【医疗器械技术管理】157页

医疗器械技术管理,王燕Email：,案例1：,辽宁赵女士五年前被朋友说服，在他开的美容院里做了注射式丰胸手术。所用材料正是当前备受关注的存在重大安全隐患的“奥美定”。当时朋友告诉她，虽然该材料没有假体容易取出来，但注射到体内比假体要安全得多，没有任何害处。刚注射完后乳房变得很大，没过几天就慢慢缩小了。原来注射物中混有盐水，它会随代谢排出体外。虽然缩小后仍比原来乳房大些，但是完全没有达到她想要的效果。就在半年前，右侧乳房的注射物出现了下沉。因为当时没其他反应，就没在意，但过了几个月，突然感到乳房像针扎一样疼痛，医院做彩超显示两侧各长了一个纤维瘤。她这才意识到问题的严重性材料来源时间：2006年,奥美定事件：,国家药监局药品不良反应监测中心从 2002 年到 2005 年 11 月收集的数据表明，与注射用聚丙烯酰胺水凝胶（奥美定的化学名称）有关的不良事件监测报告有 183 份。 4 月 13 日 ，香港消费者委员会发出警示，要求消费者慎用聚丙烯酰胺水凝胶。同日，北京市消费者协会和广州市消费者委员会也发出了同样的消费警示。到目前为止，最少有 53 名香港妇女在通过注射该物质进行隆胸后，出现痛楚变形等情况，其中 90% 的人是在内地接受注射，最严重的 6 名患者最终要将乳房切除。,案例2：,陕西奥通科技有限公司生产的医疗器械“近视回归镜”， 该产品对假性近视有治疗作用，对伴有调节性成分的近视可以抑制其进一步发展，并可不同程度的提高远视力。广告宣称使用该产品“3个月里视力有所提高，一般近视度数下降50-100，效果好的多达300-500”。该广告产品名称宣传不规范，内容含有不科学地表示功效的断言和保证，利用专家、患者等名义为产品功效作证明等，严重欺骗和误导消费者。,案例3：,骨水泥在骨科临床上广泛使用，尤其是人工关节假体固定、骨缺损空腔填充等都起到重要的、不可替代的作用。“骨水泥”是聚甲基丙烯酸甲酯的俗称，它是由聚合粉剂和单体液体两部分组成，粉剂主要成分是聚甲基丙烯酸酯类共聚物及适量的引发剂过氧化苯甲酰，液体为甲基丙烯酸甲酯单体。有一些骨水泥产品中还含有抗生素成分，具有缓释抗生素功能。自2002年至2009年8月31日，国家医疗器械不良事件数据库中共收到与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥有关的可疑医疗器械不良事件报告26份，涉及21例病人，其中有8例死亡。不良事件主要表现为一过性低血压、低氧血症、心律失常、心搏骤停、心肺功能障碍，甚至死亡等。21例病人中，事件发生地多在基层医院（17例）。,案例4：,医疗器械产品的安全性、有效性问题,授课内容：,我国的医疗器械监管模式医院医疗器械的管理国外医疗器械监管体系介绍医疗器械标准医疗器械的风险管理及质量管理体系。,学习目标和考核方法,掌握医疗器械工程技术管理基础熟悉医疗器械的安全标准了解医疗器械产品注册、企业管理的基本常识要求：阶段性考核期末考核,监管体系,管理机构管理办法管什么怎么管,我国医疗器械监督管理,监管机构及职责 国家食品药品监督管理局（SFDA）下属的医疗器械司， 综合处注册一处注册二处生产经营监管处研究评价处,,医疗器械监督管理机构,医疗器械司的工作职责：,起草有关国家标准，拟订和修订医疗器械、卫生材料产品的行业标准、生产质量管理规范并监督实施；由国务院卫生行政部门制定医疗器械产品分类管理目录；负责医疗器械产品的注册和监督管理；负责医疗器械生产企业许可的管理；负责医疗器械不良事件监测和再评价；认可医疗器械临床试验基地、检测机构、质量管理规范评审机构的资格；负责医疗器械审评专家库的管理；负责对医疗器械注册和质量相关问题的核实并提出处理意见；承办局交办的其他事项。,医疗器械管理概述,与国家社会、经济发展的不同时期相适应，中国医疗器械监督管理的实践，经历了以下三个阶段：第一个阶段是产品供不应求，管理刚起步的阶段第二个阶段是质量矛盾激化，行政监管开始的阶段。这个阶段的规则是“没有标准就不能生产，消灭无标产品”第三阶段是把安全性、有效性摆上日程，进入依法监管的阶段,医疗器械管理概述,80年代初，我们加强了与国际电工委员会(IEC)的交流与合作。 1987年，我国与国际标准化组织ISO开展交流。1988年以后，我国加强了与美国食品药品监督管理局（FDA）的交流 。1992年，我们加强了与欧共体的交流，引入欧洲的监管模式。 从1995年至今，我国参加了“全球医疗器械协调机构（GHTF）”每年召开的“全球医疗器械协调大会”。,医疗器械管理概述,1999年12月28日，朱鎔基总理主持国务院第24次全国人民代表大会常务委员会，审议通过了医疗器械监督管理条例，标志着中国医疗器械监督管理迈出了具有里程碑意义的一步。 2000年4月1日，医疗器械监督管理条例开始施行。,医疗器械监督管理的主要措施,纵观世界各国医疗器械的监督管理，都离不开行政管理和工程技术两条主线构成的实践体系。,医疗器械监督管理的主要措施,行政性的措施可以归纳为以下十个方面：颁布制定国家和行业的强制性标准和推荐性标准；对生产企业进行现场检查和日常监督；对医疗器械市场实施监督抽查制定医疗器械的分类管理规则，实施行政分级管理；实施对医疗器械上市前的技术审查和注册审批；,医疗器械监督管理的主要措施,行政性的措施可以归纳为以下十个方面：实施对生产企业质量体系的强制性认可; 实施医疗器械市场的综合监督；实施医疗器械的广告审查和审批;开展再评价，对医疗器械实施不良反应的跟踪检查和通报；实施医疗器械的淘汰制度。,医疗器械监督管理的主要措施,工程技术性的措施可以归纳为以下八个方面：开展技术性的验证，起草具体产品的标准；针对具有共性和通用性的技术课题展开研究，起草制定如风险分析、电磁兼容、通用安全、生物评价等重大技术课题的通用技术标准;,医疗器械监督管理的主要措施,依据相关的标准开展产品的检测； 实施医疗器械产品动物实验；实施医疗器械的临床实验；对上市前的医疗器械进行综合性的技术评价；,医疗器械监督管理的主要措施,对开展质量保证体系的生产企业进行现场体系检查；开展医疗器械不良事件跟踪监测和再评价。上述每项工作都必须有扎实的专业理论知识作为支持，实施者都必须是受过系统的理论教育，有较高专业素养的专业人材，才能保证每一项工作的科学性、公正性和规范性。,医疗器械监督管理目标的历程,医疗器械监管目标也经历了三个时期的认识过程第一时期，国家经济建设刚起步，全社会的经济活动都集中在解决供应短缺，医疗器械监管的目标基本是满足品种和数量的供应第二时期，是以促进本国医疗器械产业发展和提高医疗器械水平为目标第三个时期，随着医疗消费水平的提高，以人为本的观念的确立，保障患者、使用者生命安全、身体健康，确保医疗器械的安全、有效被确定为医疗器械监督管理的目标,现代医疗器械生产经营企业的管理特点,管理相对人付出的成本里有一部分是应该剔出去的，就是生产企业为获得利润而实现医疗器械的预期用途所付出的设计、制造、检验等成本而企业在原有投入成本的基础上，为适应监管的需要，在相应的生产环节中，增加的人力、物力、财力的投入，应纳入接受监管的成本中还应包括企业纯粹为了适应监管需要而投入的成本,医疗器械监督管理与医疗器械产业的关系,医疗器械监管常常滞后于产业发展的原因有三点：第一，当今各种高新技术的发展及应用，迅速提高了医疗器械产品的技术结构和水平第二，与医疗器械产业发展相比，行政监督与技术监督不可能得到大量的资金和资源的支持第三，法规本身就要求具有一定的稳定性和一致性，不可能朝令夕改,医疗器械监管机制逐步与国际规则相融合,医疗器械监督管理体制必须融合在国际统一的贸易市场中医疗器械产业的服务对象是社会大众，涉及的是百姓的生命安全，因此不应受各国军事、政治等目的的限制，应保证其交换活跃、渠道畅通。这就要求医疗器械的监督管理应尽量减少国家、地域的差异和限制,医疗器械监管机制逐步与国际规则相融合,另一方面，先进的医疗器械一般都是最新科学技术应用的成果，出自商业的利益，各个国家和地区对某些新技术、新产品都会设置不同程度的贸易技术壁垒，这种壁垒会造成公众不能尽早享用科技成果，获得最好的医疗服务，这是与医疗器械产业发展的根本宗旨相违背的,医疗器械监管机制逐步与国际规则相融合,在消除贸易壁垒方面，“全球医疗器械协调机构”发挥着非常积极重要的作用我国现行医疗器械的分类基本参照了GHTF提出的I、II、III类的分类方式，主要分类依据是不同产品的风险程度在专业技术标准方面，各国际组织制定的相应的通用技术标准，已经被作为一种专业的技术成果，在我国得到广泛应用,我国医疗器械监督管理之立法过程,年发布了第一个医疗器械政府规章。年国务院机构改革，正式成立国家药品监督管理局，从而彻底改变了我国在药品和医疗器械监督管理方面政出多门的局面。同时在年月日，朱镕基总理主持召开的国务院第二十四次常务会议通过医疗器械监督管理条例，并于年月日正式实施，这是医疗器械监督管理法制建设的重大突破，标志着我国的医疗器械监督管理进入依法行政和依法监管的新阶段。,基本的医疗器械法规体系,医疗器械监督管理条例（2000）、医疗器械分类管理办法、医疗器械注册管理办法、医疗器械新产品管理办法（试行）、医疗器械生产监督管理办法、医疗器械经营许可证管理办法、医疗器械生产企业质量体系考核规定、一次性使用无菌医疗器械监督管理办法（试行）、医疗器械标签和使用说明书管理办法、医疗器械标准管理办法、医疗器械临床试验管理办法。,医疗器械监督管理法规体系,总体框架,基础部分,医疗器械监督管理法规体系,实施部分（管理对象及内容）,医疗器械监督管理法规体系,医疗器械监督管理法规体系,医疗器械行政管理中必须执行的有关法规,1、医疗器械分类规则；2、医疗器械注册管理办法；3、医疗器械新产品管理办法（试行）；4、医疗器械生产监督管理办法；5、医疗器械经营企业监督管理办法；6、医疗器械生产企业质量体系考核办法；7、医疗器械标准管理办法8、医疗器械临床试验规定等,我国医疗器械监督管理之,法规的执行模式 分类分级管理中国的执行机构设有三个层级并根据产品风险采用分级制模式，中央政府负责高风险产品，而地方政府负责风险相对较低的产品。,我国医疗器械监督管理之上市前管理,对医疗器械上市前的管理分为三段（即医疗器械产品注册要求、生产企业许可要求和医疗器械经营管理要求），在医疗器械上市前，所有医疗器械必须经过各级药监部门审批注册，其中第二、三类器械在首次注册时要递交临床试验报告，且在准产注册时要建立质量保证体系并通过考核或认证。通过上市前审批注册，基本建立了医疗器械准入制度。,我国医疗器械监督管理之上市后管理,中国加强了医疗器械上市后和经营、使用环节的监管，主要包括对生产企业的专项监督检查和日常监督检查，还有对经营企业和使用单位的监督检查。日常监督检查是对生产企业的生产过程和质量保证体系进行检查，以确保企业合法生产、质量稳定。专项监督检查一方面对医疗器械质量投诉和各种违规行为举报的查处，以及专项打假，另一方面定期对产品进行质量监督抽查。另外，SFDA正在开展医疗器械不良事件报告和再评价工作，进一步完善上市后的监管，切实保护生命安全。,医疗器械 medical device,医疗器械是指：单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的： （一）疾病的预防、诊断、治疗、监护或者缓解。 （二）损伤或残疾的诊断、治疗、监护、缓解或者补偿。 （三）解剖或生理过程的研究、替代或者调节。（四）妊娠控制。,我国2000年颁布的医疗器械监督管理条例的定义,ISO 13485中医疗器械的定义如下：,3.7 medical device: (GHTF-SG1, N029R11, 2 Feb 2002) any instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software, material or other similar or related article, intended by the manufacturer(organization) to be used, alone or in combination, for human beings for one or more of the specific purpose(s) of:diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease,diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury,investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process,supporting or sustaining life,control of conception,disinfection of medical devices,providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from the human body,and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological, immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means.,任何单独使用或组合使用的仪器、设备、器具、机器、用具、植入体、体外试剂、校准器、软件、材料或者其他相似或相关物品，制造商（组织）预期用于人类下列一个或多个特定目的：疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿；解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持；支持或维持生命；妊娠控制；医疗器械的消毒；通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供医疗信息。其作用于人体体表或体内的主要预期作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定辅助作用。,ISO 13485中医疗器械的定义如下：,输液泵,手术器械,医疗器械实例,麻醉机,空心纤维人工膜肺,医疗器械实例,血管造影装置,医疗器械实例,MRI装置,X线诊断装置,医疗器械实例,多普勒诊断装置,放射治疗模拟机,医疗器械实例,钴60治疗机,关于医疗器械的定义的几点说明：,预期目的 ： “预期目的”或者“预期作用”是指：在生产厂商提供的数据资料、标签、产品说明或者促销宣传资料中所表示的，该产品能产生的目的或作用。只要生产单位在产品说明书等资料中表示该产品具有医疗器械定义中的医疗功能，该产品就应纳入医疗器械法规进行管理，就需要接受医疗器械监管部门的监督；或者说，未经政府审查批准，任何人无权确认医疗器械定义中的功能，无权在市场中随意表达产品具备这种功能。,关于医疗器械的定义的几点说明：,药物和器械的界定 ：“其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用 ”而药物是指：用于治疗和预防人类或动物疾病的物质或这些物质的化合物。物质或者这些物质的化合物用于人类和动物生理功能的诊断、恢复、矫正、改变的，同样被认为是药物,关于医疗器械的定义的几点说明：,药物和器械可以通过产品的预期目的和作用机制加以区分：医疗器械的功能是通过物理的方式完成的。物理方式如：机械作用、物理屏障、替换或者支持人体器官或人体某种功能等。药物一般是通过药理学、免疫学或者新陈代谢方式达到预期的目的。,药物作用机制：,药理学作用 一般存在于物质分子与细胞结构之间的作用。通常指药物受体会产生直接反应或者反应被阻断，并且存在剂量与作用的相互关系。免疫作用 是指通过对人体刺激或者调动细胞或者包括产品的作用，在体内或者人体上产生特异的免疫反应。新陈代谢作用 是指参与或者被人体功能利用的正常化学过程的速度变化，包括这种过程的停止或者开始。,骨水泥 (包括骨水泥中含有某种药物，但是药物仅起辅助作用)；人体组织粘合材料(如：cyanocylates 来源于非人体的纤维蛋白粘合物)；各种可以吸收的缝合线；用于骨愈合的可以吸收材料 (如：用聚乳酸制成的骨钉和骨螺钉)；用于保存和处理血液的系统 (如：血袋含有抗凝剂)；止血产品(包括形式是栓剂、粉剂、膏剂，其作用机制是依靠产品本身的物理性质或材料的表面性质产生的，材料能够血小板粘着或聚集。如：含有胶原或者氧化纤维素的产品等)；血液透析液、或血液透析粉；由于机械性冲洗的刺激性溶液(包括用于眼睛的，溶液中可能含有药物，如：洗必泰，提供一种局部抗微生物的作用)；消毒清洗液(用于消毒、清洗、保护器械。如：内窥镜清洗消毒液)；,关于医疗器械的定义的几点说明：,体外诊断器械 任何医疗器械包括试剂、试剂成分、校准物品、对照材料、实验工具、仪器、器具、设备或系统，不论是单独或组合使用的，对从人体内提取的样本（包括捐献的血液和组织）在体外进行检查，以提供下列信息为唯一目的或主要目的：生理或病理状态；先天畸形状况；确定安全性和对可能接受人的相容性；检查治疗措施。其中：样本容器也被认为是体外诊断医疗器械，不论是否为真空形式，由生产者指定用以储存采取自人体的样本，供体外诊断检验为目的，都归入体外诊断器械管理的范围。,关于医疗器械的定义的几点说明：,美国的医疗器械定义中也明确了体外诊断试剂。在美国药品食品和化妆品条例第201部分中，器械的定义是：“器具、设备、工具、机械、器械、植入物、体外试剂，或其他相似或相关物品，包括元件、部件或附件-”。在法规的其他部分强调：“器械”还包括元件、零件或器械的附件，以及用于疾病（如糖尿病）和其他状况（如怀孕）体外诊断的诊断辅助物，如：试剂、抗生素药敏片，体外诊断试剂盒等。”根据我国药品和医疗器械监督管理的历史和实际情况，目前规定：与仪器联合设计或组合使用的试剂应列入医疗器械管理。,关于医疗器械的定义的几点说明：,软件 ：医用软件是指影响医疗器械功能的软件。软件是否具有医疗功能，可以从医疗器械的定义出发进行界定 用于人体解剖学测量的软件；用于诊断图像处理的软件；用于医疗器械诊断数据处理的软件；用于医疗器械功能程序化的软件。,关于医疗器械的定义的几点说明：,有计量功能的医疗器械：生产者打算用该器械测量人体生理的量值、或者人体解剖学参数、或者能量的量值或能量的变化；同时，测量的单位采用法定计量单位；同时，器械的预期作用主要依靠器械测量精度的作用 (指测量的精度影响诊断或者治疗的结果),有计量功能的医疗器械例子,测量人体温度器械；附有体温测量的婴儿橡胶奶头；显示人体体温高于或低于指定值的器械；血压测量器械；眼压测量器械；向人体输入或者输出，计量气体或者液体的量的器械；有计量刻度的容器，包括只有单一刻度的容器。应区别：显示温度趋势的器械、没有刻度的向人体输入液体的器械，如：药勺、药杯、滴管，视力表等等，都不是计量医疗器械。,关于医疗器械的定义的几点说明：,通用产品与医疗器械的区别：通用产品指没有设计确定医疗目的的产品，但是这些产品可能与医疗器械联合使用，这些产品不是医疗器械。如：PC机、打印机、扫描机、电子显微镜、监视器、通用光电比色仪等等,医疗器械的分类,分类管理的原则 ：国务院医疗器械监督管理条例第五条规定“国家对医疗器械实行分类管理。第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。”,国家对医疗器械实行分类注册管理,境内第一类医疗器械由设区的市级（食品）药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。台湾、香港、澳门地区医疗器械的注册，除本办法另有规定外，参照境外医疗器械办理。医疗器械注册证书有效期4年。,医疗器械分类和监督管理的原则：,1、医疗器械产品的使用风险是产品分类的基础；2、根据不同的产品分类，设定相适应的监督管理要求；3、对医疗器械产品进行分类和建立监督管理措施，应贯彻：“根据管理的可能，尽可能简化；根据安全的需要，尽可能严格”的原则。,全球医疗器械协调组织(GHTF)提出的医疗器械产品分类方案：,A类，风险程度低，只进行产品清单登记，生产企业自己负责质量体系；B类，风险程度较低，进行产品清单登记，对产品标准进行审核或售前认可，质量体系要达到要求；C类，风险程度较高，对企业的产品进行注册，质量体系要符合要求；D类，风险程度高，对企业的产品实行售前审批制度，要审查临床资料，并要检查质量体系。,美国的分类方法：目录式,美国将产品结构已经明确的1750种医疗器械归入16个医学专业组，并分为三大类。其中一类占46%，二类占47%，三类占7%。政府对这些产品建立了分类数据库，企业可以对需要确定分类的医疗器械，通过医疗器械分类数据库进行核对。,欧洲的分类方法：原则法,将a)器械作用时间；b)侵入人体的程度；c)作用人体的部位三个影响人体损伤程度的因素作为设计分类原则的基础 目前欧共体在医疗器械分类的法规中建立了18条分类原则，通过“分类原则树”的划分，可以把无创器械、有创器械、有源器械、特殊器械等所有的医疗器械归入类、A类、B类、类等四类中去,我国的分类规则 ：,依据是国家食品药品监督管理局颁布的医疗器械分类规则确定医疗器械的分类，应依据医疗器械的结构特征、使用形式和使用状况三方面的情况进行综合判定的目前中国实施的医疗器械分类方法可以称为是：“分类规则指导下的目录分类制”,医疗器械分类判定的依据：,医疗器械的按结构特征分为：有源和无源医疗器械有源器械是指：器械的工作是通过电能或者是任何其他形式的能量(除了依靠直接产生于人体的能量或者依靠重力)进行的器械。注意：用于在器械和患者之间进行传输能量和物质的器械，本身没有发生显著变化的，不是有源器械。,医疗器械分类判定的依据：,根据不同的预期目的，将医疗器械归入一定的使用形式 ：无源器械的使用形式有：药液输送保存器械；改变血液、体液器械；医用敷料；外科器械；重复使用外科器械；一次性无菌器械；植入器械；避孕和计划生育器械；消毒清洁器械；护理器械、体外诊断试剂、其他无源接触或无源辅助器械等 有源器械的使用形式有：能量治疗器械；诊断监护器械；输送体液器械；电离辐射器械；实验室仪器设备、医疗消毒设备；其他有源器械或有源辅助设备等,医疗器械分类判定的依据：,医疗器械的使用状态：根据使用中对人体产生损伤的可能性、对医疗效果的影响，医疗器械使用状况可分为接触或进入人体器械和非接触人体器械，具体可分为：接触或进入人体器械非接触人体器械,医疗器械分类判定的依据：,接触或进入人体器械又可分为：1、使用时限分为： 暂时：一般指预期在60分钟以内连续使用的医疗器械；短期：一般指预期不超过30天使用的医疗器械；长期：一般指预期超过30天使用的医疗器械。2、接触人体的部位分为：皮肤或腔道；创伤或体内组织；血液循环或中枢神经系统。,常见名词解释：,人体腔道：人体腔道是指人体上任何自然开口之处。包括眼球的外表面，或者任何人工的永久性的开口之处，比如，人工的呼吸口。侵入(进入)人体器械：侵入人体器械是指：器械的部分或者全部，不管是通过人体的自然腔道或者通过人体表面穿入人体内部的器械。外科侵入器械：一种通过外科手术或者借助外科手术，穿过人体体表，侵入人体内部的器械。外科手术侵入，总是意味器械通过一个人工形成的开口进入体内，开口可以是手术切口，也可以是一个针孔。因此，外科手术手套，注射针是外科侵入器械。植入器械：通过外科的方式进入人体的器械；器械全部进入人体并保留在人体内部，或者部分进入人体并保留在人体内部超过30天的器械，被认为是植入器械。,医疗器械分类判定的依据：,有源器械失控后造成的损伤程度分为： 轻微损伤：潜在的风险对人体安全有一定的影响，或造成轻微损伤，但能够自行恢复，不影响人体功能，不影响日常生活；损伤：潜在的风险对人体的功能或器官造成较大的创伤，或对人体健康造成伤害，可以造成患者痛苦，毁容，影响人体正常功能和生活；严重损伤：潜在的风险对人体造成的损伤程度严重，可以造成人体功能的永久性丧失，或危及生命造成死亡。,/,医疗器械分类目录,关于医疗器械分类目录的使用,、医疗器械注册分类按照已有“目录”实施条例从2000年4月1日开始实施，实施以后，日常的注册申报过程中的产品分类，首先应按照已有的“目录”实施。目录中的分类结果如果与分类规则的结果不一致，应按照目录执行。另一种情况是可以理解为目前国家对此类产品具有特别分类。今后随着目录的调整，与规则结果不一致的情况将会逐步减少。,关于医疗器械分类目录的使用,、目录分类中产品范围的把握用目录分类，经常会遇到被分类的产品名称(指产品正式名称，不是商品名称)与目录记载的名称不完全一致的情况，遇到这种情况，应该按照上述分类的原则，根据其预期作用和产品特性进行判定。 遇到预期作用完全一致，但是产品的正式名称与目录名称不一致，原则上按以下规定处理：一类产品必须取得省级管理部门同意后，方能批准注册；并同时向国家药品监督管理局备案；二类产品应向国家药品监督管理局备案。三类产品由内部审查程序予以处理。,关于医疗器械分类目录的使用,、一个产品可以适应目录中不同类别的处理按照产品的预期作用，如果可以适应目录中不同的类别，应按照高风险类划分。 、目录没有覆盖的新品种分类 对于目录中没有的新产品，按照“规则”的规定，分类一律按“先批准，后实施”的要求执行。分类的申请应按照统一申报程序和表式填报。,举例：,一次性无菌注射器(带针) 心电图机牙科治疗椅(电动/简易)激光手术刀缝合器,具有行政许可的两项重要规章,医疗器械注册管理办法 医疗器械生产监督管理办法,医疗器械注册管理办法,医疗器械注册管理办法是根据国务院医疗器械监督管理条例的第八条及第十一条的规定而制订的。本“办法”细化了注册的相关措施和规定，目的是能够具体的实施和操作。,医疗器械注册管理办法,一、“办法” 的主要原则、内容二、关于医疗器械的临床试验 三、关于申请注册应该提交的资料 四、关于医疗器械的重新注册 五、关于变更重新注册 六、关于不予以重新注册的产品 七、关于注册证书的变更和补办,“办法” 的主要原则、内容,注册管理办法设定了应履行注册管理的范围，即所有在中国境内销售、使用的医疗器械产品都必须注册。规定了医疗器械生产、销售、使用单位应承担的责任：医疗器械生产单位将医疗器械产品正式投入以上市销售为目的的生产以前，必须对产品进行注册；医疗器械的经营和使用单位不得销售和使用未经注册的医疗器械产品。,“办法” 的主要原则、内容,规定了对注册实施分类分级管理的要求 1注册的主管部门分为三级：国家级、省级、设区的市级。2医疗器械产品分为三类。3注册产品的生产制造分为四类：境内生产、境外生产、境内医疗机构研制、转手再用产品(医疗器械新产品不能上市，另有管理)。4注册证件分为五种：试产注册证、准产注册证、进口注册证、使用批准证书、再用准许证。,“办法” 的主要原则、内容,新产品国家审批50天。新产品办法中第九条。,“办法” 的主要原则、内容,关于注册证有效期医疗器械产品注册证书有效期为四年。持证单位应当在产品注册证书有效期届满前六个月内，申请重新注册。,“办法” 的主要原则、内容,关于申请注册者的责任 “办法”第六条规定，“生产企业提出医疗器械注册申请，承担相应的法律责任，并在该申请获得批准后持有医疗器械注册证书。办理医疗器械注册申请事务的人员应当受生产企业委托，并具有相应的专业知识，熟悉医疗器械注册管理的法律、法规、规章和技术要求”。,“办法” 的主要原则、内容,关于注册标准申请产品注册必须有适用的产品标准，可以是国家标准、行业标准，也可以是企业自己制定的注册产品标准 。,“办法” 的主要原则、内容,关于生产企业质量体系“办法”第八条规定“申请第二类、第三类医疗器械注册，生产企业应当符合国家食品药品监督管理局规定的生产条件或相关质量体系的要求”，这是产品注册时的另一项重要的条件。,“办法” 的主要原则、内容,目前对生产企业生产条件的认可有三种层次，第一是由省市制定的领取生产企业许可证的必备条件；第二是生产注射器、输液器等风险高的医疗器械生产企业质量体系实施细则；第三是经国家食品药品监督管理局认可的质量体系认证机构出具的质量体系合格证书。,“办法” 的主要原则、内容,关于检测“办法”的第二章第九条规定第二类、第三类医疗器械必须经过有资格检测机构的检测，符合相应标准后，方可申请进入临床和申请注册。,“办法” 的主要原则、内容,关于检测依据检测机构对申报注册的产品实行检验，其依据是第十条的规定，“依据生产企业申报使用的产品标准”，这其中包括国家标准、行业标准和生产企业制定的注册产品标准。还有“豁免检测”的规定，分三种情况,关于医疗器械的临床试验,依据“行政许可法”的规定，临床试验的审批被整体纳入到医疗器械技术审评中，不再单设医疗器械临床试验的审批。 “办法”第十条规定，在中国境内进行医疗器械临床试验的要严格执行医疗器械临床试验规定。,关于医疗器械的临床试验,医疗器械临床试验规定第十二条规定“市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案”第十三条规定“已上市的同类医疗器械出现不良事件，或者疗效不明确的医疗器械，国家食品药品监督管理局可制订统一的临床试验方案的规定”。,关于申请注册应该提交的资料,“办法”的第四章第十九条规定：申请医疗器械注册应该填写医疗器械注册申请表，并按照本办法附件1，附件2、附件3、附件6、附件8、附件9提交申报材料。,关于申请注册应该提交的资料,“办法”的第三十二条规定“医疗器械注册申请直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的，（食品）药品监督管理部门应当告知申请人、利害关系人可以依照法律、法规以及国家食品药品监督管理局的其他规定享有申请听证的权利；在对医疗器械注册申请进行审查时，（食品）药品监督管理部门认为涉及公共利益的重大许可事项，应当向社会公告，并举行听证。”,关于申请注册应该提交的资料,这条规定有二层含义：第一，在医疗器械注册审查过程或审查结论中，有直接涉及申请人与他人之间的重大利害关系时，应当把审查或批准的结果告知申请人和利害关系人，同时申请人和利害关系人享有申请听证的权力。第二，在注册审查时，如果审查内容有涉及公共利益的重大许可事项时，应该向社会公告或者举行听证。,关于医疗器械的重新注册,“办法”第三十三条规定“医疗器械注册证书有效期届满，需要继续销售或者使用医疗器械的，生产企业应当在医疗器械注册证书有效期届满前六个月内，申请到期重新注册。逾期办理的，重新注册时应当对产品进行注册检测。”,关于变更重新注册,这里的“变更”是指针对医疗器械发生实质性技术性变化，即涉及安全性和有效性的技术结构和原理的变更，其中包括型号、规格、生产地址、标准、产品性能结构及其组成变化、产品适用范围发生变化。,关于不予以重新注册的产品,“办法”的第三十七条列出了三种情况：一是，未完成食品药品监督管理部门在批准上市时按照国家食品药品监督管理局的有关规定提出的要求，如补充检验没有做；二是，此产品经过再评价被淘汰；三是，按照“条例”规定已经撤销了医疗器械注册产品证书。,注册管理办法的相关规章,(1) 医疗器械产品分类规则 (2) 医疗器械产品临床试验管理办法 (3) 医疗器械临床基地资格认可管理办法 (4) 医疗器械使用说明书、标签、包装标识的管理规定 (5) 医疗器械生产企业质量体系考核办法等,产品注册无直接关系的规章,(1) 医疗器械生产企业资格认定管理办法 (2) 医疗器械经营企业资格认定管理办法 (3) 医疗器械新产品审查暂行规定 (4) 医疗器械广告审查标准 (5) 医疗器械广告管理办法等,注册号的编排方式,第五条：注册号的编排方式为：（）1(食)药监械（2）字3第56号其中： 1 为注册审批部门或其所在地的简称 2为注册形式（准、进、许） 3为批准注册年份 4为产品管理类别 5为产品品种编码 6为注册流水号,注册的流程,受理技术审查行政审批制证、送达程序（可以网上申报）,医疗器械生产监督管理办法,一、制订“办法”的依据及主要内容二、医疗器械生产质量管理规范（GMP）三、生产企业的开办条件 四、医疗器械生产企业许可证的管理 五、医疗器械委托生产的管理 六、医疗器械不良事件的管理 七、关于医疗器械不良事件监测和再评价管理办法,医疗器械生产监督管理办法,医疗器械生产监督管理办法结构,委托生产（9条）,生产企业许可证管理（11条）,申请与审批（11条）,制订“办法”的依据及主要内容,国家食品药品监督管理局第12号令医疗器械生产监督管理办法是根据国务院颁布的医疗器械监督管理条例而制订的，是具体实施行政许可的规章，也是医疗器械监督管理的重要法规。 “办法”制订的具体依据是“条例”第三章第十九条、第二十条、第二十一条。,制订“办法”的依据及主要内容,第十九条规定 “医疗器械生产企业应当符合下列条件：（一）具有与其生产的医疗器械相适应的专业技术人员；（二）具有与其生产的医疗器械相适应的生产场地及环境；（三）具有与其生产的医疗器械相适应的生产设备；（四）具有对其生产的医疗器械产品进行质量检验的机构或者人员及检验设备。”,制订“办法”的依据及主要内容,第二十条规定“开办第一类医疗器械生产企业，应当向省、自治区、直辖市人民政府的（食品）药品监督管理部门备案。开办第二类、第三类医疗器械生产企业，应当经省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查批准，并发给医疗器械生产企业许可证”。,制订“办法”的依据及主要内容,第二十一条规定“医疗器械生产企业在取得医疗器械注册证书后，方可生产医疗器械”。,制订“办法”的依据及主要内容,这几条高度概括了医疗器械生产企业应具备的条件。但在实际执行中，由于没有具体的分解项目，没有定量或定性的规定，针对某一企业无法做出判定结论。医疗器械生产企业监督管理办法共分七章二十六条,医疗器械生产质量管理规范（GMP）,“办法”的第二章第五条规定“国家食品药品监督管理局应当依照医疗器械监督管理条例的规定，对医疗器械生产企业的开办条件做出具体规定，针对不同类别医疗器械制定相应的医疗器械生产质量管理规范，并组织实施”。,医疗器械生产质量管理规范（GMP）,医疗器械监督管理有两个重要方面。一是产品，二是生产。要保证产品的安全性和有效性，最根本的措施就是企业必须有一个严格有效的生产质量管理体系。,医疗器械生产质量管理规范（GMP）,国际上，为了推动生产企业的质量管理，国际标准化组织（ISO）和全球医疗器械协调机构（GHTF）投入了大量资源，通过各方面的协调和磋商，制定了ISO 13485国际标准 。,生产企业的开办条件,“办法”第六条规定“开办第一类医疗器械生产企业，应当具备与所生产产品相适应的生产条件，并应当在领取营业执照后30日内，填写第一类医疗器械生产企业登记表，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门书面告知”。,生产企业的开办条件,“办法”对开办第二类、第三类医疗器械生产企业的具体条件作了细化和展开。包括五个方面，其中第五项是在“条例”上扩充的内容，即“企业应当保存与医疗器械生产和经营有关的法律、法规、规章和有关技术标准”。,生产企业的开办条件,“办法”第八条对开办第三类医疗器械生产企业作了相应的补充，规定企业应该有两名以上符合医疗器械质量体系要求的内审员，两名以上相关专业中级以上职称或大专以上学历的专职技术人员。,生产企业的开办条件,“办法”第九条规定开办第二类、第三类医疗器械生产企业，申请医疗器械生产企业许可证必须提交以下九份材料：（一）法定代表人、企业负责人的基本情况及资质证明；（二）工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书；（三）生产场地证明文件；（四）企业生产、质量和技术负责人的简历、学历或职称证书；相关专业技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门和岗位；高、中、初级技术人员的比例情况表；,生产企业的开办条件,（五）拟生产产品范围、品种和相关产品简介；（六）主要生产设备和检验设备目录；（七）生产质量管理文件目录；（八）拟生产产品的工艺流程图，并注明主要控制项目和控制点；（九）生产无菌医疗器械的，应提供生产环境检测报告；,生产企业的开办条件,“办法”第十三条规定“省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对医疗器械生产企业开办申请进行审查时，应当公示审批过程和审批结果。申请人和利害关系人可以对直接关系其重大利益的事项提交书面意见进行陈述和申辩”。,医疗器械生产企业许可证的管理,“办法”第三章第十五条规定，医疗器械生产企业许可证分正本和副本，两者有同等法律效力。生产企业许可证有效期为五年，到期后必须申请重新换证。,医疗器械生产企业许可证的管理,“办法”第十七条对生产企业许可证许可事项变更和登记事项变更分别作了规定。 许可事项变更指的是实质性内容的变更，登记事项变更不涉及许可证实质内容的变化。,医疗器械生产企业许可证的管理,“办法”第十七条规定，企业一旦有许可事项变更，须在变更三十日前，向原发证机关申请变更登记，领取变更后的生产企业许可证，变更后的生产企业许可证的截止日期不变，同时应及时向工商行政管理部门办理企业注册登记的变更手续。,医疗器械生产企业许可证的管理,“办法”第十九条规定，登记事项的变更，也应在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请和变更申请材料之日起15个工作日内为其办理变更手续。,医疗器械委托生产的管理,本着即要积极放开委托生产，又要建立严密、清晰的质量责任的原则，“办法”第四章对医疗器械委托生产作了严格规定。规定了委托双方的条件和委托的范围。 第二十六条规定“医疗器械委托生产的委托方应当是取得医疗器械生产企业许可证或者按照本办法规定进行了第一类医疗器械生产企业告知登记，并且取得医疗器械注册证书的生产企业”。,医疗器械委托生产的管理,同时，第二十七条规定受托方也必须是取得医疗器械生产企业许可证或者按照本办法规定进行了第一类医疗器械生产企业告知登记的生产企业，并应符合三个条件：（一）其生产范围应当涵盖受托生产的医疗器械；（二）生产条件、检测能力、质量管理体系应当与受托生产的医疗器械相适应；（三）一次性使用的无菌医疗器械以及国家食品药品监督管理局另有规定的其他医疗器械，除应当符合上述规定外，受托方还必须具有涵盖受托生产产品的医疗器械注册证书。,医疗器械委托生产的管理,“办法”第二十八条规定“委托方负责委托生产医疗器械的质量和销售。”从责任链来判断，委托方应自始至终对其委托生产的医疗器械负有产品质量的责任。但是受托方应该按照委托方提供的产品标准、生产工艺进行生产，保证达到委托方的合同要求。,医疗器械委托生产的管理,针对某些风险高，安全性和有效性与生产过程和生产工艺、生产条件密切相关的医疗器械，“办法”规定了这些医疗器械不准许采取委托生产的方式。具体目录由国家食品药品监督管理局公告。,医疗器械委托生产的管理,为了便于对委托生产的医疗器械进行有效的监管，第三十四条规定，“委托生产的医疗器械，其说明书、标签和包装标识应当标明委托方企业名称、受托方企业名称和生产地址”。,医疗器械不良事件的管理,由于医疗器械产品本身的技术结构及使用场合的特殊性，一旦投入使用，产品设计中存在的问题和产品的缺陷，就会随时反映出来，这种缺陷就叫做不良事件。 因此产品上市后，医疗器械生产企业要进行市场跟踪，对自己的产品继续负责。,医疗器械不良事件的管理,“办法”第四十八条规定，“医疗器械生产企业应该按照有关规定开展医疗器械不良事件监测和上市产品再评价工作，并建立相关档案。第三类医疗器械生产企业应当建立并实施产品上市后的跟踪制度，确保产品的可追溯性。”,医疗器械不良事件的管理,建立不良事件监测也是医疗器械监管的一个重要措施。这个措施有助于强化上市后的监管，从更加贴近消费者，更加贴近市场的角度去保证医疗器械的安全性和有效性。,企业资格认定与质量体系考核,质量体系考核是指二、三类医疗器械产品在准产注册时，由省级以上药品监督管理部门依据医疗器械生产企业质量体系考核办法（国家药品监督管理局第22号令）组织的对产品的质量体系进行审查的活动。 企业资格认定与质量体系考核的审查时间关系为：企业资格认定 办理营业执照 产品试制 试产注册 质量体系考核 发准产注册证,医疗器械生产企业许可证与医疗器械产品注册证,医疗器械生产企业许可证是批准企业有资格生产相应类别的医疗器械的法定证件，而医疗器械产品注册证是批准企业生产的某个品种医疗器械进入市场的法定证件。医疗器械生产企业许可证与医疗器械产品注册证发放次序为：医疗器械生产企业许可证 营业执照（新办或变更） 医疗器械产品注册证,医疗器械不良事件监测和再评价管理办法,虽然“医疗器械不良事件监测和再评价管理办法”不具备行政许可的权力，但它是非常重要的配套规章，与行政许可事项有着密切的关系。,医疗器械不良事件监测和再评价管理办法,二十世纪八十年代，欧洲一些国家和美国开始实行医疗器械不良事件报告制度，目的是重新评价上市医疗器械的安全性，避免不良事件的重复