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文档简介
贝伐珠单抗之乳腺癌篇,传统抗肿瘤药物的治疗理念,烷化剂、铂类:结合各个阶段的DNA使之失活,抗癌抗生素:来自微生物,结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等,传统抗肿瘤药物的治疗理念抗细胞增殖作用,植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻,抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢,抗增殖药物的局限性,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常,血浆渗漏组织压,药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长,除抗细胞增殖药物治疗外,肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成,肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素,肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期,肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成,拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移,微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用,Tumourvasculatureisabnormal,JainR.NatMed2003;9:68593CarmelietP.NatMed2003;9:65360,什么是VEGF?,VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体-2结合,刺激内皮细胞的生长,是血管形成的关键因子,*Predominantmolecularspecies,VEGF在许多肿瘤中过度表达VEGF刺激肿瘤血管形成VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的易漏和扭曲不成熟,VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用,肿瘤新生血管的特点,结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。通透性高,缺乏引流多余液体的淋巴网络,造成间质高压,该高压是抗癌药物通过的障碍,但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。,微动脉毛细血管,微静脉正常微血管系统,肿瘤血管肿瘤血管系统,肿瘤血管存在多重异常,肿瘤血管,血管管腔内皮表面,正常血管,1m,内皮缺陷导致肿瘤血管的通透性增高,肿瘤血管周细胞肿瘤血管内皮细胞,5m,红细胞外溢,在未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中,存在异常的周细胞,肿瘤血管存在多种异常,重组、人源化单克隆抗VEGF抗体,1PrestaLG,etal.CancerRes1997;57:45939,安维汀首个抗血管生成药物,安维汀:精确抑制VEGF,从而抑制血管生成,安维汀:靶向精确抑制VEGF,安维汀:抑制VEGF产生的3个效应,安维汀作用于微环境,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常,血浆渗漏组织压,药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长,肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供给,安维汀,存活血管的正常化血浆渗漏组织间压药物递送,抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞,化疗联合安维汀112肿瘤治疗的新理念,Anti-angiogenesis联合抗细胞增殖的策略(简称A+策略),Bevacizumabtreatmentnormalisesthesurvivingtumourvasculature,Inpreclinicalmodels,bevacizumabhasbeenshownto1,2pruneimmaturevasculaturereducevesselpermeabilityreduceintratumoralpressureTheseeffectsofbevacizumabcouldrendertumourcellsmoresensitivetocytotoxicchemotherapy35,1.Sturk,Dumont.In:BasicScienceofOncology2005;2.Gerber,Ferrara.CancerRes20053.Jain.NatMed2001;4.Jain.Science2005;5.Kerbel.Science2006FigurereprintedbypermissionfromMacmillanPublishersLtd:Jain.NatureMed;7(9):9879,copyright2001,恶性肿瘤治疗不断进展,血管依赖性理论的发展,形成了抗血管生成和抗细胞增殖治疗并重的策略,A+策略,总结,规格&包装:100mg(4ml)/瓶1瓶/盒,用法&用量:联合m-IFL化疗方案时,5mg/kg体重,静脉输注,每两周给药一次,商品名:安维汀Avastin,剂型:注射液,有效期:24个月(28冷藏),药品名:贝伐珠单抗注射液BevacizumabInjection,安维汀基本信息,病例讨论:患者xxx,女,34岁,主因“右乳癌术后1年半,纵隔淋巴结及肝转移8月”入院。患者2008年8月行右乳癌改良根治术,术前曾化疗4个周期,术后病理:右乳浸润性导管癌,腋窝淋巴结转移(8/18),ER(+)、PR(+)、Herb-2(-)。术后给予TE方案化疗4个周期,胸壁适行放疗。2010年3月患者出现肝转移,行TX方案化疗5个周期。2010年10月出现恶性胸腔积液,再次给予白蛋白结合型紫杉醇周化疗2次。,2007年的E2100,期研究证实:紫杉醇联合贝伐珠单抗可使MBC患者PFS期延长一倍(11.4月对5.8月),ORR提高一倍(50%对22%)。2008年的AVADO,期研究进一步证实贝伐珠单抗联合紫杉类药物的疗效,多西他赛中加入小剂量(7.5mg/kg)和大剂量(15mg/kg)贝伐珠单抗后的PFS显著延长(分别为9.0、10.0月对8.0月)。欧盟EMEA和美国FDA相继批准贝伐珠单抗与紫杉醇联合一线治疗转移性乳腺癌。,2009年的RIBBON-1,期研究证实:贝伐珠单抗联合卡培他滨或紫杉类/蒽环类药物一线治疗MBC,均可显著延长PFS(8.6月对5.7月;9.2月对8.0月)。2009年的RIBBON-2,期研究证实:贝伐珠单抗联合紫杉类,吉西他滨,卡培他滨或长春瑞滨,与单纯化疗相比,PFS显著延长(7.2月对5.1月),ORR提高约10%(39.5%对29.6%)。RIBBON系列研究再次证实了贝伐珠单抗对初治和经治MBC患者的稳定获益;贝伐珠单抗与标准化疗方案联合,均能延长PFS期,且各亚组一致获益,并可提高缓解率。,2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)年
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