第三章 外周神经系统药物药理.ppt

第三章外周神经系统药物药理学，教学目的：了解外周神经系统常见的递质和受体以及外周神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应的生化过程和传出神经系统药物的基本功能；掌握常见的M和N胆碱能受体激动剂和胆碱能受体阻滞剂的药理作用、临床应用和不良反应；掌握常见肾上腺素受体激动剂和受体阻滞剂的药理作用、临床应用和不良反应。小时数：9小时。解剖学分类，自主神经系统，胆碱能神经，去甲肾上腺素能神经，传入神经，传出神经，交感神经，副交感神经，自主神经系统，运动神经系统，外周神经(国内)，传出神经药理学介绍第1节，传出神经系统分类，传出突触超微结构1。神经肌肉接头2。交感节后纤维末端和效应细胞之间的突触，其中存在生物合成酶和前体；当神经冲动到达时，有一个特定的储存部位可以被释放。它能识别突触后膜的特异性受体并发挥生理作用。有一种特定的失活机制。有外源性的模拟物或拮抗物。到目前为止已鉴定的神经递质有：去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺、-氨基丁酸、甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、三酰胆碱、神经递质、1。概念，thenightbeaftheeastersundayawake，TurnedOnTheLight，和jotteddownafewnotesonatiyslipofpaper。theinflesalepagain . itoccurredtometeatsixo clockinthemorningthattdurinthenighthadtwrittendowwnsomethingmost important，butIwasunabletodecipherthescrawl .第二天晚上，三点钟，天气变冷了。它是thedesignofnexperimenttodetermineewhethornottheypthesisisofchemicaltransmissionhathadoutedseventenyeargowasscorrect .我立即安装，转到实验室，并根据thenocturnaldesign执行简单实验。theresbecamefundationofthethethethethethethethethethethethethethethethethethethethethethethetheodompulse Ottoloweesexamine dtheodomicinnervationoftwoletted，beattinghehadsinsimplebutdecisiventure .inhistownorders :2。神经递质的生物转化(合成、储存、释放、代谢)，a .去甲肾上腺素，合成，n，n，n，储存，在与ATP嗜铬细胞瘤颗粒蛋白结合的囊泡中储存，静止期溢出激发期胞吐exocytosis,再摄取，神经再摄取1，with atp酶隔膜泵，Mg2-ATP酶胺泵，摄取-储存型，非神经摄取代谢型(摄取2)，酶解，消除，释放，b .乙酰胆碱，Ach，合成古囊泡性皮炎穷举囊泡假说精致膜门假说囊泡假说在静止期释放1%，在兴奋期释放30p%，酶解，扩散，再摄取乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶，真胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶，BchE，假胆碱酯酶，消除，4。 受体，4。受体，1。突触前调节1)自我调节2)相互调节3)调节受体调节，5。受体调节，2。突触后调节是指突触后膜效应器上受体数量的变化。增加也称为过敏反应，即上调；降低也被称为去敏感性，即下调。1。作用于受体的药物作用于受体，并产生受体激动剂或模拟药物(胆碱能和肾上腺素能药物)，其作用类似于递质；该药物作用于受体并产生受体阻滞剂或拮抗剂(抗胆碱能药物和肾上腺素能药物)，其作用与递质相反。(阻断剂也称为激动剂的拮抗剂)。作用于受体递质，6。传出神经系统药物的基本功能，7。传出神经系统药物的分类，P46表5-2和2。作用于胆碱受体的药物见第2节。*胆碱受体激动剂*M样效应，兴奋N1-R:平滑肌收缩，腺体分泌增加，心脏收缩性增加，小血管收缩，血压增加，植物神经节，交感神经节，副交感神经节，神经节后纤维，NA，神经节后纤维，Ach，肾上腺髓质嗜铬细胞，ADR，2。n-样效应，兴奋N2-r:骨骼肌收缩，毛果芸香碱，(2)生物碱，药理作用 1)眼睛：瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛，2)腺体兴奋m3-r腺体，增加分泌，其中汗腺和唾液腺最为明显。房水循环：1)青光眼，闭角型(急性和慢性充血性青光眼)，开角型(慢性单纯性青光眼)，2)虹膜炎，3)抗胆碱能中毒的抢救，0.5 1.5%滴眼液局部给药，0.25 0.5毫克/毫升，全身给药，预防措施 1。滴眼后立即压迫内眦，以避免药物通过鼻泪管流入鼻腔和吸收而引起的副作用；2.全身过量中毒可引起中枢兴奋，甚至痉挛和痉挛。2.胆碱受体激动剂，尼古丁):尼古丁对N1受体显示小剂量兴奋性神经节和大剂量阻断神经节的“双相效应”。尼古丁对N2受体也有令人兴奋的作用，而且毒性很大。它没有临床应用价值，仅作为药理研究的工具药物或杀虫药物。(3)抗胆碱酯酶药物和胆碱酯酶再激活药物，胆碱酯酶(胆碱酯酶多同工酶)，1。可逆抗胆碱酯酶药物33，354新斯的明，作用机制，(1)抗胆碱酯酶药物)，药理作用 1)骨骼肌：兴奋强烈抑制胆碱酯酶，增加突触间隙乙酰胆碱浓度直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体，促进运动神经末梢释放乙酰胆碱2)平滑肌：胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用，而支气管、心血管、眼睛和腺体作用较弱。临床应用 1)重症肌无力的肌无力病因学：患者血清中抗胆碱受体抗体的N2受体的数量显著减少。症状包括进行性肌肉无力、运动疲劳、局部眼睑下垂、咀嚼和吞咽困难、全身肢体无力、晚期瘫痪，如果涉及呼吸肌，则进行危及生命的治疗：轻症患者每天服用新斯的明(对症治疗)10-15 mg3-4次，重症患者每次服用0.5-1.0mg sc，免疫抑制剂(由于治疗)、2)腹胀和尿潴留3)阵发性室上性心动过速4)肌肉松弛剂过量中毒非难治性抗胆碱酯酶有机磷，有机磷分类：低毒性敌百虫、乐果、马拉硫磷等。强毒性敌敌畏、高毒性对硫磷、内部磷摄取极端毒性沙林沙林、塔邦塔邦、索曼、化学和毒性机制，体内过程和毒性途径，(2)胆碱酯酶再激活剂碘伏等。解毒机理，临床应用及注意事项 1)复活剂对衰老的磷酰胆碱酯酶解毒效果差；2)对体内积累的乙酰胆碱没有影响，因此必须与M受体阻滞剂阿托品联合使用。3)不同有机磷中毒的疗效不同；4)严禁与碱性药物结合。抗胆碱能药物、直接作用(受体激动剂)、N受体、M受体、神经节(N1)尼古丁、骨骼肌(N2)尼古丁、乙酰胆碱、毛果芸香碱、间接作用(抗胆碱酯酶药物)、易弯性、顽固性、新斯的明等。)、有机磷酸盐、胆碱酯酶再激活药物(碘伏等。)，和，静脉注射，M胆碱受体阻滞剂，和1。阿托品阿托品药理作用，1)抑制腺体分泌2)眼睛：瞳孔散大，眼压升高，调节麻痹，3)内脏平滑肌松弛(解痉)，4)心血管系统：心脏：低剂量心率降低(M1R)，高剂量心率增加(M2R)血管：高剂量皮肤血管舒张5)中枢神经系统：治疗剂量0.5mg无明显作用，高剂量15mg有轻度兴奋中毒剂量临床应用 1)缓解平滑肌痉挛(胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆绞痛和肾绞痛合并止痛剂、遗尿)2)抑制腺体分泌(全身麻醉或支气管镜检查、流涎、盗汗、胃肠溃疡辅助用药)3)眼科散瞳药物(虹膜炎症、眼底检查药物、验光)4)心血管疾病(心脏复苏、缓慢性心律失常)5)抗休克(脓毒性休克)6)抢救有机磷中毒(毒蕈中毒、河豚中毒等。)不良反应及其防治，阿托品有广泛的作用。当使用一种效果时，其他效果会变成副作用。常见的副作用包括口干、视力模糊、心悸等。在一般治疗期间。如果中毒过度，上述症状会加重，并出现高烧、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、抽搐等。也会发生。严重中毒、昏迷、呼吸麻痹等。成人的最低致死剂量是80-130毫克。上述中毒症状也可能是误服有毒的颠茄果、曼陀罗果、曼陀罗花或东莨菪根茎所致。中毒抢救除了洗胃和其他从胃中排出药物的措施外，胆碱能药物也可以注射。禁忌症青光眼、前列腺肥大、溃疡、出血、支气管哮喘、高热、心肌梗塞、甲状腺功能亢进，2。山莨菪碱(654，654-2)，特征 1)穿透血脑屏障困难，中枢作用弱，2)抑制腺体分泌，散瞳作用仅为阿托品的1/10 1/203，抗痉挛作用选择性较高，临床应用1)胃肠绞痛，2)感染引起的中毒性休克，3。东茛菪碱特征1)中枢可通过中枢抑制作用抑制腺体分泌，中枢抑制作用更强2)外周比阿托品具有更强的散瞳作用，抗痉挛和心血管作用更弱，临床应用麻醉前应用中药麻醉预防和治疗眩晕、震颤麻痹、妊娠呕吐和放射病呕吐，1)散瞳药托吡卡胺的合成，2)抗痉挛药、季胺、叔胺、选择性M受体亚型阻滞剂的合成， 季胺叔胺脂溶性低，口服吸收差，脂溶性高，口服吸收不易通过乙肝，中枢作用弱，可通过乙肝，中枢作用强，解痉作用强，抑制胃酸分泌，解痉作用强。 代表性药物：溴丙胺泰林、奥芬溴铵、代表性药物：双环唑林、苯那替辛、格隆溴啶、喷卡胺、氧联苯胺、哌嗪黄酮、双苯溴胺、戊替柔比星用于抑制胃酸分泌：用于缓解内脏平滑肌痉挛：用于患有焦虑症的溃疡患者(消化性溃疡佐剂)，药物作用特征，哌仑西平，一种解痉药，是选择性M1受体阻滞剂。哌仑西平能选择性阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2和M3受体的阻断作用较弱。替仑西平是一种类似的药物。，机制 1)与乙酰胆碱竞争神经节细胞膜上的N1受体，干扰乙酰胆碱与N1受体的结合；2)阻断与受体偶联的离子通道；5.胆碱能受体阻滞剂；(1) N1受体阻滞剂：(神经节阻滞药)、甲氯明、磺胺甲恶唑、药理作用 1)心血管交感神经支配血管。给药后：小动脉扩张，外周阻力降低，血压降低，副交感神经支配窦房结；服用后：心率略有加快；2)对睫状肌和虹膜的眼副交感神经控制占优势；给药后：瞳孔散大，麻痹调节；3)平滑肌副交感神经控制占优势；给药后：胃肠动力受到抑制，胃肠分泌减少；便秘膀胱平滑肌松弛；尿潴留占优势；4)腺体副交感神经占优势。服用后：口干，少汗，临床应用，麻醉期间控制血压，减少手术区出血。主动脉瘤手术：抗高血压药能有效防止手术夹层撕裂组织引起的交感神经反射，使血压不会明显升高。(2) N2受体阻滞剂(肌肉松弛剂骨骼肌肉松弛剂)1。去极化肌肉松弛剂，5，N胆碱受体阻滞剂，琥珀胆碱(斯科林)，(1) N1受体阻滞剂：神经节阻滞剂，1)骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束震颤；2)药物作用时间快而短，肌肉松弛完美，持续用药可产生快速耐受性；3)抗胆碱酯酶药物不能拮抗肌肉松弛，但能增强肌肉松弛。4)治疗剂量无神经节阻滞作用，较大剂量可兴奋神经节。作用特点，药理作用肌肉松弛的发生顺序如下：颈部、肩胛骨和四肢呼吸肌的药物作用：颈部、头部和面部呼吸肌插管等小手术的麻醉辅助药物临床应用】。不良反应 1)高钾血症2)高眼压3)肌肉酸痛4)恶性高热，预防措施 1)清醒患者不使用2)个体差异3)高钾血症4)高眼压5)医学上不相容6)备用人工呼吸器肌肉。2.非去极化的神经肌肉松弛剂(竞争性肌肉松弛剂)微管蛋白D-微管蛋白，作用特征 1)骨骼肌松弛前无肌肉兴奋2)可加入类似药物的作用3)吸入全身麻醉剂和氨基糖苷类抗生素可增强和延