第四章多基因遗传病.ppt

第四章多基因遗传病教学目的通过本章的学习，了解多基因遗传病的含义和特征，临床上许多常见病和常见先天畸形都属于多基因遗传病，并与单基因遗传病加以压制。教学要求与方法1、通过教师讲解了解多基因遗传病与单基因遗传病的区别。2、通过教师讲解及自己计算和查表估计多基因遗传病风险估计。教学大纲1、多基因遗传病特点与单基因遗传区别（讲授）2、多基因遗传病特点，发病风险估计（讲授）,第一节掌握多基因遗传病特点（讲授）一、多基因遗传和单基因遗传区别单基因遗传：1、一对基因起决定作用2、一对基因有显隐性称质量性状遗传3、群体中变异是不连续，呈三个峰：,4、主基因为主要决定。5、有一定遗传遗传方式。,多基因遗传：1、2对以上基因共同作用结果。2、各对基因之间均为共显性，每个基因作用微小称微效基因，有累积效应称数量性状遗传。3、群体中变异是连续的呈单峰，正态分布：,4、变异受遗传因素和环境因素双重影响。5、无规律有特点,二、多基因遗传特点1、两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子代都是中间类型，由于受环境因素影响，子代也有一定变异范围。2、两个子1（中间类型）个体杂交后，子2代大部分也是中间类型。由于多对基因的分离和自由组合以及环境因素的影响，子2代的变异范围比子1代更为广泛，有时会出现接近极端变异的个体。3、在一个随机，杂交的群体中，变异范围很广泛，但是大多数个体接近于中间类型，极端变异个体很少，在这些变异的产生中多基因基础和环境因素都有作用。如：皮肤颜色，两对基因控制。黑色A.B,白色A,B,第二节多基因遗传病一、特点：1、多基因遗传病包括常见病如高血压，糖尿病，冠状动脉病，精神分裂症，哮喘，癫痫等，以及一些常见先天畸形如唇裂，腭裂，脊柱裂，无脑儿，先天性幽门狭窄等这类疾病发病率大多超过1/1000。2、发病率有有种族差异，如鼻咽癌，中国发病率较高。3、有家族聚集倾向，患者同胞中发病率不是1/2或1/4，而大约是1%-10%，患者双亲，子代的发病率与同胞相同（同等机会）。4、患者亲属发病率高于群体发病率5、近亲婚配子女患病风险增高，其效应不如AR明显。6、多基因遗传病除遗传因素外，环境因素有一定作用。,二、易患性，发病阈值，遗传度1、易患性（liability）：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病，也就是说一个个体患多基因遗传病的风险。人类易于患性变异在群体中呈正态分布。在一个群体中，大部分个体的易患性都接近平均值，易患性很高或很低的个体都很少。当一个个体易患性高达一定水平，即达到一定限度即将患病，这个限度称为阈值（threshold），阈值将连续分布的易患性变异的群体区分为两部分：一部分人是正常个体，另一部分人是患者。在一定条件下，阈值代表患病所必须的最低的致病基因数量。一个个体的易患性高低是无法测量的，一般只能根据他们婚后所生子女的发病情况作出粗略的估计。（书p81）2、遗传率（heritability）在多基因遗传病中，易患性高低受遗传因素和环境因素双重影响，其中遗传因素在决定该病表型中所起作用大小称遗传率。一般用百分率（%）表示。（书p82表）,三、多基因遗传病复发风险估计1、遗传中群体发病率与复发风险的关系，当某种多基因遗传病的一般群体发病率在0.1%-1%之间，遗传率为70%-80%，则可用Edward公式f=p(f代表一级亲属发病率，p代表群体发病率)求出该病患者一级亲属的发病率=1.7/1000。如中国人中唇裂的群体发病率为0.17%，其遗传率为76%，患者一级亲属发病率=4.1%。如果多基因遗传病群体发病率超出0.1%-1%的范围，遗传率也超出70%-80%范围，则可查表（书上p83）。,2、家属中多基因遗传病成员越多，再发危险率也越高，即家庭中有二个患者比有一个患者的再发危险率增高。例如唇裂+腭裂群体发病率为0.17%,遗传度是76%，人群中一对表现型正常的人婚配，他们第一胎罹患唇裂+腭裂的风险是群体发病率即0.17%。如已生有一个次病的患儿，第二胎再生唇裂患儿的风险上升到越4%。如已生有二胎次病的患儿，第三胎再生的风险就上升到10%。表明患儿的双亲产生此种畸形的基因数较多。然而单基因遗传病父母的基因型已定，子代再显危险率是不变的。,3、多基因遗传病患者病情越严重，亲属中再显风险率越高。例如患儿为单侧唇裂，亲属再显风险为2.46%；患儿单侧唇裂+腭裂，同胞再显风险为4.2%；患儿为双侧唇裂+腭裂，同胞再显率为5.6%。患儿的病情越严重，当然也表明双亲有较多的致病基因。4、某种多基因遗传病的发病存在两性差异时，表现不同性别的发病阈值是不同的。,群体发病率较低即阈值较高那个性别的个体罹患，则患者亲属的再显风险较高。例如先天性幽门狭窄，人群中男性发病率高于女性，男性发病率为0.5%，女性发病率为0.1%。此病男性发病率是女性的5倍，即男性发病阈值低于女性。男性患者的儿子发病率是5.5%，女儿的发病率是2.4%。如为女性患者，其儿子的发病率