迟发性皮肤卟啉病

迟发性皮肤卟啉症，大医师，编辑整理，英文名，porphyriacutaneoustarda，别名，土耳其卟啉症症症状性卟啉症，类别，皮肤科/营养与代谢障碍性皮肤病，ICD编号，E80.1，概要，迟发性皮肤卟啉症(porphyriacutaneaa PCT )是一种遗传性疾病，是获得性疾病，1937年由WaldEnsnstrom首次命名。 临床上以感光性皮炎、颜面多毛、皮肤瘢痕、粗糙、肥厚和色素变化为特征，无神经病变卟啉症，部分患者有肝损伤。 流行病学、本病在世界各地均有报道，散发型又称非家族型，一般在中年发病(平均45岁)，约10%患者发生硬皮病样皮损，15%20%本病患者并发糖尿病部分伴肝硬化、黄疸、高铁血症。 中国中华皮肤科杂志报道，1990年该病占同期卟啉病总数的23.9%。 发病情况男性患者多于女性。 病因、病因不明，除有遗传背景外，还被认为是由多种获得性因素的综合作用引起的。 1 .缺乏基因尿素卟啉原脱羧酶。 其基因位于染色体1q34，肝组织中尿卟啉原脱羧酶在所有迟发性皮肤卟啉病患者中均可见，但遗传因素仅在家族性和少数散发性患者中可见。 是常染色体显性遗传。 2 .铁负荷过多肝铁沉积在80%以上的迟发性皮肤卟啉症患者中，铁沉积中度，通过放血减轻铁沉积或尝试铁治疗可使患者在临床和生化学上得到缓解。 停止病因、出血或用铁剂缓解患者复发，说明铁与本病关系密切。 3、分发型患者体内存在的抑制酶活性因子有以下几种：肝内存在的抑制酶活性因子； 雌激素酒精提高ALA活性，促进铁的吸收。 本病尿卟啉原脱羧酶的缺陷仅限于肝脏，红细胞内酶正常。 4、杀虫剂六氯苯中毒引起本病流行的六氯苯是尿卟啉原脱羧酶抑制剂，其他如吸入的芳烃类化合物、除锈剂等均可引起人卟啉症。 5 .多肝良性和恶性肿瘤患者无肝硬化可并发卟啉症，部分患者荧光反应仅见于肿瘤部位，机制不明。 病因6 .丙型肝炎最近发现丙型肝炎与发散性卟啉症密切相关，有些地区80%的发散型患者并发慢性丙型肝炎，丙型肝炎病毒抑制卟啉原脱羧酶活性的机制尚不明确，尚待进一步研究。 7 .肾功能衰竭慢性肾功能衰竭血液透析患者可并发发性卟啉症。 发病机制、研究表明，部分患者剪切点突变导致mRNA丢失6个外显子，导致酶活性降低。 据报道，一些患者在基因编码领域有突变。 尿卟啉原脱羧酶是催化从尿卟啉原到粪卟啉原的连续脱羧反应的酶。 这种酶的缺乏，使尿卟啉原积蓄在肝脏，从尿中排出的情况变多。 家族性患者红细胞中酶活性只有正常人的一半，但多数有基因缺陷的家族在临床上肝内尿卟啉原的积累和尿排出都没有增加，表明本病的发生还有其他条件。 大多数人发布性卟啉症患者尿卟啉原脱羧酶的缺乏仅限于肝脏，红细胞内无缺陷。 在这些患者中，尿卟啉原脱羧酶的催化活性低于正常，但通过免疫化学方法测定其酶正常，提示缺乏家族史、缺乏基因缺陷，部分人为获得性酶活性下降。 研究其发病机制，进而研究铁能抑制尿卟啉原脱羧酶活力，同时证明氨基-酮戊酸(ALA )和卟啉原合成能促进尿卟啉原的发生，积累尿卟啉原。 对肝脏有免疫反应活性的酶是正常合成的，但催化剂生物活性降低。 大多数患者无家族遗传史，表明肝内酶可能被抑制因子部分抑制。 铁负荷增多的话，刺激抑制因子的分泌使患者的症状发作。近年来，随着女性雌激素使用量的增加，本病分发型患者中女性的比例上升，显示雌激素也有抑制尿卟啉原脱羧酶的可能性，但由于没有排除遗传因素，发生者在服药患者中占极少比例。 发病机制、动物实验证明上述化合物能抑制酶活性，铁负荷加强上述化合物的酶抑制。 原因是输血过多会增加铁负荷，血液透过和腹透过与蛋白质结合的形式无法有效去除血浆中存在的尿卟啉，尿毒症的有害代谢产物抑制尿卟啉脱碳酸酶活性，尿卟啉原积累发病。 临床表现本病有两种临床类型，分发型又称非家族型，一般为中年发病(平均45岁)，肝尿卟啉原脱羧酶活性异常，其他组织正常，病变缓解后肝酶活性恢复正常。 部分病例与肝毒性物质有关，另一种称为获得性中毒PCT的类型为家族型，属于常染色体遗传病，患者和未发病家族有肝脏和红细胞尿卟啉原脱羧酶异常，其活性和浓度降低50%左右。 患者常在年轻时发病，20岁以前发生的PCT大部分为本型。 患者有轻度至中度光敏性皮炎，尤以夏季多见。 临床表现，发病部位多为手、颜面、颈部、上胸部、小腿和足等外露部位。 皮疹多红斑，也表现为日光性荨麻疹，自觉瘙痒和灼热。 慢性障碍为水疱、大疱、糜烂、痂和浅伤。 水疱直径230mm，圆形或不规则，水疱液多清也是血性的。 手臂等皮肤脆性增加，轻微外伤可引起多发性无痛性红糜烂，可用指甲刮除患部皮肤，称为Dean特征。 约10%的患者发生硬皮病样皮损，多见于颈部、胸部和脸部，但也发生于非暴露部位，临床和组织病理难以与硬皮病区别开来。 临床表现为手背、手指和面部发生大水疱的瘢痕处有粟丘疹。 1/3患者伴有色素沉着和脱失。 眼眶周围可见类似皮肌炎的紫红斑。 少数病例由瘢痕引起畸形毁容，另有甲剥离、耳廓营养不良钙化、白内障、巩膜溃疡等。 15%20%的本病患者并发糖尿病的部分伴肝硬化、黄疸、高铁血症。 并发症，少数病例由瘢痕引起畸形毁容，另有甲剥离、耳廓营养不良钙化、白内障、巩膜溃疡等。 15%20%的本病患者并发糖尿病的一部分伴有肝硬化。 实验室检查：1.外周血多数患者无贫血，血象正常。 少数患者轻度红细胞增加。 2、尿液检测实验室最主要的检测是尿液中含有大量的尿卟啉和7 -羧基卟啉，尿液变红。 尿中ALA和卟啉的排泄不多。 3 .粪便检查粪便中异粪便卟啉和7 -羧卟啉明显增加，原卟啉正常或中度增加。 4 .肝功能检查常见于患者肝病，尿胆原可能呈阳性，血清转氨酶增高，磺溴酞菁排泄常低于正常。 遗传性患者的红细胞内和肝内尿卟啉原脱羧酶活性降低到正常人的50%左右，获得性患者的肝内该酶活性也降低到正常人的50%左右，红细胞内该酶正常。 实验室检查，5 .其他部分患者血清铁升高。 其他辅助检查、组织病理：大疱在表皮下，真皮有少量炎症细胞，弹性纤维变性，真皮乳头血管与表皮真皮边界沉积有PAS阳性抗淀粉酶物质。 大疱上表皮发现一种嗜伊红小体，呈节段性均质状，PAS阳性，有iv型胶原和板素成分，线性序列称毛虫小体(caterpillarbody )，对本病的诊断有特异性。 直接免疫荧光检查示表皮真皮边界和血管壁有IgG和C3线状沉积。 肝铁质沉积，肝硬化组织病理改变。 诊断表明，皮肤延迟性光、皮损、红尿、实验室检查尿中尿卟啉的排放量大大增加，可以诊断。诊断应注意是否诱发卟啉症的原因，如饮酒、雌激素史、化学毒物接触史。 60岁以上的发病者应注意有无肝脏肿瘤。 鉴别诊断应注意排除多形性日光疹、水疱样水疱病、烟酸缺乏症、硬皮病、药物光敏性皮炎、各种水疱病、脓疱疮等。 血液透析可引起假性迟发性卟啉症，有类似本病的皮疹，但尿、粪、血卟啉测定可正常鉴别。 治疗，1 .戒酒不服用雌激素和铁剂，不接触可能诱发此病的化合物使用。 2 .放血无禁忌症，每2周放血500ml，一般放血量达3L左右本病缓解，缓解期可达30个月。 有些病人必须合并其他治疗。 3 .氯喹为0.51g/d，几天后肝脏排出大量卟啉，其原理是尿卟啉和氯喹形成水溶性复合体，容易排出。 但氯奎因无力、恐食、发热、肝损伤等副作用，限制了大量氯奎因的应用。 小剂量0.125g，每周2次，剂量1年可缓解大部分患者，但小剂量治疗也不能完全避免氯奎醚的副作用，仅限于临床，不适合放血者应用。 治疗4 .红细胞生成素促进血红蛋白合成，减少铁贮藏，目前正在作为一种新的治疗方法进行研究。 5 .脱铁铵的疗效优于静脉放血，对严重并发症不适用放血治疗者，特别适用脱铁铵。 1.5g/d，每周5天，慢慢皮下注射。 6 .干扰素的研究表明丙型肝炎病毒感染与获得性迟发性皮肤型卟啉病有关。 干扰素-300万u，次日一次。 预后，本病发病隐匿，进展缓慢。 无急性卟啉症发作现象，皮肤光敏不明显，易漏诊。 肝硬化和肝癌等容易并发。 必须消除预防、对肝脏有害的因素，尤其是禁酒。 避免使用巴比妥酸类、雌激素类、羟基类化学物质、铁剂等对肝脏有害的药物。 避免晒伤和外伤，使用防晒霜。 基本资料，中文名称迟发性皮肤卟啉症英文名称porphyriacutaneoustarda别名：症状性卟啉症； 土耳其卟啉症、迟发性皮肤卟啉症流行病学，本病是卟啉症中常见的一型，在世界各地都有发现。 中国中华皮肤科杂志报道，1990年该病占同期卟啉病总数的23.9%。 病例零星发病时，男性患者多于女性。 在美国有4/10万人，南非班图族人口中最常见的是当地居民家庭酿造的许多酒类和肝脏的过剩贮铁有关。 多发于中年，这种卟啉症曾在土耳其流行，因为吃了被六氯苯污染的谷物的3000人发病，所以被称为“土耳其卟啉症”。 迟发性皮肤卟啉症病因，1 .遗传因子尿卟啉原脱羧酶缺乏。 其基因位于染色体1q34，肝组织中尿卟啉原脱羧酶在所有迟发性皮肤卟啉病患者中均可见，但遗传因素仅在家族性和少数散发性患者中可见。 是常染色体显性遗传。 2 .铁负荷过多肝铁沉积在80%以上的迟发性皮肤卟啉症患者中，铁沉积中度，通过放血减轻铁沉积或尝试铁治疗可使患者在临床和生化学上得到缓解。 停止放血或使用铁剂可缓解患者复发，说明铁与本病关系密切。 3、分发型患者体内存在的抑制酶活性因子有以下几种：肝内存在的抑制酶活性因子； 雌激素酒精提高ALA活性，促进铁吸收本病尿卟啉原脱羧酶缺陷仅限于肝脏，红细胞内酶正常。 迟发性皮肤卟啉症的病因，4 .杀虫剂六氯苯中毒引起本病流行的六氯苯可引起尿卟啉原脱羧酶抑制剂、吸入的芳香族烃类化合物、除锈剂等人卟啉症。 5 .多肝良性和恶性肿瘤患者无肝硬化可并发卟啉症，部分患者荧光反应仅见于肿瘤部位，机制不明。6 .丙型肝炎最近发现丙型肝炎与发散性卟啉症密切相关，有些地区80%的发散型患者合并慢性丙型肝炎，丙型肝炎病毒抑制卟啉原脱羧酶活性的机制不明，尚待进一步研究。 迟发性皮肤卟啉症病因，7 .肾功能衰竭慢性肾功能衰竭血液透析患者可并发发性卟啉症。 研究表明，部分患者剪切点突变导致mRNA丢失6个外显子，导致酶活性下降。 据报道，部分患者在基因编码区变异的尿卟啉原脱羧酶是催化从尿卟啉原到粪卟啉原的连续脱羧反应的酶。 家族性患者红细胞中酶活性只有正常人的一半，但多数有基因缺陷的家族在临床上肝内尿卟啉原的积累和尿排出都没有增加，表明本病的发生还有其他条件。 迟发性皮肤卟啉症的病因，多数人散发性卟啉症患者尿卟啉原脱羧酶的缺乏仅限于肝脏红细胞，尿卟啉原脱羧酶的催化活性低于正常，但用免疫化学方法测定其酶无正常结合家族史，无基因缺陷依据，部分人获得性酶活性降低此外，铁还证明了在抑制尿卟啉原脱羧酶活力的同时，通过氨基-酮戊酸(ALA )和卟啉原的合成促进尿卟啉原的产生，蓄积尿卟啉原。 对肝脏具有免疫反应活性的酶正常合成，但催化生物活性下降的患者大多没有家族遗传史，显示肝脏内的