大专免疫学

病原微生物与免疫学,医学免疫学基础 病原微生物学 人体寄生虫学,第一章 抗原,抗原（antigen,Ag） （一）概念： 能刺激机体免疫系统诱导免疫应答并与应答产物如抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的物质。,（二）特性： 免疫原性immunogenicity刺激机体产生抗体和 致敏淋巴细胞的能力。 抗原性antigenicity抗原能与其所诱导产生的相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。,免疫原immunogen ：完全抗原，通常所称 抗原。具有免疫原性和抗原性。半抗原hapten ：不完全抗原。单独作用不 具有免疫原性，只有抗原性。抗原载体：与半抗原结合使之成为完全抗原 的物质。,决定抗原免疫原性的条件,一、异物性 某种物质，若其化学结构与宿主的自身成分相异或者机体的免疫细胞从未与他接触过，这种物质称为异物。 异种物质 同种异体物质 自身抗原,二、一定的理化性质,1.大分子胶体物质 分子量越大表面抗原决定簇越多 化学结构稳定，不易被清除2.一定的化学组成 抗原物质的化学组成和结构可决定其免疫原性,3.分子构象与易接近性 指抗原中特殊化学基团的三维结构是否与免疫细胞表面的抗原受体相吻合，以及二者之间的相互接触的难易程度。4. 一定的物理性状 环状、聚合、颗粒性,三、宿主因素与免疫方式,决定某一物质是否具有免疫原性，除了与前面三个条件有关外，还受机体遗传、年龄、生理状态、个体差异等因素影响。抗原进入机体方式、途径也与免疫原性的强弱有关。,第三节 抗原的特异性,（一）含义：抗原刺激机体产生免疫应答及其与 应答产物发生反应所显示的专一性。包括 免疫原性特异性和反应原性特异性。,存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团（或基本结构）。又称抗原决定簇（AD）。 * 是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。,表位 (epitope),* 抗原特异性的分子基础,决定抗原特异性的物质基础,表位的类型,顺序决定簇 一段序列相连的氨基酸片段 主要是T细胞决定簇构象决定簇 不相连的氨基酸或单糖根据淋巴细胞识别特点，分为T细胞决定簇和B细胞决定簇,T细胞决定簇和B细胞决定簇比较,抗原-抗体反应的特异性,具有高度特异性特异性是由抗原决定簇所决定，而非整个抗原分子决定抗原决定簇的空间位置与特异性有重要关系抗原结构的旋光度也与抗原特异性有关,共同抗原和交叉反应*共同抗原：两种不同抗原间所具有的 相同或相似抗原表位。*交叉反应：抗体不仅能与诱导其产生的抗原特异结合，还能与含有共同抗原表位的其他抗原发生反应。,抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应，称为交叉反应。,抗原 1 抗原2,医学上重要的抗原1、异种抗原：病原微生物及其代谢产物、动物免疫血清。 来自另一物种的抗原称为异种抗原。,治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素,马血清抗毒素的两重性：,（1）特异性抗体-中和毒素（对病毒）（2）异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。（对人体） 具有免疫原性的异种蛋白，所以要做皮肤试验,2、同种异型抗原（allogenic Ag）： 在同一种属不同个体之间所存在的抗原。,人类同种异型抗原：血型（红细胞）抗原; 组织相容性抗原（人主要为HLA）,血型： ABO系统和Rh系统,A B O AB,抗原,抗体,A B A,B,抗B 抗A 抗A,抗B ,血型,、自身抗原：（隐蔽或修饰改变的自身抗原） 自身成分在胚胎期末未与免疫细胞接触的物质（精子、眼内容物等），在感染、外伤、某些药物等影响下，使隔离抗原释放；或改变和修饰了自身组织的抗原结构，称之自身抗原。,隐蔽的自身抗原：这些抗原在胚胎期未曾与免疫系统发生过接触，故体内能与这些抗原起反应的免疫活性细胞未消失。在手术、外体或感染等性况下，隐蔽抗原释入血流或淋巴道与免疫系统接触，从而发生自身免疫。精子、眼晶状体、神经髓鞘磷脂碱性蛋白、某些器官、细胞（如甲状腺、胃壁细胞等）特异的微粒体抗原属此类型。,修饰的自身抗原：自身组织当受到物理因素（如电离辐射、烧伤等）、化学因素（如药物）、生物因素（如微生物感染）的影响，分子结构发生改变，形成新的决定簇或使自身物资分子内部的决定簇暴露出来，从而具有免疫原性。,变应原,引起变态反应的抗原 肿瘤相关抗原 肿瘤特异性抗原,肿瘤抗原,免疫佐剂(adjuvant) 与抗原一起或预先注入机体，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 种类: 微生物及其产物（卡介苗、革兰阴性菌内毒素等）、明矾、植物油、多聚核苷酸、无机物,细胞因子等。,第二章 免疫球蛋白与抗体,抗体（Antibody,Ab）是B细胞受抗原刺激后转化为浆细胞，由浆细胞合成并分泌的能与相应抗原表位发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。,1968年和1972年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 免疫球蛋白可分为分泌型（secreted Ig，sIg）和膜型（membrane Ig，mIg） 前者主要存在与血液、组织液及外分泌中，后者多为细胞表面的一些膜蛋白分子,组 成：,四条多肽链：由一对较长的和一对较短的多肽链组成 长链：重链（Heavy Chain， H链） 450-550 aa残基组成 分子量 55-57 KD 短链：轻链（Light Chain， L链） 214 aa残基组成 分子量 24 KD 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间由二硫键连接， 呈Y型,Back,N端,C端,分区：,经分析发现N端约110个aa残基序列变化很大，而C端则相对稳定可变区（Variable region， V区）恒定区（Constant region， C区）,可变区（V区）：,近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链 高变区（hypervariable regio，HVR）：可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。,恒定区（C区）,近C端： C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链 ,其它结构,1）连接链（J链） （Joining Chain） ： J链 连接两个或两个以上 Ig单体作用 SIgA：二聚体 IgM： 五聚体2）分泌片： SP（Seretory Piece） 是SIgA上的一个辅助成分 作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用， 稳定SIgA的作用。3) 铰链区：位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠 意义：能使V区与不同距离的抗原结合补体结合位 点易于暴露IgM和IgE无功能区。,命 名：,据aa组成和排列顺序不同 H链恒定区：分五类- 、 、 、 、 链 相应的Ig： IgD 、IgM、 IgG、 IgE、 IgA L链：分两型 型和型 每一Ig单体的两条L链相同。,免疫球蛋白的功能区：,每一功能区由约110aa残基组成，每一功能区形成一个折叠 1） L链： VL 、 CL 2） H链： IgG、IgA、IgD： VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH4,功能区的作用,VL、VH： 抗原结合部位 HVR高变区（CDR互补决定区）与抗原表位结合CH1、CL：遗传标志所在IgG ： CH2：补体结合位点，通过胎盘部位 CH3：与各种组织表面IgG Fc受体（FcR）结合部IgM： CH3 ：补体结合位点IgE：CH2、CH3 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的IgEFc受体（FcR）,免疫球蛋白分子的功能,特异性结合抗原（中和作用） 活化补体 结合Fc受体（ADDC、调理作用）通过胎盘,特异性结合抗原（V区）,细菌、病毒、寄生虫、药物、其他异物 由V区（HVR）决定， 单体Ig-双价 分泌型IgA（SIgA）-4价 五聚体IgM-10价（实际5价）免疫球蛋白V区与相应抗原结合后，其本身可具有中和外毒素、病毒，阻止外毒素、病毒吸附宿主细胞或阻止细菌黏附宿主细胞等作用。,活化补体,IgM，IgG1，IgG2，IgG3-经典途径凝聚的IgA，IgG4，IgE-旁路途径,结合Fc受体,Ig + Ag - Ig的 Fc段活化-与细胞表面的Fc 受体结合 介导I型超敏反应 调理吞噬作用 发挥ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）作用,介导I型超敏反应,IgE由于其Fc段结构的特异性，可在游离情况下与相应的Fc受体结合 肥大细胞IgEFcR- 嗜硷性粒细胞IgE也称：亲细胞受体 一旦Ag与IgE结合，触发细胞脱颗粒，产生I型超敏反应。,调理吞噬作用:,抗原与抗体结合后能增强吞噬细胞的吞噬活性。,Back,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC作用,表达Fc受体的具有杀伤作用的细胞通过识别结合抗体的Fc段，直接杀伤被抗体包被的靶细胞的作用。靶细胞抗原 + IgG- IgGFc段活化 + FcR细胞： 中性粒细胞，单核细胞，M，NK 穿孔素等细胞毒颗粒释放 杀伤靶细胞,Back,通过胎盘,IgG 唯一通过胎盘的免疫球蛋白母体的IgG CH2 -滋养层细胞内吞-主动外排-胎儿体内 吞噬囊泡中有IgG的Fc受体而无其他Ig受体且IgG与FcR结合后得以避免被酶水解。,五类免疫球蛋白的特性,IgG,血清中含量最高,主要的保护性抗体,亲合力高,合成时间较晚,惟一可以通过胎盘的免疫球蛋白,是再次应答主要抗体，具有重要的免疫效应IgG1、IgG2、IgG3的CH2能通过经典途径激活补体，其激活补体能力依次为IgG3IgG1IgG2,IgM,合成时间最早（胚胎晚期合成）天然血型抗体，不能通过胎盘分泌型和血清型，分泌型为五聚体，是分子量最大的Ig，又称巨球蛋白，不能通过血管壁，主要存在于血液中升高提示感染的发生，可用于感染性疾病的早期诊断,IgA,分泌型和血清型，血清型为单体，只要分布于血清中；分泌型sIgA为二聚体，广泛存在于乳汁、唾液、泪液和呼吸道、消化道等粘膜表面能通过旁路途径激活补体参与型超敏反应，引起免疫病理损伤,IgD,血清中浓度低易被蛋白酶水解膜结合型IgD是B细胞分化成熟的标志,IgE,血清中含量最少I型超敏反应参与机体抗寄生虫感染免疫,多克隆抗体,1 2 B1 Ab1 B2 Ab2 3 B3 Ab3 蛋白质抗原 多种抗体的混合物存在于血清与体液中 由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清， 含多种抗体的混合物，称多克隆抗体。,机体,单克隆抗体,指由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。 特点：纯度高，特异性强。 两位科学家在1975年首创杂交瘤技术制造 McAb，并于1985年获诺贝尔奖。1974年，Koehler在Milstein位于剑桥的实验室开始博士后研究，两人为研抗体的多样性，对抗体形成细胞与骨髓瘤细胞进行融合试验。,应用：,单克隆抗体由于纯度高、效价高、特异性强，广泛应用于诊断、治疗、研究。 但目前临床应用的均为鼠原性McAb，对人来说是异物，具有抗原性，从而限制了体内的应用，尤其是抗体导向治疗肿瘤的方法。 因而，有了第三代Ab，即基因工程抗体。,Back,基因工程抗体,根据研究者的意图，在基因水平对Ig分子进行切割，拼接或修饰，甚至是人工合成后导入受体细胞表达大，产生的新型抗体。 由于可用人体的aa序列代替某些鼠源性抗体的aa序列，保留其结合抗原的特异部位，再经修饰而成。，故又称：人源化抗体。且：可从最小抗原结合位点（高变区）Fv片段到F（ab）片段，甚至整个Ig分子，因而免疫原性大大地减少。,54,第 3 章 补体系统 Complement System, 补体概述 补体的激活 补体系统的调控 补体的生物学作用,55,什么是补体系统？,补体（Complement,C）是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质. 可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段, 表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.,第1节 补体系统概述,56,(一) 补体系统的组成 补体的固有成分 C1 C9 ( C3占全部成份的50%）； B因子 、D因子等 补体调节蛋白 C1抑制物、C4结合蛋白等 补体受体 CRICR、C5a受体等,57,( 二) 补体系统的命名 (一) 补体成份的命名参与补体经典激活途径的固有成分，按C1(q、r、s)C9; 补体旁路激活途径的成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子; (二) 补体片段的命名 如C3a、C3b等； 有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如C1、C3bBb； 灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示,如iC3b. (三)补体调节蛋白的命名以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等;,58,(三） 补体的生物合成,（四）补体的理化性质 成分：球蛋白，以球蛋白为主 性质：对热极不稳定，56，30min灭活； -20或冷冻干燥保存., 90血浆补体成份主要由肝细胞和巨噬细胞产生； 炎性因子可促进补体表达（抗原不影响其表达）。,59,第2节 补体的激活 Activation of Complement,60,又称传统途径或第一途径 1、参与的补体成份 依次为： C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9 2、 激活物: 抗原-抗体复合物 (免疫复合物) *IgM的CH3区或IgG1、IgG2、IgG3的CH2 区结合才能活化; * 游离或可溶性抗体不能激活补体,（一）经典途径 Classical Pathway,61,AgAb（复合物） C1qrs C1 4a C4 C4b 2b C2 C4b2a（C3转化酶） 3a C3 C 4b2a3b (C5转化酶) 5a C5C5b67 C567 C5678 C56789 细胞溶解,红细胞, 识别单位, 活化单位,膜攻击单位,62,1、激活物 炎症期产生的蛋白如甘露聚糖结合凝集素（Mannose Binding Lectin, MBL）和 C反应蛋白. 2、激活途径: MBL结合细菌的甘露糖残基结合丝氨酸蛋白酶形成具活化C1q活性的MBL相关丝氨酸蛋白酶MASP2 水解C4和C2. MASP1 水解C3.,(二) 补体活化的MBL途径 MBL Pathway,63,补体活化的MBL途径,64,1、激活物与激活条件: 某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺 乳动物细胞.,(三) 补体激活的旁路途径 Alternative Pathway,不经C1、C4、C2, 而由C3、B因子、D因子参与的激活过程又 称第二途径或替代途径.,65,2、 激活过程,H因子、I因子（正常组织表面）,旁路激活剂：细菌内毒素酵母多糖等,66,共同末端效应,67,三条途径的特点及比较,68,第3节 补体系统的调控 - 以抑制作用为主,69,(一) 调控经典途径C3转化酶与C5转化酶1、C1抑制物（C1-INH） 抑制C1r/C1s, 阻断C4b2a形成 2、补体受体1（CRI ，CD35） 可结合C3b与C4b 3、C4结合蛋白 4、 衰变加速因子（decay accelerating factor, DAF) 抑制C4b2a的形成，并促进其分解,70,(二) 经旁路途径对C3转化酶与C5转化酶的调控 I因子： 裂解C3b、C4b H因子：辅助I因子，直接作用于C5转化酶 膜辅助蛋白（MCP，CD46) 促进I因子裂解C3b (三) 对激活终未过程的调控 S蛋白：阻碍C567与膜的结合， CD59 ：阻碍MAC 的形成 (四) 激活的同源限制现象靶细胞与补体来自于同一种属时，补体溶细胞效应受抑制。膜上存在同源限制因子（HRF），包括DAF、MCP、CR1、CD59等,补体系统的生物学作用,细胞溶解作用调理作用清除免疫复合物介导炎症反应免疫调节作用,第四章主要组织相容性复合体及其分子,第五章 免疫系统,一、免疫（immunity)的概念传统概念： 抗感染现代概念：机体识别“自己”与“非己”成分，排除“非己”，对“自己”成分形成免疫耐受，以维持机体内环境的稳定。,机体 国家免疫系统 军队,免疫系统（immune system, IS） 组成及功能,免疫系统-机体的“安全部门”,-担负免疫功能的主体,免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础,免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所,中枢免疫器官 外周免疫器官,1.免疫器官（1）中枢免疫器官（2）外周免疫器官 2.免疫细胞 3.免疫分子,免疫系统（IS）组成,中枢免疫器官 免疫系统的“黄埔军校”,中枢免疫器官： 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。胸腺胸腺的功能-T细胞分化成熟的场所 -分泌功能，发挥免疫调节 -屏障作用,骨髓 既有造血功能也有免疫功能 骨髓：是B细胞的发生应答场所，也是再次免疫的主战场,外周免疫器官,淋巴结脾脏阑尾黏膜免疫系统 等,免疫细胞定居的场所 产生免疫应答的场所,淋巴结的功能,T 细胞及 B细胞定居的场所 T：75% B：25%免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环（HEV）过滤作用,脾脏的功能,免疫细胞定居的场所 T：40% B：60% 免疫应答的场所（血源性抗原） 合成生物活性物质 （补体、干扰素）滤过作用 贮存红细胞,免疫细胞,泛指所有参加免疫应答与免疫应答有关的细胞及其前体细胞包括： 淋巴细胞 抗原提呈细胞 造血干细胞 粒细胞 肥大细胞 等,免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。,1、概念 细胞因子是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生 物学功能的小分子多肽物质的统称。,2、分类 按其主要生物学功能分类: 白细胞介素（interleukin, IL) 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine）,细胞因子具有双重作用：有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤,三. 细胞因子的生物学活性,1.介导天然免疫 主要由单核-巨噬细胞分泌的CK，表现为抗病毒和 细菌感染作用.2.调节免疫应答 主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞 的激活、 生长、分化和发挥效应。 IL-2、 IFN-,刺激造血：从造血干细胞分化发育为成熟免疫细胞的各个阶段都有细胞因子参与细胞毒效应：肿瘤坏死因子（TNK）是一类能直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子促进创伤的修复：多种细胞因子在组织损伤的修复中扮演重要角色,特点,多效性 一种CK作用于多种靶细胞重叠性 几种不同的CK作用于同一种靶细胞拮抗与协同效应 一种CK可抑制或强化其他CK的功能,能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）,抗原提呈细胞(antigen- presenting cell, APC),专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原提呈能力强，包括单核-巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等 非专职APC(non-professional APC) 诱导性（炎症过程中、或受到INF-诱导）表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等,抗原提呈细胞,抗 原 提 呈（antigen presentation）,抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程,MPS的主要生物学功能,吞噬消化作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮 杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫参与免疫应答 -加工和提呈抗原，提供第二活化信号 -参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段参与免疫调节: -正调：提呈抗原、激发免疫应答、产生IL-1/12，TNF-a -负调：前列腺素、TGF-氧自由基分子介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质,DC的生物学功能,*强的吞饮作 用*受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR,抗原提呈,免疫调节,* 激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞*利用未成熟DC诱导免疫耐受,第六章 免疫应答,免疫应答：机体受到刺激后，免疫活性T、B细胞识别抗原，自身发生活化、增殖、分化，并发挥特异性免疫效应的过程。,97,基本过程,感应阶段（抗原识别阶段） 反应阶段（增殖分化阶段） 效应阶段（抗原清除阶段）,98,特点,特异性 免疫系统只针对刺激机体的某种特异性抗原产生免疫效应记忆性 免疫系统对抗原的初次刺激具有记忆性放大性 一定条件，少量抗原可引起全身性免疫应答MHC限制性,适应性免疫类型： 体液免疫应答由B淋巴细胞介导 细胞免疫应答由T淋巴细胞介导两者关系： 两者并非相互独立，而是相辅相成，共同完成免疫效应，非特异性免疫是特异性免疫的基础，后者可加强前者的作用。,体液免疫的一般规律,初次免疫应答：病原体初次侵入机体所引发的的应答初次应答过程中形成的记忆性T细胞和B细胞具有长寿命而得以保存，一旦再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即是再次免疫应答。,初次应答和再次应答抗体产生的一般规律比较,(2) 再次应答只需较少抗原, 抗体产生的潜伏期短，抗体浓度高, 维持时间长, 高亲和力, IgG无关抗体少,(1) 初次应答需要较多抗原, 抗体产生的潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短，低亲和力, IgM无关抗体多,103,免疫耐受,概念：免疫耐受（immune tolerance）是指抗原诱导机体免疫系统产生的对该种抗原的特异无应答状态，也称阴性应答。诱导免疫耐受的抗原物质称为耐受原。,104,免疫耐受的类型据免疫耐受形成的特点分为天然耐受（自身耐受 ）和获得性耐受（人工诱导耐受 ）据免疫耐受形成的机理可分为中枢耐受（天然耐受 ）和周围耐受据免疫耐受形成的耐受原剂量可将耐受分为高带耐受和低带耐受 据免疫耐受的效应可将耐受分为生理性耐受（自身耐受）和病理性耐受,免疫耐受的特点,1.免疫耐受用免疫应答一样，具有特异性2.需抗原诱导、有一定潜伏期、并维持一定时间3.未成熟的淋巴细胞容易诱导耐受,第七章 抗感染免疫,机体抵抗病原体及其有害产物，以维持机体生理稳定的一种免疫防御功能。非特异性抗感染免疫特异性抗感染免疫,屏障结构作用,皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障,机械性阻挡与排除作用,分泌杀菌物质,正常菌群拮抗作用,固有免疫细胞作用,吞噬细胞 吞噬细胞与病原菌接触吞入病原菌消化病原菌自然杀伤细胞,特异性抗感染免疫,体液免疫作用,抗菌免疫,抗毒素免疫,抗病毒免疫,细胞免疫的作用,抗细胞内感染菌免疫,抗病毒免疫,第八章 超敏反应,指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答，又称变态反应。其本质是异常的或病理性的免疫应答，具有特异性和记忆性。包括、型超敏反应,111,分 类, 型超敏反应 (抗体介导), 型超敏反应(抗体介导), 型超敏反应(细胞介导), 型超敏反应(抗体介导),112,I 型超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity,概 念： 相同抗原再次入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。 特 点：由IgE抗体介导，无补体参与；反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；具有明显的遗传背景和个体差异。可经血清被动转移。,113,一参与成分和细胞 （一）参与I型超敏反应的抗原,变应原（allergen): 能选择性激活CD4Th2细胞与细胞，诱导产生高浓度特异性IgE抗体应答的物质。,114,特点与分类:,1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;,2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;,3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；,4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等,115,二发生过程和发生机制,致敏阶段,发敏阶段,效应阶段,116,1致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性IgE,IgE F段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FR结合,机体处于致敏状态,指变应原进入机体后，诱发产生抗体结合到靶细胞上的过程,117,2发敏阶段,释放生物活性介质,相同变应原再次进入机体,与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联,肥大细胞、嗜碱粒细胞活化脱颗粒,118,效应阶段速发相反应：数分钟内出现，持续3060min,释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、 PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。,生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加,119,3.消化道过敏反应,三、常见的I型超敏反应性疾病,1. 过敏性休克 (1)药物过敏性休克;青霉素过敏休克 (2)血清过敏性休克：动物血清制品,2.呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘,4. 皮肤过敏反应,120,鼻炎,121,鼻息肉,122,扁桃体炎,123,荨麻疹,124,湿疹,125,结膜炎,126,四、型超敏反应防治原则,检出变应原，避免接触：变应原皮试,脱敏治疗：小剂量、短间隔（ 2030分钟）、反复多次注射,药物治疗：抑制介质释放 拮抗介质作用 对症，改善器官功能,127,第二节 II型超敏反应(细胞毒型),II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,128,129,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应,新生儿溶血症,药物过敏性血细胞减少症,甲状腺功能亢进,自身免疫性溶血性贫血,130,第三节 III型超敏反应(免疫复合物型),是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围为主的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,131,132,二、临床常见的III型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,链球菌感染后