动物免疫学基础

动物免疫学基础 贺 喜,2,第一章 绪论,第一节 免疫的概念免疫（immune）是指人和动物机体免疫系统特异识别、清除体内抗原(Antigen)的生理功能。有利方面：防止病原微生物感染防止肿瘤发生不利方面：一定条件下引起变态（超敏）反应自身免疫病免疫耐受,3,一免疫学发展简史,（一） 免疫学是人类在与传染病的病原微生物作斗争的过程中建立和发展起来的。免疫学与医学微生物学、兽医微生物学、传染病学有不可分割的联系。（二） 免疫学于18世纪末开始，至今经历了三个发展阶段,4,免疫实践、免疫学形成阶段（16世纪18世纪末）,16世纪（明朝）中国医生首先实践用人痘痂皮接种青少年预防天花17世纪推广18世纪传到亚洲、欧洲各国18世纪末，英国医生Jenner首次发明牛痘预防天花。免疫学诞生Vaccine(牛痘)定为“疫苗”Vaccination（种痘）定为“免疫接种”,5,免疫学实验研究阶段（19世纪末20世纪中）,实验室发明人工培育疫苗Pasteur（法） 微生物学、免疫学创始人1880年 鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗1882年 狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫机理研究细胞免疫学说与体液免疫学说的争论,6,细胞免疫学说（1890） Metchnikoff（俄1883）首次发现吞噬细胞的吞噬作用体液免疫学说（1897）Behring(德1890)、北里（日本）首次发现白喉抗毒素（血清抗体）1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗体、抗原概念、血清学试验形成Erlich（德 1897）提出“体液免疫学说”,7,两种学说争论了70年发现变态反应提出各种抗体产生理论（学说）发现免疫耐受现象1963年Wright,Deuglas发现调理素两种学说得以统一认识,8,现代细胞、分子免疫学研究发展阶段（20世纪中期以来）,免疫概念从传统概念发展为现代概念传统概念防御感染；有利现代概念识别排除抗原；既有利也有不利现代免疫学完全从微生物学中独立出来理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展免疫学研究中有20多位学者的成果获诺贝尔奖,9,（三）免疫学分支学科,基础免疫学 免疫学 免疫遗传学 细胞、分子免疫学 分子免疫学 免疫学原理 免疫生物学 免疫生理学 免疫病理学 免疫药理学 应用免疫学 医学免疫学 临床免疫学 移植免疫学 血液免疫学 肿瘤免疫学 繁殖免疫学 兽医（应用）免疫学 家禽免疫学,10,（四）动物（应用）免疫学,理论：免疫系统、抗原、免疫应答、抗感染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、免疫学在兽医学中的应用特点：较抽象、系统性强、循序渐进目的：为深入学习、研究免疫学、营养与免疫学（研究生）打基础,11,第二章 免疫系统Immune system,机体内参与对抗原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子。,12,13,第一节 免疫器官,猪免疫器官示意图,14,鸡免疫器官示意图,15,一中枢免疫器官免疫细胞产生与成熟场所,（一） 骨髓（bone marrow）长骨髓 源生各种免疫细胞。 哺乳动物B细胞成熟，直接进行免疫应答， 产 生大量抗体，约占40%。（二） 胸腺（thymus） 诱导淋巴干细胞成熟T细胞 （三） 禽法氏囊（bursa of fabricius） 诱导淋巴干细胞成熟为B细胞,16,免疫细胞诱生示意图,17,二外周免疫器官免疫细胞分布及进行免疫应答的场所,（一）淋巴结（lymphnode）皮质区：B细胞25%副皮质区：T细胞75%髓质区：巨噬细胞(M)、树突状细胞(DC) （见下图） 作用：对淋巴液来的抗原（注射的疫苗）进行免疫应答,18,19,（二）脾脏(spleen) 白髓 淋巴鞘T细胞25% 脾小结B细胞65%红髓 巨噬细胞(M)、树突状细胞(DC)作用 对来自血液的抗原进行免疫应答，主要产生抗体,20,（三）粘膜免疫系统（membrane immune system，MIS）呼吸道消化道泌尿生殖道腺体分泌管作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫应答 大量产生分泌性抗体IgA，分布在粘 膜表面起粘膜免疫保护,粘膜下免疫细胞（T、B、M、DC）,21,（四） 禽哈德氏腺（Harder gland）,分布T细胞、B细胞鸡新城疫系苗滴眼免疫起重要作用,22,第二节 免疫细胞,一淋巴细胞(lyphocyte) T、B、NK细胞：来源、分布、特征（重要表面标志）、亚类及功能。（一）T细胞 1. 来源、分布：胸腺 副皮质区、白髓、粘膜下，大量进行淋巴细胞再循环。 (请看下图),23,24,2.表面标志(1)T细胞抗原受体(T cell recepter,TCR)组成：、二条肽链多样性：一个个体有1015克隆（株）Tc作用：识别结合抗原，引起T细胞的免疫应答。 （下图）,25,TCR结构、作用示意图,26,基因水平上TCR多样性产生的机制 TCR 胚系基因片段组合V 50 57D 2J 70 13VJ,VDJ连接多样性 5070=3 103 57 2 13=1103 连接机动性 + +N区核苷酸插入 V-J V-D,D-J 总的多样性 1015,多样性机制,27,(2)红细胞受体(Erythrocyte receptor,ER)结构：单链多肽（CD2）分布：成熟T细胞作用：与绵羊红细胞结合 E玫瑰花环试验区分T、 B细胞，测细胞数量 （见下图）,28,T细胞的E玫瑰花环试验,29,（3）致有丝分裂原植物血凝素（PHA）、刀豆素（ConA）受体作用：与PHA或ConA结合，小T细胞母细胞 化、转化为有活性的T细胞淋巴 细胞转化试验。 区分T、B细胞。 检测T细胞转化功能。,30,T细胞受PHA作用转化后的形态示意图,31,（4）T细胞表面抗原（标志） 分化不同时期的T细胞，表达不同蛋白质分子，称为分化抗原（Cluster of differentiation，CD）CD2 单链多肽，成熟Tc上，ERCD3 5-6链多肽，成熟Tc上，与TCR/CD3 传递抗原信息CD4 单链多肽，TH上，辅助TH的TCR识 别抗原，人爱滋病毒（HIV）受体CD8 双链多肽，Tc上，辅助Tc的TCR识 别抗原 （见下图）,32,33,3. T细胞亚群及其功能 亚群 CD表型 功能TC CD3+ CD4- CD8+ 杀伤靶细胞，分泌IFN-TS CD3+ CD4- CD8+ 分泌TSF，抑制T、B细 胞和m的作用 TDTH（TH1 ） CD3+ CD4+ CD8- 分泌MIF，IFN-等致 迟发型变态反应TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、IL-5等，辅助 B 细胞产生抗体,34,（二）B细胞,1来源、分布：骨髓（法氏囊） 皮质区，脾小结，粘膜下；少进行再循环 B细胞发育、分化过程示意图,35,2重要受体（1）抗原受体（Surface membrane immunoglobuling，SmIg） 未成熟B细胞 SmIgM 成熟B细胞 SmIgM+SmIgD 每个动物体内约有107B细胞克隆（株），每个克隆B细胞SmIgM，SmIgD都不同，各识别结合一种抗原（每个B细胞105个SmIg） SmIg多样性的基因水平机制与TCR相似作用：识别结合抗原，引起B细胞的免疫应答,36,37,(2) Fc受体B细胞膜上的糖蛋白能与抗体Fc段结合（3）C3b受体 B细胞膜上的另一种蛋白 能与补体C3b结合 （见下图）,38,B,E,E,E,E,E,E,EA玫瑰花环示意图,B,E,E,E,E,E,E,EAC玫瑰花环示意图,FcR,Fc,C3bR,C3b,39,40,2. B细胞亚群及功能 B1 、B2 亚群特性特性 B1（CD5+） B2（CD5-）发育程度 未成熟 成熟Sm Ig 类型 Sm IgM Sm IgM、Sm IgDIgG Fc受体 +C3b受体 +针对的抗原 TI Ag TD Ag产生的抗体 IgM IgM、IgG、IgA、IgE、IgD再次抗体应答 +免疫耐受 易形成 难形成,41,(三）自然杀伤细胞(natural kill cell,NKC),骨髓 体液 1.膜表面标志 Fc受体（CD16）：与抗体Fc结合 抑制性受体（KIR） 激活性受体（KAR）2.作用：自然杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞，但 不杀伤正常组织细胞。为什么？ 杀伤机理：使靶细胞凋亡 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 作用（ADCC）,42,43,二、单核-吞噬细胞系统,单核吞噬细胞的发育与分布 骨髓 血液 组织多能干细胞 结蹄组织：组织细胞 单 巨 肺：肺泡巨噬细胞髓样干细胞 核 噬 肝： Kupffer细胞 细 细 脾： 巨噬细胞前单核细胞 胞 胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞 胸腹腔:巨噬细胞,44,(一)单核吞噬细胞特征 膜受体：Fc受体 、 C3b受体 膜抗原：Ia_ M Ia+ M （二）单核吞噬细胞的功能 1.分泌功能：分泌近百种活性物质 2.吞噬消化功能monocyte Ia M （见下表和图）,45,单核吞噬细胞分泌的活性物质举例 产物分类 分 泌 的 活 性 物 质酶类 溶菌酶、蛋白质、肽酶、糖苷酶、 磷酸酶、脂酶、血纤维蛋白溶酶原、 胶原酶、弹性蛋白酶等血浆蛋白 凝血因子、a2巨球蛋白、补体成分 （C1 C2 C3 C4 C5 P因子、D因子、I因 子、H因子）等生物活性蛋白 IL-1、IL-6、IL-8、TNF、集落刺激 因子、间叶细胞增殖因子、血管生 成因子等低分子物质 前列腺素E、白三烯、胸腺嘧啶核甙等,46,消耗大量O2呼吸爆发O2n-自由基H2O2、OH-、IO2杀死细菌,47,3.递呈抗原功能Ia+ M将侵入体内的抗原物质传递给Th细胞的TCR如何递呈,48,4.杀瘤 M分泌蛋白水解酶、肿瘤坏死因子（TNF） 抑、杀瘤细胞助瘤：M进入肿瘤组织，分泌肿瘤血管因子，促进瘤细胞生长、转移。,49,三抗原递呈细胞,捕捉（摄取）、降解抗原，向T细胞递呈抗原种类： -巨噬细胞（M） -树突状细胞(DC) -郎罕氏细胞（Lc 皮肤、未成熟 DC）共同特征：表达大量MHC-类分子作用：捕捉、降解、递呈抗原,50,四.粒细胞、肥大细胞、红细胞,1. 粒细胞吞噬消化病原菌有IgG Fc受体，发挥ADCC作用，消除抗原碱性粒细胞有IgE Fc受体，参与过敏反应2. 肥大细胞 有大量IgE Fc受体，参与过敏反应3. 红细胞 有C3b受体 起消除血液中抗原-抗体复合物(免疫复合物)的作用 1982年，sigel(美)提出“红细胞免疫系统”,51,第二节 免疫分子,机体内参与调节免疫应答的各种蛋白分子一免疫细胞膜上分子（4类）（一）TCR（二）BCR（SmIgM SmIgD）（三）白细胞分化抗原（CD） 机体各种细胞，分化不同群，成熟不同阶段，活化不同时期出现于膜上的蛋白质分子不同，以cluster of differtiation,CD命名、编号。 例如成熟T细胞都有CD2、CD3，分化成TH则有CD4，Tc有CD8意义：以CD分子水平鉴定细胞 CD分子在细胞发挥功能时起作用,52,（四）MHC分子什么叫MHC？MHC分子？着丝点 HLA复合体 第六号染色体 DP DQ DR 补体基因 B C A D区 HLA- HLA- HLA- 10001200kb 1000kb 16002000kb 35004000kb人类MHC即HLA基因结构及表达、类分子示意图,53,1MHC-类分子结构：重链，轻链分布：所有有核细胞作用：(1) 组织相容性抗原 (2) 靶细胞的MHC-I与内源性抗原结 合，限制Tc的TCR识别、杀伤靶 细胞,54,2 MHC-类分子结构：链，链分布：抗原递呈细胞作用：与外源性抗原肽结合，控制抗原 递呈细胞，将抗原递呈给TH，又 称免疫相关抗原（immuno- assodiated antigen，Ia）,55,56,57,58,3MHC-类分子：C2、C4、Bf、TNF等，分布于血清中，发挥作用（五）其它膜分子，各种受体 三体液中的免疫分子 免疫球蛋白 、补体系统 、 细胞因子(一)免疫球蛋白(Immunoglobuling，Ig)B细胞膜表面Ig (SmIgM SmIgD) B细胞受抗原作用后分泌在体液中的抗体(IgM、 IgG、 IgA 、IgE 、IgD),59,1.Ig的基本结构,60,2Ig的水解片段,61,3五类Ig的主要特性,62,(二)补体系统（complement system） 1补体系统的组成 20多种蛋白质，最基本的是C1（C1q、C1r、C1s）-C9共11种蛋白 2补体特性不稳定：56OC60OC30min可灭活平常无活性，经过系统激活才起作用协助抗体吞噬细胞等，起非特异的清除抗原防御感染等作用,63,3.补体系统激活 C1途径（传统） C3途径（替代）,64,C1激活途径（传统途径） C3激活途径（替代途径）IgG1及IgM的免疫复合物 细菌脂多糖、酵母多糖及 IgG、IgA的免疫复合物 Ca+ Mg+ C1C1 C3PA转化酶（D因子） 酶原 Mg+ C3 C2+C4 C4b2a C3激活剂(Bb) C3PA C3b +C3a C5 C5b + C5a C 56789 靶细胞溶解图8-17 补体激活的两条途径,65,66,67,补体系统激活作用溶菌、病毒囊膜粘连清除免疫复合物C3a、C5a的过敏毒素作用、趋化作用,68,(一)细胞因子 机体细胞分泌的调节细胞发育和功能的小 分子蛋白质，种类很多，各有特性，也有共性1. 共性产生细胞与作用细胞多样性细胞受到刺激分泌快，自身作用或对邻近细胞作用，降解快，刺激停止，细胞因子的产生也即停止分子量小，产量微，与作用细胞的受体亲和力高，作用强,69,2种类及功能(1) 白细胞介素（interleukin,IL） 产生：单核吞噬细胞、淋巴细胞 IL-1IL-23 诱导造血干细胞生长、分化,淋巴细胞增分化(2) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) G-CSF 、M-CSF、 EPO T细胞、上皮细胞、纤维母细胞产生 诱导造血干细胞定向分化、发育,70,71,72,（1）干扰素（interferon，IFN） 产生： IFN- 白细胞产生 IFN- 成纤维细胞产生 IFN- T细胞产生 作用: 广谱抗病毒 抗肿瘤 调节淋巴细胞作用,73,第三章 抗原（Antigen） 完全抗原 免疫原性物质（细菌） 机体免疫细胞 免疫产物 （效应细胞、抗体）+物质 特异反应 反应原性 不完全抗原（半抗原） 物质(激素)+蛋白载体 机体免疫细胞 免疫产物 （抗体）+物质 特异反应,75,第一节 完全抗原（免疫原）的基本条件异物性，大分子，化学组成、结构复杂一异物性亲缘关系越远的物质，免疫性越强自身物质可以形成“天然免疫耐受”自身物质结构、成分改变后成为“自身抗原”自身也有一些“隐蔽抗原”眼球晶体、精子、甲状腺等蛋白,76,二大分子通常在10000dal以上三化学组成、结构复杂明胶蛋白分子量10万dal，但免疫原性差 因是直链AA组成胰岛素只有5734dal，但免疫原性好因 组成、结构复杂凡含有苯环、杂环AA和糖的蛋白，结构 都较复杂，免疫原性好,思考：下列各物质是否是好的免疫原？ 为什么？1.化学药物注入机体2. 铁钉钉入皮肤3.玻璃插入皮肤4. 自身蛋白质5. 牛奶给狗喝6. 牛奶注入狗的皮下7. 细菌、病毒感染畜禽8. 细菌死苗喂猪,第二节 抗原决定簇（antigenic determinants,AD） B细胞AD T细胞AD位置: 抗原表面(半抗原) 抗原内部(载体内)成分: AA,糖,核苷酸 肽大小: 56个AA,单糖,核苷酸 918个AA（肽）作用: 直接与BCR（SmIg）特 外源性抗原需APC吞噬 异识别 降解 直接与抗体特异结合 MHC-分子/抗原肽-TCR (Th) 内源性抗原 MHC-/抗 原肽-TCR(Tc),79,80,81,第三节 抗原分类 不同角度有不同分类 分类依据 抗原类型 抗原举例 免疫原性 -完全抗原 各种病原微生物 -不完全抗原（半） 糖、药物、激素 抗原来源 -异种抗原 各种病原微生物 -同种抗原 同种异体血型抗原、 组织相容性抗原 -自身抗原 变性自身组织,隐蔽抗原(释放) -异嗜性抗原 一些微生物、植物、动物、 人体细胞组织共有的抗原(链 球菌与人心肌,肾小球组织) 对Th -TD Ag 所有病原微生物等天然抗原 依赖性 -TI Ag 少数细菌多糖,82,83,分类依据 抗原类型 抗原举例免疫保护性 -保护性抗原 新城疫病毒F、HN蛋白,口 (相应Ab有保护作用) 蹄疫病毒VP1、VP4蛋白 -非保护性抗原 布氏杆菌一些抗原，鸡白 (相应Ab无保护作用， 痢杆菌一些抗原 但有免疫诊断作用)对T细胞的 -普通抗原 绝大多数抗原 激活 AD特异识别激活T细胞 受MHC-分子限制 -超抗原 (super Ag) 少数抗原 AD非特异激活T细胞 (葡萄球菌、肠毒素、链 （多克隆激活） 球菌M蛋白等) 不受限制,84,第四节 动物中重要的天然抗原一微生物抗原各种微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特异性同种微生物、不同株抗原成分也有差别，分为不同血清型,85,（一）细菌抗原 例 肠道杆菌： 大肠杆菌 沙门氏菌 菌体(O)Ag 170多型 60多型,50多群 脂多糖,耐热 畜禽AF群 鞭毛(H)Ag 60多型 60多型,第特异相(a.b.c) 蛋白质,不耐热 第变异相(1.2.3) 表面Ag -荚膜 炭疽杆菌 多糖多肽,耐热 -菌毛 大肠杆菌(KAg) 伤寒杆菌(Vi Ag) 蛋白,不耐热 100多种,K88、K99等 毒素Ag -外毒素(蛋白,免疫原性强,不耐热,0.3-0.4%甲醛处理可脱毒制 成类毒素) -内毒素(脂多糖，免疫原性弱,耐热,不能制成类毒素),86,抗原结构式：鼠伤寒沙门氏菌(2：i.1.2) OAg 2 HAg 相i,相1.2,87,(二) 病毒抗原无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纤突)蛋白 有的只有一个血清型(猪瘟病毒) 有的有多种血清型(流感病毒),88,89,第五节 佐剂(adjuvant)增强抗原免疫原性的物质一疫苗佐剂氢氧化铝胶:吸附、浓缩、缓慢释放抗原10号白油、水花生油: 形成油包抗原水溶液，浓缩、缓慢释放抗原蜂胶: 含全面的营养物质，促进免疫细胞增生维生素A、E: 促进免疫细胞增生脂质体(人工制备类脂质小球体): 包裹抗原溶液，起载体+佐剂作用分子佐剂: IL-2、IL-12、IL-18等，正研究用于基因工程疫苗、DNA疫苗,90,二制备高免血清的佐剂(一)弗氏不完全佐剂(Freund,s incomplete adjuvant，FIA)配制：Ag溶液+石蜡油+羊毛脂（吐温80） 搅拌乳化成油包Ag溶液剂型机理：浓缩缓释Ag，刺激注射部位形成炎症 反应，肉芽肿(二)弗氏完全佐剂(Freund,s complete adjuvant ，FCA) 配制: FIA+杀死的分枝杆菌机理: 在FIA基础上促进增强 M、T、B细胞增 殖和功能,91,第四章 免疫应答(immune response) 正常免疫应答、变态反应、免疫耐受 第一节 正常免疫应答的基本过程 识别阶段 反应阶段 效应阶段 TDAg与TIAg有所不同,92,正常免疫应答的基本过程示意图,93,免疫应答的基本特征自身识别高度特异免疫记忆（TDAg）,94,第二节 细胞免疫(T cell mediated immunity,TMI),一基本过程Ag pro-Tc 激活Tc 杀伤靶细胞Ag Th Ag Th1(TDTC) 淋巴因子 炎症反应,95,二激活Tc的杀伤作用特点：直接、特异，重复杀伤靶细胞过程（机制） -在MHC-分子限制下，通过TCR特异识别结合靶细胞 -释放穿孔蛋白，溶解靶细胞 -表达蛋白毒素，致靶细胞凋亡三 Th1的作用 Th再受到同种Ag的作用，释放50多种淋巴因子(细胞因子) 炎症反应、消除抗原 （主要的淋巴因子见下图）,96,97,98,四细胞免疫作用（一）有利方面抗细胞内感染免疫 -胞内菌(结核杆菌、布氏杆菌、麻风杆菌等) -病毒，尤其慢性病毒 -原虫抗肿瘤（二）不利方面传染性变态反应迟发型变态反应(组织炎症、损伤),99,第三节 体液免疫(B cell mediated immunity,BMI),一基本过程TDAg APC降解 Th Th2 Bc 浆细胞 抗体(IgM、IgG) 记忆细胞 浆细胞 抗体(IgG) TDAg,100,TIAg Bc 浆细胞 抗体(IgM)二抗体(Antibody,Ab；Immunoglubulin,Ig)(一) 抗体产生的一般规律1初次应答(primary response)过程：阴性期(3-7天；2-3周) 对数期 稳定期 下降期 特点：阴性期长，主要是IgM，抗体水平低，维持时间短,101,B（浆）细胞合成（分泌）Ig示意图,102,2再次免疫应答过程：阴性期 对数期(高) 稳定期(长) 下降期 阴性期短，或原有Ab暂时降低Ab水平迅速升高大量产生IgG维持时间长,103,104,（二）抗体产生理论 克隆选择学说（clone selection theory）科学地解释了免疫应答（Ab产生）3大特点哪3大特点？,105,106,（三）抗体分类 分类依据 Ab类型CH结构 IgM、IgG、IgA、IgE、 IgD及各亚类2. 与Ag反应 完全Ab2价 不完全Ab单价3. Ag与免疫机体 异种Ab病原微生物Ab 的关系 同种Ab血型Ab 自身Ab 异嗜Ab链球菌Ab,107,4血清学试验沉淀Ab（IgG）凝集Ab（IgG、IgM）补体结合Ab（IgG、IgM）中和Ab（ IgG、IgM、IgA）溶血素（红细胞Ab，IgG、IgM）调理素（IgG）溶菌素（细菌抗体，IgG、IgM）,108,5抗体均一性多克隆Ab免疫血清Ab单克隆Ab（monoclone Ab,McAb）McAb：一个B细胞受一种B细胞决定簇刺激增殖的浆细胞分泌的抗体只有通过杂交瘤技术才能制备。,109,杂交瘤技术制备McAb流程图,110,第四节 免疫应答影响因素机体、抗原两大方面一机体(一) 遗传受MHC-、基因控制(二) 年龄与免疫系统发育、成熟有关 胚胎期易形成免疫耐受 幼龄期免疫系统发育未成熟，易受母源抗体影响 成年期最好，但也受上次免疫Ab的影响 老年期差，易产生自身免疫病、肿瘤,111,（三）营养严重缺蛋白、VitA、VitC、Fe、Zn、Sn等，免疫器官发育不良或退化应激（冷、热、噪音、惊吓、迁群、长途运输、饥渴） 肾上腺素 免疫功能健康：长期患病、病毒感染、使用免疫抑制剂 免疫功能,112,二抗原（一）性质亲缘远：灭活苗 B细胞 体液免疫亲缘近：内源性Ag T细胞 细胞免疫（二）物理状态可溶性Ag （血清蛋白、类毒素） Ab产生阴性期长（2-3周）颗粒性Ag 阴性期短（3-5天）加佐剂Ag 阴性期短，一次注射可产生多次再次应答,113,三接种途径皮下肌肉注射淋巴结静脉注射脾、骨髓加弗氏佐剂淋巴结、肉芽肿部位气雾呼吸道粘膜饮水呼吸道、肠道 滴眼、滴鼻哈德氏腺,114,四. 剂量适当范围：好大高剂量：可能发生免疫耐受 -接种间隔时间疫苗：原有Ab还很高时不宜接种免疫监测制备高免血清：通常隔2周 每次接种Ab比前次增多,115,第五节 免疫应答调节 正常机体自动调节对抗原的免疫应答到最适合的程度，机制十分复杂，涉及免疫细胞、免疫分子和神经-体液等方面的调节作用。,116,第五章 抗感染免疫病原微生物 侵袭力 毒素 （感染） 寄生虫 畜禽机体 天然防御 抗感染 免疫应答 （细胞免疫体液免疫）,117,第一节 天然防御机制 机械阻挡 粘膜纤毛运动 化学作用 体表（皮肤、粘膜） 脂肪酸 溶菌酶 粘多糖 胃酸 一、生理屏障 蛋白酶 生物学作用 正常菌群 淋巴结 内部 脾脏 过滤 血管壁 （ 血脑屏障 血胎屏障）,118,二、吞噬作用 嗜中性粒细胞、单核细胞、各种组织中的M 完全吞噬、不完全吞噬三、体液因素,119,四、细胞因子（一）单核因子 扁桃体发炎、严重外伤感染，为什么会发热？ 细菌感染 单核吞噬细胞吞噬 产生各种单核因子IL-1、IL-6、TNF- (1) 刺激下丘脑体温中枢 体温升高、发热（抑制细菌繁殖、增强免疫应答） (2) 刺激肝细胞 急性期蛋白 C3途径激活补体、溶解细菌,120,(3) TNF刺激小血管扩张、血管内皮细胞表达粘附分子，促使白细胞、血小板粘附、移出，血液中IgG、补体、淋巴细胞移出，IL-8招引中性粒细胞移行至感染局部。 但全身感染，全身血管扩张、通透性增加、血浆丧失、休克、器官衰竭、死亡。(4) IL-12 Th Th1 NK细胞活化(二) 干扰素,121,第二节 抗各类病原体的感染免疫一、抗细菌的感染免疫（一）抗胞外菌的感染免疫1天然防御吞噬细胞(荚膜、凝固酶抗吞噬)肽聚糖C3激活补体(唾液酸抑制补体激活)LPS血管内皮细胞、M产生TNF-、IL-1、IL-6、IL-12等,122,2特异性免疫 胞外菌体液免疫（