时，在常规导尿的同时加用桑塔10mg，结果大部分患者可在3天内拔管，并指出，1-AR阻滞剂能有效的松弛膀胱颈及前列腺部平滑肌，故能有效治疗AUR。,在相关研究中，HartungR（2001）报告用桑塔治疗518例AUR，并设对照组，结果：,另一组PesenanqyaTS（2001）报告：用可多华治疗36例AUR与对照组比自行排尿率：63.3%VS16.3%。,还有一种现象出现在BPH术后，当留置导尿管拔出后，立即出现AUR，其原因是膀胱颈及前列腺窝创面炎症，充血水肿的刺激，使该部的1-AR的兴奋性增强，后尿道压增加。处理方法：继续留置导尿管23天并同时服用1-AR阻滞剂，能够顺利拔管。,女性AUR较少见，也有功能性因素引起，服用1-AR阻滞剂也同样有效。,输尿管结石的辅助治疗,输尿管结石是最常见的疾病之一，是最常见的泌尿外科急诊。,SigalaS等（2008）证实输尿管平滑肌也密集分布1A和1B受体。,YilmazE等（2005）指出：坦索罗辛等1-AR阻滞剂可抑制输尿管平滑肌痉挛，有效促进结石在尿液压力下排出，缓解疼痛。,近年国内有多篇报导坦索罗辛的良好疗效。0.2mg，1次/日，一个月疗程；0.4mg，1次/日与0.2mg疗效近似。,肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤）的术前准备,随着影像学的快速发展，肾上腺肿瘤的诊断准确率日渐提高，在合并高血压的患者，特别是明确诊断嗜铬细胞瘤时，都必须常规应用1-AR阻滞剂，待血压降至接近正常才行手术。,