普萘洛尔治疗血管瘤方案1

普萘洛尔(心得安)治疗血管瘤方案山东省千佛山医院 皮肤科一、 普萘洛尔作用机制1. 抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)2. 抑制低氧诱导性因子-1-血管内皮生长因子-A血管发生轴3. 抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)4. 抑制内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)5. 阻止内皮细胞增殖、移动和分化二、 普萘洛尔药理作用1. 受体阻断作用1） 心血管系统：心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧量、血压 下降延缓心房和房室结的传导、延长P-R间期 2）支气管平滑肌： 收缩平滑肌增加气道阻力，诱发或加重哮喘3）代谢：低血糖4）肾素：抑制肾素释放2. 内在拟交感活性3. 膜稳定作用4. 其他：抗血小板聚集三、 适应症：婴儿血管瘤溃疡型血管瘤血管瘤伴血小板减少综合征PHACES综合征等四、 禁忌证1. 禁用支气管哮喘严重左室心功能不全心源性休克心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）重度或急性心力衰竭窦性心动过缓2. 慎用 过敏史充血性心力衰竭糖尿病肺气肿或非过敏性支气管炎肝功能不全甲状腺功能低下雷诺综合征或其他周围血管疾病肾功能减退五、 治疗年龄：足月满月患儿六、 普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤治疗方案1. 治疗前检查血常规、血生化（含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）血糖、甲状腺功能、心电图、心脏彩超。测量患儿体重、生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。瘤体测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT。2. 治疗方法1）用药第一天：0.5mg/kg/d，分两次口服，间隔12小时2）用药第二天：增至0.75 mg/kg/d，分两次口服3）用药第三天：增至1.0mg/kg/d，分两次口服4）用药第四天：增至1.5mg/kg/d，分两次口服服药期间监测：用药后每小时心率、呼吸、血压及用药后1小时、2小时血糖、治疗疗效、不良反应（具体见治疗监测表）3. 服药方法1）口服，饭前5分钟或与食物共进2）将10mg普萘洛尔片均匀溶于10ml饮用水中，取其中ml予患儿口服4. 用药疗程血管瘤增生期结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量停药，减量时间应超过2周 七、普萘洛尔应用期间注意事项1.监测药物相关副作用1）每日监测血压、心率，并详细记录2）依当前年龄阶段，服药后清醒时心率减低至该年龄段可接受最低心率的70以下，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：年龄平均值（次/分）最小最大值（次/分）出生127.988-1582天116.585-1628天146.0115-1721个月139.5111-167（78）4个月130.0105-158（73）7个月124.8109-154（76）1岁119.285-187 （60）3岁108.875-1334岁100.871-1336岁91.768-1258岁88.964-12311岁82.352-1153）依当前年龄阶段，收缩压（高压）低于基线血压的25以上，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：年龄平均值收缩压，即高压值（mmHg）平均舒张压，即低压值（mmHg）新生儿801646166个月891960101岁963066252岁992564253岁1002567234岁992065205岁94145596岁100155687岁102155688岁105165799岁1071657910岁11117581011岁1131859104）每周监测服药2小时后血糖并详细记录，当血糖低于3.9mmol/L时，应及时给予进食含糖高食物，必要时及时就医注意观察其平时心动过速、大汗、烦躁等低血糖症状小于3月龄的婴儿用普萘洛尔治疗诱发低血糖的风险较高，应注意给予患儿充足的热量摄入5）观察不良反应，并记录，严重时及时就医l 手足发冷、烦躁出汗、腹泻、便秘、睡眠增加、失眠、梦魇、低体温、低血压、低血糖、胃肠道反应、心率减慢、哮喘发作、抽搐、肝酶升高、心电图P-R间期延长、气道高反应、高钾血症、高磷血症、偶见过敏性皮疹和血小板减少2.门诊随诊1）服药每月复诊2）携带心率、血压、血糖、不良反应及疗效观察记录单返院于门诊复诊，并调整记录3）复诊前一天空腹，来院复查血生化、心电图、血管瘤彩超等3. 其他情况对治疗的影响l 治疗期间如患者出现感冒、咳嗽加重以致憋喘、呼吸困难，出现严重腹泻（每日6次以上）、嗜睡、肢端凉等情况时，及时当地医院就诊（小儿心内科），必要时将药物剂量减半4. 切记，不能在无相关医师指导下随意停用药物5. 不影响正常疫苗接种6. 对其他疾病诊断及治疗的影响l 如因其他疾病至当地医院就诊，应向当地就诊医生说明目前正在口服普萘洛尔（心得安）l 复诊时并向我科大夫告知目前其他疾病病情情况及用药情况l 服用普萘洛尔时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。但糖尿病患者有时会增高。肾功能不全者药物的代谢产物可蓄积于血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，出现假阳性7. 药物间相互作用l 降压药：禁与单胺氧化酶抑制剂同用l 洋地黄苷类：同用时可发生房室传导阻滞致心率过慢，须严密观察l 钙离子拮抗剂：同用时注意对心肌和传导系统的抑制l 肾上腺素、苯福林或拟交感胺类：同用时可引起显著高血压、心率过慢、房室传导阻滞，须严密观察l 降糖药：影响血糖水平，调整用量l 异丙肾上腺素或黄嘌呤：同用