五 颗粒剂的制备技术PPT课件

第四章固体制剂的制备(二)颗粒剂的制备，冯，药学与化学工程系，第一节概述，1。颗粒)，1.1概念：指由药物和适当的赋形剂制成的具有一定粒径的干颗粒制剂。嘿。嘿。3、1.2根据颗粒的溶出性能和溶出状态，按成品形状将颗粒分为个块状颗粒(块状颗粒)，新型为肠溶颗粒；缓释颗粒；控释颗粒。颗粒的特点：(1)服用方便，可根据需要制成色、香、味俱佳的颗粒；(2)药物可溶于或悬浮于水中后服用，有利于药物在体内的吸收，见效快；(3)分散性、粘附性、凝聚性、吸湿性等较少；(4)性质稳定，易于储存(5)作用迅速，生物利用度好(6)可对颗粒进行包衣，使其防潮、缓释或肠溶，但必须保证包衣的均匀性。2.1颗粒的优点：2.2颗粒的缺点：1。由于含糖量高，储存、运输和包装不当，容易引起吸湿、软化或结块，从而影响质量。2.当各种颗粒混合时，容易发生分离，导致剂量不准确。颗粒的质量要求1。粒度均匀，色泽均匀，无吸湿、结块等现象2。含量均匀度符合要求3。微生物限度符合要求4。必要时，应检查涂层颗粒中的残留溶剂。除非另有规定，颗粒应密封、干燥和储存。第2节颗粒制备，颗粒制备技术工艺流程，第7节，第1节。制粒常用的赋形剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、芳香剂和调味剂、显色剂、可溶性淀粉蔗糖粉、糊精、乳糖预胶化淀粉微晶纤维素甘露醇和木糖醇无机盐、纯水乙醇、淀粉浆聚维酮PVP羧甲基纤维素钠(CMC-Na)羟丙基纤维素羟丙基甲基纤维素HPMC甲基纤维素乙基纤维素丙烯酸树脂聚乙二醇2-5%明胶溶液50-70%蔗糖溶液、甜味剂香料粘液泡腾剂、天然色素合成色素、8、1.1制粒常用助剂3354填充剂，填充剂的主要功能是1.淀粉是常用的玉米淀粉，是一种白色细粉，性质稳定，价格低廉，吸湿性低，外观色泽好。以淀粉为填料的颗粒压缩性差，片剂太松。因此，在实际生产中经常添加压缩性好的糖粉，并按一定比例混合糊精。糖粉是指结晶蔗糖经低温干燥粉碎后形成的白色粉末，具有附着力强的优点，可用于增加片剂硬度，使片剂表面光滑美观。强吸湿性通常与糊精和淀粉结合。糊精)，1淀粉水解的中间产物，可溶于热水，但不溶于乙醇。2.粘结性强，易造成片剂麻点和水印。3.糊精应少用，并与糖粉混合。4.影响崩解度和主要药物含量的测定。4.乳糖，由等分子葡萄糖和半乳糖组成。白色结晶性粉末，微甜，溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于有吸湿性的药物。具有良好压缩性的乳糖是一种极好的稀释剂。制成的片剂色泽亮丽，不影响主药含量的测定。非结晶乳糖可以直接压制成片剂。预糊化淀粉，也称为预糊化淀粉，也称为淀粉，是一种新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、压缩性、自润滑性、干粘性和良好的崩解效果。本品为多功能辅料，常用于粉末直接压片。微晶纤维素(MCC)是通过纤维素的部分水解制备的结晶粉末。它具有很强的约束力和良好的压缩性。它也被称为“干粘合剂”，可用于直接粉末压片。当片剂中微晶纤维素含量超过20%时，崩解性更好。福雷的商品名糖醇、甘露醇和山梨醇是颗粒或粉末，它们在口腔中溶解时吸收热量，因此它们具有凉爽的感觉，同时它们具有一定的甜味，并且在口腔中没有砂砾感，因此它们更适合制备咀嚼片，但是价格稍高，并且它们经常与蔗糖一起使用。无机盐，主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙和药用碳酸钙(也称沉淀碳酸钙)等。硫酸钙是常用的。它性质稳定，无嗅无味，微溶于水，可与各种药物配伍。制备的片剂外观光滑，硬度和崩解性好，不吸附药物。二水合硫酸钙常用于片剂赋形剂。然而，应该注意的是，硫酸钙会干扰一些主要药物(四环素类)的吸收，不适合在此时使用。12、1.2常用赋形剂用于制粒的润湿剂和粘合剂。润湿剂是指待制粒物料的粘度，它不是粘性的，但能诱导待制粒物料的粘度，从而达到制粒和压片的目的。粘合剂是指使非粘性或粘性较小的材料变粘，从而将材料聚集成颗粒的辅助材料。润湿剂和粘合剂的选择必须适当，粘度必须适当，这样不仅可以使药物制成颗粒剂和片剂；片剂必须外观光滑，崩解合格。水系统是指纯水，如蒸馏水或去离子水。2)水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色、无嗅和无味的液体。3)水本身没有粘度，适合于制粒与水接触时会引起粘度的物质。(1)湿润剂，(1)蒸馏水，可用于接触水时容易分解的药物，或接触水时过于粘稠的药物。随着乙醇浓度的增加，润湿后产生的粘度降低。因此，酒精的浓度取决于原辅料的性质，一般为30%-70%。乙醇是中药浸膏片中常用的湿润剂，但应注意快速操作，避免乙醇挥发造成的浓稠结块。(2)乙醇)。14)淀粉浆料是片剂中最常用的粘合剂，浓度为8% 15%，而10%的淀粉浆料是最常用的。淀粉浆料的制备方法主要有两种：煮沸法和冲洗法，两种方法都利用了淀粉的糊化特性。冲浆是将淀粉悬浮在少量(1-1.5倍)水中，然后根据浓度要求冲一定量的沸水，不断搅拌糊化。煮浆是将淀粉悬浮在足量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌(用直火加热不适合避免焦化)直到糊化。粘合剂，1)淀粉浆，15，2)纤维素衍生物，甲基纤维素的甲基醚，具有良好的水溶性，适用于水溶性或水不溶性物质的造粒。颗粒压缩成型性好，不随时间硬化，一般浓度为2%10%。(1)甲基纤维素(MC)，羟丙基纤维素的羟丙基醚，可溶于冷水，可用作湿法制粒和直接粉末压片的粘合剂。(2)羟丙基纤维素，(3)羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素系列纤维素羟丙基甲基醚，溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为2%10%。(羟丙基甲基纤维素，HPMC)。嘿。本产品是纤维素的半合成产品。它是白色粉末，溶于水，不溶于乙醇，非常粘稠。这是一种新的粘合剂，一般浓度为1%-2%。与主药混合后，可以用干法直接压片，如用这种方法制成的维生素C片。(4)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，一种纤维素的乙醚，不溶于水，溶于乙醇，可用作水敏感药物的粘合剂。常见浓度为2%10%。(5)乙基纤维素。该产品是一种黄色聚合物聚集体，具有稳定的化学性质，可溶于水和乙醇。可用于水溶性或水不溶性物质和水敏感药物的制粒，也可用作直接压片的干粘合剂。它常用于gr适用于不需要崩解或延长在水中作用时间的松散难制粒药物和含片。4)明胶根据不同的分子量具有不同的规格，其中聚乙二醇4000和聚乙二醇6000通常用作粘合剂。聚乙二醇溶解在水和乙醇中，制备的颗粒具有良好的压缩成型性，片剂不会变硬。适用于水溶性和水不溶性物料的造粒。5)聚乙二醇、聚乙烯醇(聚乙烯醇，常用浓度为5%20%)、蔗糖(常用浓度为5070%)、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米面筋、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。(6)其它粘合剂，(18)，(2)造粒以改善流动性；防止混合成分的分离；防止灰尘飞扬和粘附在墙上；调整堆积密度以提高溶解度；提高片剂生产中压力的均匀传递。制粒目的、颗粒制备工艺。19、造粒方法：根据润湿剂或粘结剂的不同。20，1。湿法制粒，1.1概述(1)定义湿法制粒是一种通过在均匀混合药物粉末和辅料后加入液体粘合剂来制备颗粒的方法。(2)该原理利用粘合剂的作用在粉末颗粒之间产生结合力。(3)特点：流动性好，耐磨性强，压缩成型性好，颗粒应用广泛；不适用于热敏性、湿敏性和易溶解性等物料的造粒。1.挤出粒度)2。高速混合粒度)3。流化床造粒)4。喷雾造粒)5。rotationalgranula Ion)，1.2湿法制粒过程的分类。21，1)挤出造粒，挤出造粒也可称为软材筛分造粒，是将药物粉末与处方中的辅料混合，加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后迫使软材通过一定尺寸的筛孔进行造粒的方法。造粒设备：摆动造粒机、旋转挤压造粒机、螺旋压榨机、1，1挤压筛分造粒工艺。(1)软材料挤出造粒的关键步骤是软材料(捏合)在软材料制备过程中选择合适的粘结剂和合适的用量非常重要。(3)软材料的质量是基于“轻握成球，轻压分散”的原则。(2)湿法制粒(软材过筛制粒法)手工制粒：用手将软材捏成块状，用筛子将手掌压出软材。适合小规模生产。机械制粒：单一制粒和多重制粒。1.2、1.3挤压造粒的关键点，1)粒度由筛网的大小来调节，可使粒度范围在0.3 30毫米，粒度分布窄；(2)颗粒的柔软度可以通过不同的粘合剂及其用量来调节；(3)造粒过程是混合制软料，工序多，劳动强度大，不适合大规模生产；(4)制备小粒径颗粒时筛网使用寿命短等。23，1.4造粒中的常见问题，1。粗、细、不均匀的粒度分布，2。硬粒化，3。不均匀颜色，4。颗粒流动性差，5。筛网结：附着力太强，粘结剂用量过多，1.5挤出造粒常用设备示意图，24、25、维生素C造粒流程图，26、2)高速搅拌造粒法，是指将药粉和辅料加入高速混合造粒容器中，搅拌混合均匀后加入粘结剂，搅拌造粒的方法。造粒设备：高速搅拌造粒机，2.1高速造粒工艺：27，2.2高速搅拌造粒的主要影响因素：粘结剂的种类、添加量和添加方式；(2)原料粉末的粒径(较小的粒径有利于造粒)；(3)搅拌速度；承载能力搅拌器的形状和角度、切刀的位置等。2.3高速搅拌造粒的特点：在容器中混合、捏合、造粒；(2)工序少，操作简单快捷；(3)能避免粉尘飞扬，防止交叉污染；(4)不能干燥。2.4高速搅拌造粒的缺点：1。粘性墙2。颗粒中的细粉过多3。颗粒中的质量。28，2.5高速搅拌造粒机，29岁。将粉末和各种辅料加入造粒容器中，盖上容器，搅拌混合均匀后，再加入或分批加入粘结剂溶液，在高速旋转搅拌器的作用下，将物料在容器壁上翻转、混合、分散，同时在切刀的作用下进一步研磨、切割成均匀的颗粒。30，3)流化床制粒(流化床制粒)指的是一种方法，其中药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮流化状态，粘合剂液体从上部或下部喷入流化室，使粉末凝聚成颗粒，这称为流化制粒或沸腾制粒。设备：沸腾造粒机，3.1沸腾造粒工艺。31、3.2流化床造粒的主要影响因素：(1)粘结剂的种类和用量；(2)原料粉末的粒度；(3)操作条件，如空塔速度、温度；喷洒量、喷洒速度、喷洒高度等。粘合剂。3.3流化床制粒特点：(1)混合、制粒、干燥和均匀包衣操作在一台设备中进行，简化了工艺，节省了时间，劳动强度低。(2)制备的颗粒为密度和强度小的多孔软颗粒，颗粒粒径分布均匀，流动性和压缩成型性好。(3)如果原辅料密度差过大，流化容易分层，导致组分含量不均匀。3.4流化床造粒问题：1、塌床2、风道床3、物料浇头4、湿颗粒干燥时间问题5、细颗粒或粗颗粒的产生6、物料在槽底的粘附。32，3.5流化床造粒机示意图。33，4)喷雾制粒，喷雾制粒是一种将药物溶液或悬浮液喷入干燥室并在热气流的作用下快速蒸发小滴水以直接获得球形干燥细颗粒的方法。设备：喷雾干燥器，4.1喷雾干燥制粒工艺：优点：粉末或固体颗粒可以直接从液体中获得；热风温度高，干燥速度很快，物料加热时间很短，干燥后的物料温度相对较低，适用于热敏性物料的处理；粒度范围为约30至数百微米，并具有良好的溶解性、分散性和流动性。缺点：设备高，能耗高，运行成本高；粘度较高的液体容易粘在墙上，使用受到限制。4.2喷雾干燥制粒特点，4.3喷雾干燥制粒问题：1、粘壁2、喷嘴堵塞3、结块，35，4.4喷雾干燥制粒机，36，37岁。38岁。39，5)旋转造粒旋转造粒是一种将一定量的粘合剂加入到药物粉末中，并在旋转、摇动、搅拌等作用下使粉末凝聚成具有一定强度的球形颗粒的方法。造粒设备：圆筒旋转造粒机、倾斜旋转造粒机、糖衣锅、离心造粒机等。1.旋转造粒工艺：主要用于丸剂生产，可制备2 3 mm以上的丸剂，由于粒径分布广，使用受到限制。在旋转造粒的操作中，旋转造粒的关