Anxiolytic drug.ppt

Anxiolyticdrug,題目抗焦慮藥實習生郝得然指導老師張彥綺藥師,內容大綱,1.定義2.焦慮症分類3.治療方法4.使用藥物方面,5.藥物分類6.現行使用藥物7.結語8.參考文獻,前言,精神病患及憂鬱症、焦慮症在以前是非常不受重視的疾病，不過隨著文明及科技進步這些患者也逐漸受人重視起來。此外，隨著現代文化影響，如抽煙、壓力、情緒等，而使這些文明病日漸增多並受人重視。,1.定義,焦慮是指人們對於所處的不良環境產生的一種不愉快的情緒反應。在臨床上我們把由於很輕的原因所引發的，以比較嚴重焦慮為中心的一組症狀稱為“焦慮症”保護性反應,常見所謂焦慮的三種徵狀：,焦慮的感覺相當強烈，與真正的危險程度不成比例。焦慮妨礙工作、娛樂和其他人際的正常相處。焦慮破壞了有效解決問題的方式，令人停滯不前。,2.焦慮症分類,1.廣泛性焦慮(GeneralizedAnxietyDisorder)2.恐懼症(Phobia)3.驚慌發作(PanicAttack)4.強迫症(Obsessive-compulsiveDisorder),一.廣泛性焦慮(GeneralizedAnxietyDisorder),患者無法放鬆，容易受驚嚇，所以無法專心在任何事情上、時常無法入睡，亦會出現頭暈、肌肉繃緊和心跳加速等生理徵狀。持續超過六個月的長期焦慮狀態，但缺乏明確對象或具體事件,二.恐懼症(Phobia),對不真實的危險發生強烈的恐懼，恐懼程度常與實際的危險程度有段落差。常見的是對密閉空間、高度、電梯、隧道、水和血等的恐懼，這都是正常反應。但當過份的恐懼會影響正常生活。,三.驚慌發作（PanicAttack）,患者在無緣無故的情況下、感受到突如其來的強烈恐慌感覺和身体不適。沒有真正原因的情況下，患者會自行發明原因去解釋這些表現此症狀看似急性危疾，所以病發時很駭人。醫生和患者往往在重複病發和檢查之後才能找出病情,四.強迫症(Obsessive-compulsiveDisorder),患者會重複出現某些思想或行為會持續不能克制令他們苦惱的意念，或是強迫性重複無意義的行為，例如重複洗手、沖涼、洗地、檢查門窗等,3.治療方法,2.藥物治療目前治療焦慮症的主要手段是藥物治療，而抗焦慮藥是最常用的治療焦慮症的藥物，但是抗焦慮藥物有不少副作用，例如嗜睡、抑鬱等，所以一定要按醫生的指示來服用,1.心理治療應嚐試用心理或其他生理方法來治療疾病，如果能從病人的致病根本著手，並加以控制才是最合適的治療方法,心理治療,1.查證事實2.應付不確定的事3.分散注意力4.安排憂慮時間5.放手去做,6.不要過度反應7.藉呼吸緩和突如其來的驚慌8.學習放鬆9.運動減輕焦慮情緒10.化擔憂為行動,4.使用藥物方面,焦慮症anxiety被歸類是屬於中樞疾病主要的中樞神經物影響因子則是GABA藥物劑量使用問題，特別是benzodiazepine類的藥物，其他一些藥則因作用機轉不同，而有較少副作用影響benzodiazepine類有許多不同的藥理作用，而其劑量使用上為中樞階段劑量依賴性(gradeddose-dependdepressionofCNSfunction),使用藥物方面,廣義來說，抗焦慮藥被歸類為鎮靜藥因為抗焦慮藥是抑制中樞的作用和鎮靜安眠藥的作用是相同的狹義而言，並不能說抗焦慮藥就是鎮靜藥目前使用的藥方面也有一些藥是由不同藥理機制所設計的，因此可降低副作用的產生。也就是說由這方面而言，有些抗焦慮藥並無鎮靜作用，如Buspirone,5.藥物分類,一、benzodiazepine苯二酚二、benzodiazepineantagonist苯二酚結抗劑flumazenil三、zolpidem&zopiclone四、Buspirone,一、benzodiazepine苯二酚,抗焦慮藥物主要都是Benzodiazepine類的藥物，它們的主要作用機轉是調整一種抑制性的神經傳導物質GABA的活性，因而產生減輕焦慮或是鎮靜的效果，但也因為如此它們也會具有肌肉鬆弛、抗癲癇的作用針對驚慌發作（PanicAttack），目前主要是使用Alprazolam(Xanax)為治療藥物,藥物動力學Pharmacokinetics,1.吸收(absorbed)：口服BZDs於胃腸道很快的被吸收，也有做成parenteral（胃腸道外）製劑，用於治療嚴重不安(agitation)和發作(seizures),或用於手術前鎮靜及抗焦慮,2.分佈(distribution)：高脂溶性的BZDs,如diazepam和clorazepate,能很快地被吸收且分佈至CNS,有很快的開始作用，但也很快的分佈至週邊不活化貯存部位，說明這兩藥於單一劑量時有較短的作用時間,藥物動力學Pharmacokinetics,3.代謝(metabolism)及排泄(elimination)：須考慮作用時間的長短(duration),其duration和原化合物(parentcompound)及其活性代謝物的排泄半衰期(eliminationhalf-life)有關依半衰期的差異，可區分為短效(1-5小時)、中效(10-20小時)、長效（20小時）,藥物動力學Pharmacokinetics,4.蛋白質結合率(proteinbinding)BZDs具高蛋白質結合率，因此對於hypoalbuminemia之患者lorazepam或alprazolam為較佳選擇。,藥效學pharmacodynamics,BZD化合物接觸到benzodiazepine-GABAreceptorcomplex,引起其Chloridechannel打開的作用放大，造成了細胞膜過極化hyperpolarization,使得神經興奮降低，因此產生抑制或鎮靜作用所有的Cl-離子通道受體促進劑(agonists)，包括酒精、巴比妥胺酸鹽類、meprobamate類及A型r-aminobutyricacid（GABAA）都可以促進這種通道的打開,藥效學pharmacodynamics,在藥理上病人沒有理由同時服用兩種或兩種以上的BZD。抗焦慮的功能和催眠的功能，只賴BZD劑量上的控制，量小可做抗焦慮劑，量大則變成催眠劑註:GABA是存在腦部的介質，BZD是外來的藥物，它只可促進GABA濃度的增加，而間接地增加GABA與氯離子通道受體複合物結合度,BZDs的種類,BZDs的種類,BZD的五項藥理功能,1.抗焦慮功能2.鎮靜及安眠功能3.肌肉鬆弛功能4.抗痙攣功能5.記憶力減退（amnesia）功能,副作用(Adverseeffects)及戒斷症狀,耐藥性、藥物濫用、交互作用,BZD其鎮靜反應之tolerance,或許是由於長期給予，造成BZDreceptors數目的改變持續或偶爾藥物過量使用，其取得在醫療機構外，或以不當方式取得，曾有酒精或其他藥物濫用者，較易成為BZD濫用者onset較快的藥物較易被濫用，如diazepamCNSdepressants併用時，可能會加重CNSdepression,二、benzodiazepineantagonist苯二酚結抗劑flumazenil,benzodiazepine結構類似物，為美國許可第一個使用於臨床做為BZD之拮抗劑於中樞GABA-AcomplexBZDreceptor藉專一性競爭交互作用而產生拮抗作用使用方式通常靜脈注射使用，但其半衰期短，故結抗時需要連續注射使用,三、zolpidem&zopiclone,Zolpidem及Zopiclone與BZD構造式不同但作用相似，Zolpidem及zopiclone也與BZD-GABAA-Cl離子通道蛋白質受體作用高度針對OMEGA-1(BZD受體別稱)作用，也較容易與中樞神經系統的接受器作用，所以缺乏肌肉鬆弛、抗癲癇的效果兩者都有類似BZD的藥理功能，因此兩者對鎮靜（催眠）功能，比BZD較有選擇性。但對抗焦慮、肌肉鬆弛及抗痙攣的功能，則比BZD差,四、Buspirone,具有抗焦慮的效果，但其結構式、藥理作用都跟其他鎮靜劑不一樣。Buspirone沒有抗癲癇、肌肉鬆弛、安眠的效果不會產生生理或心理的依賴性及禁戒症候群。,藥物動力學及藥效學,Buspirone透過口服的方式，可以快速且完全地被吸收，但是大部分的藥物會先被肝臟所分解僅剩4%Buspirone可以進入系統循環。肝臟代謝後Buspirone與其代謝物會被排入尿液,Buspirone讓多巴胺系的神經傳導增強，但是Buspirone最主要的作用在血清素系統上，這也是其抗焦慮與抗憂鬱效果的來源主要治療廣泛性焦慮症，但是得花上23個禮拜才會生效,Buspirone與鎮定劑（苯二酚）的比較,6.現行使用藥物,病患用藥教育單張BZD類,7.結語,目前用藥以BZD為主，但BZD會產生耐藥性及依賴性，因此一開始開處方就要小心焦慮並非就是一種嚴重疾病，它也可能是每個人都可能產