药理学课件第十六章 抗心绞痛药.ppt

第十六章抗心绞痛药物、心绞痛冠状a供血不足引起的暂时性心肌缺血综合征，最常见的原因是动脉硬化。 心绞痛类型：1.稳定型心绞痛(过度劳累和情绪兴奋)2.不稳定型心绞痛(不定期的频发)3.突变型心绞痛(冠状动脉痉挛)，心绞痛发作的发病机制：心肌血氧供给平衡，氧消耗，氧供给， 决定心肌供给O2和需求O2要素，抗心绞痛药物的作用机制：心肌供给O2 心肌消耗O2(1)扩张冠状A(2)解除冠状a状痉挛(3)心前、后负荷心室扩张末期的压力心内膜下血流(4)心率冠状a血流灌流时间(5)抑制或消除血栓的发生，常用药物： 1 .硝酸酯和亚硝酸酯类：如硝酸甘油2.受体阻断剂：如硝基苯基吡啶、维拉帕米等第一节硝酸酯类、硝酸甘油(nitoglyly )等【体内过程】1 .口服时第一关注消失，生物利用度仅为8%； 舌下入服易吸收，生物利用度达80%，入服后12min有效，疗效2030min，t1/2为24min。 2 .肝脏代谢后从尿中排出。 【药理作用】，1 .扩张外周血管，减少心肌耗氧量扩张V回心血量(前负荷)心室容积心室壁张力耗氧量； 扩张A射血阻力(后负荷)室腔内压力耗氧硝酸甘油对冠脉血流分布的影响，2 .增加缺血区选择性扩张心外膜的大血管开放侧支循环，3 .增加心内膜层的血液供给，冠状a从心外膜层垂直通过心肌f后呈网状分布于心内膜层， 其血流量容易受心室内压的影响，心室扩张末端压力上升时会压迫心内膜血管，减少血流量，发生心肌缺血缺血引起的心绞痛。 硝酸甘油通过扩张容量血管，可以减少回心血量，降低心室舒张末期心腔内压，减轻内压对心内膜下层血管的压迫，使血流从心外膜流入易缺血的心内膜下层，增加心肌缺血区的灌注量。CGMP、松弛血管机制：硝化甘油()NO鸟苷酸环化酶血小板Ca2内流抑制Ca2外流蛋白激酶血管平滑肌细胞内Ca2 血管扩张、SH_、NO2_、【临床应用】，1 .各种心绞痛(稳定型、突变型及不稳定型心绞痛):速效性、效率在经济常见舌下每次含有0.30.6mg或喷雾剂0.4mg，必要时用5min再次预防：贴剂片或其他长期硝酸酯类2 .急性心肌梗死，应早、少量及短时静脉注射。 3.CHF增加心肌能量供应，降低心脏前后负荷，用于共同治疗充血性心力衰竭。 【不良反应】1 .血管扩张引起的不良反应，2 .长期大剂量投用甲氧血红蛋白血症3 .耐药性：持续投用23w会产生耐药性，短时间停药后恢复，短期效果制剂一般耐药性少，舌下投用23次/日2周，疗效低对策从少量开始； 采用间歇疗法：间歇期间为1012h/天，停药时间最少发作的白天(异性)或夜晚(稳定性)避免大量间歇性缓释剂并用药：加入其他抗心肌缺血药、利尿药卡托普利、N-乙酰半胱氨酸等含SH化合物，舌下放入衣服入席剂量过多有迹象，头痛和心悸血压低。 三片无效有问题，急性心肌梗死应予以考虑。 随身携带无法测量，药物故障立即替代。硝酸异山梨酯(IsosorbideDinitrate )的特点：效果慢，效果弱，持续5-单硝酸异山梨酯(Isosorbide-5-mononitrate )的疗效与硝酸异山梨酯类似，第二节-肾上腺素受体拮抗剂：普萘洛尔收缩力出血时间相对、心室容积耗氧(缺点)。 总耗氧2 .缺血区血供：心率，改善舒张期延长，有利于冠脉灌注和血流流向内膜缺血区。 3 .促进氧化血红蛋白的解离向组织供氧。 用途、心绞痛、降血压、心律失常、甲状腺功能亢进。 硝酸甘油和受体阻滞剂并用抗心绞痛的优点！ 突变型心绞痛无效)心收缩力心室容积出血时间心率硝酸酯普萘洛尔相互对抗，注意氧消耗、【注意事项】对心血管的抑制作用。 本药个体差异较大，应从较小的量开始，不能突然停药。 心动过缓、重症心功能不全、房室传导阻滞和支气管哮喘患者无效。第三节钙通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平、硫胺素、青霉素等。 【药理作用】1 .降低心肌耗氧量：降低心率，扩张抑制心肌收缩力的外周血管，降低心脏前后负荷。 2 .增加缺血区血流量：扩张冠脉，增加侧支循环，解除冠脉血管痉挛，增加冠脉和缺血区血流量，改善供氧。 3对缺血心肌的保护作用：减少细胞内Ca2超负荷【临床应用】，1 .抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对突变型心绞痛的治疗效果特别好(优先)2.急性心肌梗死：噻唑可阻止梗死区扩大，死亡率注意：硝苯地平可引起反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时-受体阻滞剂联合应用，临床上钙拮抗剂和受体阻滞剂可治疗心绞痛，特别是硝苯地平和普萘洛尔联合应用更安全，心绞痛引起高血压和心率加快的原因是1 .两者联合应用对降低心肌耗氧量发挥协同作用2 .丙萘洛尔联合应用硝苯地平经常与抗心绞痛药物相比，NO-cGMP信使系统在1998年获得诺贝尔医学奖的3位美国药理学家发现，血管内皮松弛因子EDRF的化学本质是一氧化氮no，因此第三类“第二信使”NO-cGMP信息1977年，弗里德默勒在1980年发现硝酸酯类药物的血管扩张作用释放一氧化氮no使血管平滑肌松弛，罗伯特费特在1986年发现血管扩张是因为其内皮细胞能产生未知的分子他们的研究表明，NO作为鸟苷酸环化酶的活性物质，可以催化磷酸鸟苷GTP生成cGMP。 NO是不典型的递质和理想的时空信使，在扩张血管、促进吞噬细胞的免疫功能、维持神经细胞的转运功能等方面起着重要作用。 NO既作为“第一信使”也作为“第二信使”发挥作用。 NO-cGMP系统广泛存在于人和动物的多种组织和细胞中，代表着细胞间和细胞内信息传递、细胞功能调节的新信息传递机制。 人体的各种细胞几乎都能产生NO，但这种信息传递媒介的基本药理功能是扩张血管。 根据这一原理，世界西医药领域制备了能使男性活血的新药伟哥Viagra。 伟哥是心血管疾病药物研究的产物，目前由美国辉瑞公司生产，是治疗男性阳痿的有效药物。该药物的作用机制与受体结合激活腹腔阴茎背动脉血管内皮细胞的信号分子NO，通过鸟苷酸环化酶cGMP蛋白激酶的信息传导系统诱发肌红蛋白轻链脱磷酸化，使男性阴道动脉平滑肌松弛，引起阴茎血管扩张，达到治疗内容的目的根据获奖者的研究，NO是血流进入不同器官的“监视人”，在控制生物体各组织器官的血液流量方面发挥着重要作用。 在此理论指导下，药理学家通过选择性扩张冠状动脉，选择性扩张可以治疗冠心病的脑血管，从而开发出治疗脑血栓的药物，选择性扩张外周血管，可以制成有效的降压药物临床药物实例，徐先生，54岁，啊6个月来，累后兴奋后，胸骨后压迫性疼痛反复发作，放射至左肩，休息后缓解。 体检心率75次/min，身材肥胖，体重90kg。 心电图ST低，心肌缺血，心脏彩