基础医学概论第二节免疫系统的组成

基 础 医 学 概 论 第二节 免疫系统的组成,进化、逐步建立和完善、识别自我和危险信号、执行免疫功能的系统,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,淋巴管道,（一）中枢免疫器官,免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所,骨髓,胸腺,一、骨髓,1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所;2.B细胞分化成熟的场所;3.发生再次体液免疫应答的主要场所。,从某种意义上说，骨髓既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。,二、胸腺,T细胞分化、发育、成熟位于胸骨之后由两叶扁平的淋巴组织组成,新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩,T C分化、发育、成熟的场所,分泌胸腺激素,免疫调节作用,屏障作用,自身耐受的建立与维持,胸腺的功能,第二节 外周免疫器官,成熟免疫细胞定居产生免疫应答,淋巴结,脾,MALT,（二）免疫细胞,免疫细胞,所有参与免疫应答或与应答有关的细胞及细胞前体,（一）造血干细胞,CD34+CD117+,（二）淋巴细胞,1.T细胞的分化发育,阳性选择,阴性选择,T淋巴细胞在胸腺以发育过程中最核心的事件,（1）功能性TCR的表达（2）自身MHC限制性的获得（3）自身免疫耐受的形成,T细胞的表面标志,T细胞为异质性群体，故分类方法较多,根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRT、 TCRTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg根据活化状态：初始T、效应T、记忆T,B淋巴细胞,抗原非依赖期意义:1.获得功能性B细胞抗原识别受体BCR表达2.自身免疫耐受的形成通过阴性选择,（一） B细胞抗原识别受体（BCR复合物）1.mIg BCRV区特异性结合抗原2.IgIg 1）信号转导活化信号2）参与Ig从胞内向胞膜的转运,B细胞亚群及功能,根据CD5的表达分类B1细胞：表达CD5，发育在先， 产生低亲和力的IgM 参与固有免疫应答B2细胞：参与适应性免疫应答,（四）抗原提呈细胞,抗原提呈细胞（antigen presenting cell APC）：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞。,APC表面膜分子表达的特点和功能的差异：*专职APC(表达MHC-II和T细胞活化的共刺激分子) DC、巨噬细胞、活化的B细胞*非专职APC： 内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞、肿瘤细胞、病毒感染细胞的靶细胞等。,树突状细胞特点,是目前所知功能最强的抗原提呈 细胞最大特点是能够显著刺激初始T细胞 增殖M、B细胞刺激已活化的或记忆性 T细胞,DC生物学作用,（三）免疫分子,（一）抗体,抗体（Antibody，Ab)是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白，存在于体液中。,一、免疫球蛋白的基本结构,由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。,各类免疫球蛋白的特性与功能,1.血清中含量最高。4个亚类2.再次免疫主要的抗感染抗体。具有 激活补体、中和毒素、调理及ADCC作用3.唯一通过胎盘的抗体（新生儿抗感染）,IgG,IgM,1.分子量最大2.出现最早，先锋免疫,IgA,1.初乳中有,（二）补体,补体是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。,起点不同，终点相同，互相交叉，C3中心,（三）细胞因子,由机体各种细胞（免疫细胞和某些非免疫细胞）经刺激而合成分泌的具有高活性，多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。,免疫应答,炎症反应,免疫细胞分化成熟,免疫细胞生长,造血功能,肿瘤消长,细胞因子,1、白细胞介素(Interleukin,IL)2、集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)3、干扰素(Interferon,IFN)4、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)5、趋化因子(Chemokine)6、生长因子(Growth factor),第2节 几种重要的细胞因子,（四）MHC分子,MHC的发现始于组织移植实验。George snell等以近交系小鼠作皮肤移植时发现： 不同近交系小鼠间发生排斥，即组织不相容； 同系小鼠间不排斥，即组织相容。移植排斥反应的实质是发生了免疫应答。,主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC): 是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 超越移植免疫，参与免疫细胞发育、抗原提呈、免疫应答。,MHC 的主要功能： 以其产物（MHC分子）提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞，参与和调控特异性免疫应答。 其他功能：参与淋巴细胞分化成熟、约束免疫细胞相互作用、参与对免疫应答的遗传控制、参与移植免疫,（五）黏附分子,黏附分子（adhesion molecule, CAM）由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白，以配体-受体形式发挥作用。,AM的生物学作用,参与免疫细胞的发育分化（如：IgSF）参与免疫应答和调节（如：IgSF、integr