中国医科大学2016年1月考试《药物代谢动力学》考查课试题答案

中国医科大学2016年1月考试药物代谢动力学考试过程考试题第一，单一主题(共20道试题，共20分)。)v1.碱性尿中的弱碱性药物： ()A.少哈利，少吸收，快排泄B.更多的哈利，更少的吸收，更慢的排泄C.少哈利，多吸收，慢排泄D.排泄速度不变E.更多的哈利，更多的吸收，更慢的排泄正确答案：c2.进行口服药物代谢动力学研究时，哪些动物不适合？（）A.老鼠B.鼠标C.豚鼠。D.兔子E.狗正确答案：d3.在非临床药物代谢动力学研究中，其受试者的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？（）A.受试者的剂型应与药效学研究尽可能一致。B.受试者的剂型应尽可能与毒理学研究相匹配。C.在特殊情况下，受试剂的剂型可能与药效学及毒理学研究不一致D.必须提供受试者的姓名、投药形式、批号、来源、纯度、保存条件和准备方法，但不需要提供开发单位的质量检查报告E.异常错误正确答案：d4.药物代谢动力学对受试者数量的要求在每一剂量组： ()A.5-7例B.6-10例C.10-17例D.8-12例E.7-9例正确答案：d5.弱酸性药物PKA=4.4，尿液pH为5.4，血浆pH为7.4时，血液中药物浓度为尿液中药物浓度()A.1000倍B.91倍C.10倍D.是原来的十倍E.是原来的1/100倍正确答案：b肝代谢转化的药物： ()A.分子变小B.化学结构的急剧变化C.活动消失D.通过胆汁排泄E.增加脂肪/水分布系数正确答案：b7.抗逆转录药物，最后形成的血液药浓度： ()A.有效血液浓度B.稳态血药浓度C.致死血药浓度D.中毒血液浓度E.不是理想正确答案：b零阶段运动对药物的去除意味着：（）A.吸收和代谢平衡B.消除单位时间内固定比率的药物C.在单位时间内去除一定量的药物D.血浆浓度达到稳定水平E.药物完全消除正确答案：c9.生物学样品分析方法中首选的方法是什么？（）A.色谱B.放射免疫测定法C.酶联免疫吸附法分析D.荧光免疫法E.微生物学方法正确答案：a10.静脉注射2g磺胺类药物的血药浓度为100mg/L，表观分布体积计算如下：（）A.0.05lB.2LC.5LD.20LE.200L正确答案：d11.静脉输液路径的MRTinf表达如下：（）A.AUC0n cn/B.MRTiv t/2C.MRTiv-t/2D.MRTiv tE.1/k正确答案：b12.临床药物代谢动力学检查时，以下哪一项是错误的？（）A.目的探讨人体内药物的动态变化B.受试者原则上既有男性也有女性C.年龄在1845岁之间合适D.签署知情同意书E.适应症患者的一般选择正确答案：e13.线性范围检查至少需要多少浓度来创建标准曲线？（）A.4B.5C.6D.7E.3正确答案：c14.口服苯妥英钠几周后注射氯霉素，苯妥英钠血液浓度明显升高的现象()A.氯霉素增加苯妥英钠的吸收。B.氯霉素提高苯妥英钠的生物利用度。C.氯霉素与苯妥英钠竞争，与血浆蛋白结合，增加游离苯妥英钠D.氯霉素抑制肝酶，减少苯妥英钠代谢。E.氯霉素抑制肝酶，增加苯妥英钠代谢。正确答案：d15.促进药物生物转化的主要酶系统如下。（）A.乙醛酸转移酶B.单胺氧化酶C.肝微粒体混合功能酶系统D.辅酶E.水解酶正确答案：c16.弱碱性药物为pH 5.0时，其非降解分为90.9%，该药的pKa接近哪个值？（）A.2B.3C.4D.5E.6正确答案：c17.某药的t1/2是24h，如果该药用初级运动学去除，一次大约几天后，体内的药基本上就洁净了A.二维B.1dC.0.5dD.5dE.3d正确答案：d18.以下哪一项是关于体内药物生物转化的错误观点？（）A.生物转化是药物从身体中去除的唯一方法B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C.肝药酶的特异性很低D.有些药物可以抑制肝酶合成。E.肝酶的数量和活性的个体差异很大正确答案：a房室模型的划分如下：（）A.消除速度常数的差异B.长期组织差异C.吸收速度的差异D.作用部位的差异E.异常错误正确答案：a肝酶的特征是：（）A.特异性高，活性高，个体差异小B.特异性高，活性高，个体差异大C.特异性高，活动有限，个体差异大D.特异性低，活动有限，个体差异小E.特异性低，活动有限，个体差异大正确答案：e第二，名词说明(共5道试题，共20分)。)v1.峰值浓度答：药后达到的最高血药浓度称为皮药峰值浓度(峰值浓度)，与剂量、给药途径、给药次数和到达时间有关。4分酶诱导答：细胞在基质的影响下有一定的酶合成作用。酶诱导可以解释特定药物的相互作用，这种相互作用的结果主要决定药物转化后的代谢产物活动。4分3.非线性动力学答：一些临床药物具有非线性吸收或分布，如抗坏血酸、甲氧基萘丙酸。还有用非线性方法从体内去除的药物，过去发现了水杨酸、苯妥英钠、乙醇等。这主要是因为酶转换时，药物代谢酶饱和，接着肾小管活性输送时所需的载体也饱和，所以体内药物输送和去除率常数显示为剂量或浓度依赖性(dose dependent)，此时药物去除不是初级过程，药物动力学参数(例如药物半衰期、去除率等)不再固定，AUC，这种情况在药动学中被称为非线性动力学。4分4.两相反应答：两相反应也称为结合反应，外源化学物质是发生在相反应代谢后产生或暴露的羟基、氨基、羧基、巯基、羰基、环氧等极性组和内源性化合物或组(内源性辅助因子)之间的生物合成反应4分5.表观分布体积答：药在体内达到动态平衡后，体内药量和血液浓度的比率称为表观分布体积。4分第三，判断问题(共10个考试问题，共10分)。)v1.零级动力学去除与血浆药物浓度无关，在单位时间内将血浆中的药物去除一定量。（）A.错误B.没错正确答案：b2.Wagner-Nelson方法是依赖于房室模型，而剩余方法是不依赖于房室模型的计算方法。（）A.错误B.没错正确答案：a在双腔模型中，消除相位速度常数大于分布相位速度常数。（）A.错误B.没错正确答案：a4.药物分配过程比清除过程短时，都应属于单室药物。（）A.错误B.没错正确答案：a5.用初级运动去除的药，其去除速度与血液药浓度成正比。（）A.错误B.没错正确答案：b6.在双腔模型药动学参数中，k21、k10、K12是混合参数。（）A.错误B.没错正确答案：a7.吗啡(pKa=8)中毒时，需要口服或注射引起的洗胃。（）A.错误B.没错正确答案：b8.线性动力学生物半衰期与剂量相关，而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。（）A.错误B.没错正确答案：a9.弱视曲线形(AUC)反映了药物进入体内后从0小时到无限时间的体内药量。（）A.错误B.没错正确答案：b10.静脉注射两种单室模型药物，剂量相同，表观分布体积大的药物，血浆浓度低，表观分布体积小的药物，血浆浓度高。（）A.错误B.没错正确答案：b第四，填补主观空白问题(共3个考试问题，共10分)。)v1.药物的体内过程包括，4个主要过程。试题4分第一空，一分第二空，一分第3空，1分第4个空，1点参考答案：吸收；分布；分布。生物转化；排泄判断房室模型的方法主要是，等。试题4分第一空，一分第二空，一分第3空，1分第4个空，1点参考答案：散点图判断方法；残差平方和判断方法；拟合优度值判断方法；f测试判断方法3.单室模型血管外给药计算ka的两种方法分别为和。试题2分第一空，一分第二空，一分参考答案：剩余方法；W-N方法第五，简单的回答(共5道试题，共40分)。)v1.什么药应该监测治疗剂？参考答案：1 .治疗指数低的约2。安全范围窄的约3。毒性作用和副作用也很强的约4。具有非线性药动学特性的药8分2.慢性肝病患者静脉注射a药物后血浆浓度和药物代谢动力学因子与健康人没有太大区别，但口服a药物后其血浆浓度明显高于健康人，AUC大幅增加，分析其原因。参考答案：肝病时影响药动学的因素：1，肝脏清除率降低；2、减少CYP酶含量和活动；3、药物和血浆蛋白结合率降低；4、肝脏血流减少；5、减少第一次封闭效果，提高生物利用率。环孢素a、拉贝罗、利多卡因、普萘洛尔、喷雾酪氨酸等高肝脏摄取药物，AUC和生物利用率明显增加。8分理想的前体药物的要求是什么？参考回答：理想的前体药物不应引起皮肤的损伤和刺激，不应影响皮肤的正常生化和生化，皮肤上的生物转化率等于经皮速度。大部分酶对药物的代谢有比较完全的结构要求，因此利用其特性设计出满足要求的理想前体药物，在经皮过程中通过酶的作用，可以浓缩或选择性地吸收其中有用的异构体。8分4.高、中、低浓度质量控制样品如何选择？请参阅答案：(1)低浓度选择应在数量下限的3倍以内(大部分选择了LLOQ)，高浓度应接近标准曲线的上限。(2)准确度：测量浓度与实际浓度(显示值)的接近程度，以相对回收率表示，一般，高浓度在85%至115%范围内，LLOQ附近(低浓度)必须在80%至120%范围内；(3)精度：使用布局内和布局之间的相对标准偏差(RSD)，相同浓度样例测量的方差程度(偏差)、正常(中、高浓度)RSD必须小