医学免疫学第版白细胞分化抗原和黏附分子

主讲:张冉 ZhangRan,白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学,,Company Logo,,Company Logo,引 言,免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。,,Company Logo,主 要 内 容,人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,,Company Logo,白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。,白细胞表面标记分子分化谱系、分化阶段、活化过程出现或消失抗原,,Company Logo,LDA分类,免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子受体超家族,,Company Logo,CD的概念,分化群(cluster of differentiation,CD) * 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群，简称为CD。,,Company Logo,CD的来历,人白细胞表面抗原: OKT单克隆抗体系统; Leu单克隆抗体系统,1982-1993年，WHO和IUIS组织五次会议，统一以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群，并以CD进行流水编号（以CD加序号）。,,Company Logo,主 要 内 容,人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,,Company Logo,概念：指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和结合的一类分子, 多为糖蛋白, 以配体-受体形式发挥作用。,cell adhesion molecules,CAM,AM,,Company Logo,细胞外基质： 蛋白聚糖：如透明质酸、硫酸软骨素等； 胶原纤维；多粘附基质蛋白：如纤连蛋白、层粘连蛋白等。与CD的关系：根据不同角度命名；CD基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归类的。,,Company Logo,黏附分子的种类（按结构特点）,1.免疫球蛋白超家族2.整合素家族3.选择素家族4.黏蛋白样血管地址素5.钙黏蛋白家族6.其他(尚未归类的),,Company Logo,（一）整合素家族(integrin family) 概念：介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。结构： 和两条链，均由和亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。 配体： 主要为某些细胞基质成分； 功能：* 参与免疫细胞间粘附作用； * 调节机体发生、发育； * 参与伤口修复以及血栓形成。,,Company Logo,,Company Logo,integrin family 结构与分类:为和链组成的二聚体,按亚单位的不同分8个组。,,Company Logo,成员 * VLA（very late appearing antigen）组或称1组：如VLA-4 * 白细胞黏附受体（leukocyte integrin）组或称2组（原认为局限在白细胞上表达）：如LFA-1 * 血小板糖蛋白（cytoadhesin）组或称3组：如gpba,,Company Logo,举例：LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1，lymphocyte function associated antigen-1),分子组成：分布：thymocyte, T cell, macrophage配体：ICAM（细胞间黏附分子-1、2、3（表达于APC）功能：参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用,,Company Logo,,Company Logo,（二）选择素家族(selectin family)概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附，包括L-、P-、E-选择素；表达 白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面；配体 配体是寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。功能 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动(rolling)过程中起作用。,,Company Logo,,Company Logo,单链 胞膜外部分通常含有三个结构域 CL:C型凝集素结构域 EGP:表皮生长因子结构域 CCP:补体调控蛋白结构域。,配体是寡糖基团,,Company Logo,黏附分子的功能,参与特异性免疫应答；参与炎症过程；参与淋巴细胞归巢；,,Company Logo,1. 参与特异性免疫应答： 参与免疫细胞的发育与分化MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1;胸腺细胞-胸腺基质细胞(TSC)间相互作用 胸腺细胞的阳性或阴性选择 胸腺细胞发育成熟,,Company Logo,,Company Logo, 免疫应答中重要的粘附分子,,Company Logo, CD4和CD8（IgSF成员）是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I分子。鉴定T细胞亚群的表面标志CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关,,Company Logo,HIV 的受体-CD4分子,人 HeLa细胞,转染CD4分子的人 HeLa细胞,没有感染,感染,,Company Logo,黏附分子的功能,,Company Logo,2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化稳定黏附穿越血管壁滚动：L-/P-选择素-E选择素激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAM,趋化作用,,Company Logo,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）,,Company Logo,,Company Logo,3.淋巴细胞归巢,物质基础淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor, LHR：为L-选择素HEV表面的地址素（addressin） 包括：T细胞前体向胸腺的归巢(CD44); 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；淋巴细胞向炎症部位的浸润；,,Company Logo,,Company Logo,主 要 内 容,人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的