中医药现代本草文库：金鸡勒

中医药现代本草系列文库 金鸡勒金鸡勒 中医药是中华传统文化重要组成部分， 在人类医学中有重要地位。 本文提供 “金鸡勒” 的现代视点解读，以供大家了解。 金鸡勒金鸡勒 【名称出处】：纲目拾遗 【概况】： 异名 金鸡纳(李承祜药用植物学)，奎 宁树(云南)。 基源 为茜草科金鸡纳属植物金鸡纳树、鸡纳树及正鸡 纳树的干燥根皮。 金鸡纳属全世界约40种，产南美安第斯山；中国栽培 有3种，均供药用。 原植物 金鸡纳树Cinchona ledgeriana Moens。 鸡纳树Cinchona succirubra Pav和正鸡纳树Cinchona officinalis L 历史 纲目拾遗栽有金鸡勒，赵学敏 谓：“查慎行人海记，西洋有1种树皮，名金鸡勒，以 治疟。” “澳番相传，不论何疟，用金鸡纳一钱。 内桂五分，同煎服，壮人食金鸡纳可用二钱，一服即 愈。” 形态 常绿灌木或小乔木，高34m；小枝四方形，被 褐色短柔毛，以后渐脱落。 单叶对生，坚纸质，椭圆状披针形或椭圆状长圆形， 长1018cm，宽36cm。 托叶对生，脱落后留线形痕。 花白色，呈腋生或顶生聚繖花序，被柔毛；花萼小，5 裂；花冠筒状，长约1cm，裂片5，裂片边缘有白色长 毛；雄蕊5。 蒴果椭圆形，长约12mm，室间开裂成2分果，内含种 子约25枚，种子周围有翅。 花期初夏。 (图见云南经济植物志422页图306) 生境与分布 栽培于海拔5001230m的土层深厚的常绿栎林和禾草 地环境中。 原产南美。 中国云南(芒市、瑞丽、勐腊、景洪、江城、屏边、河 口)，广东，海南，广西，台湾均有栽培。 鸡纳树与金鸡纳树的区别在于常绿乔木，高达10m。 树皮红棕色。 叶片卵形或椭圆形，先端锐尖，基部楔形，长10 20cm，宽69cm，背面及叶脉红色。 大圆锥状聚伞花序。 花粉红色。 正鸡纳树与鸡纳树、金鸡纳树的区别在于灌木。 树皮棕褐色。 叶披针形或卵状披针形，长712cm。 伞房状聚伞花序。 花红色。 。 【生药】： 栽培 宜冬暖夏凉，无霜，雨量充沛的环 境。 土壤以土层深厚、土质疏松、富含腐殖质而排水良好 的微酸性壤土为佳。 用种子繁殖，在35月或89月播种。 播种前将种子用温水(45)浸种，待其自然冷却下浸泡 12小时，或用05%碳酸氢钠溶液浸种12小时，用清 水冲洗晾干后播种。 亦可浸种后催芽播种。 将种子拌入泥砂或细土后条播或撒播，播后覆薄土， 保持苗床湿润。 幼苗宜荫忌阳，苗床上须搭设荫棚。 当幼苗高78cm时进行一次移植，按行株距2010cm 穴栽。 苗高3040cm时定植。 定植时间宜在雨季进行，行株距1510m，带土穴 栽。 定植后23年内，幼苗生长缓慢，应加强中耕除草， 压青施肥和防风、防寒等，同林地一样管理。 病害有疫病、立枯病、根腐病等，宜用001%0 02%的高锰酸钾溶液或退菌特进行土壤消毒；用波尔 多液11140喷射防治，将病株拔除消毁。 虫害金龟子，用40%乐果1500倍液防治。 采集 在南美，通常于雨季将树砍倒，剥取树皮，晒干 或烘干，并压成扁平的片状。 树皮干燥时卷成筒状。 在爪哇及印度用掘根法和截枝法。 掘根法系将生长约12年的金鸡纳树连根挖出，剥取树 皮，使残留的树干基部发生不定枝条，并留12枝任 其生长，待树枝长大后，再将树皮剥下，晒干或烘 干。 中国采用的主要为截枝法。 药材主产于印度尼西亚、印度及南美等地。 中国云南、广西、台湾亦产。 鉴别 性状 呈卷筒状或和长方形的片状。 筒状者长约20cm，直径约25mm，外表棕灰色或红棕 色，具灰色地衣斑块及纵直皱纹，较老的树皮，有红 色疣状突起，间或有细小的横裂纹；内表面棕红色， 纤维状。 破折面外侧平坦，内侧纤维性。 片状者长约20cm，宽510cm，厚至2cm。 外表凹凸不平，呈铁锈红色，有纵脊状隆起和红色疣 状突起，内表面砖红色。 气微弱，味苦、涩。 根皮常为扭曲的卷片，长27cm，内外表面的色泽相 似，但外表粗糙，呈鳞片状。 理化 取样品粉末适量，置三角烧瓶中，加005mol L硫酸溶液2030ml，移至沸水浴中加热1小时，放 冷，澄清后倾出上清液，用浓氨水碱化后，用乙醚提 取数次，合并乙醚液，浓缩后点于硅胶HF254板上， 以奎宁、奎宁丁，辛可宁和辛可尼丁为对照，以氯仿 丙酮二乙胺(504010)为展开剂，展开后，置紫 外灯下检视，样品在与对照品相应位置有相同斑点。 (图见中药材薄层色谱鉴别308页图208)。 【化学】： 干皮、根皮、枝皮含互为立体异构体的生 物碱：奎宁(Quinine)和奎尼丁(Quinidine)、辛可宁 (Cinchonine)和辛可尼丁(Cinchonidine)、辛可亭 (Cinchotine)和辛查米丁(Cinchamidine)、表奎宁 (Epiquinine)和表奎尼丁(Epiquinidine)、氢奎宁 (Hydroquinine)和氢奎宁丁(Hydroquinidine)。 另还含辛可尼辛(Cinchonicine)、奎尼辛(Quinicine)、铜 色树碱(Cupreine)、奎胺(Quinamine)、辛可那明 (Cinchonamine)、奎尼酮(Quininone)、阿立新 (Aricine)、杷日素(Paricine)、红金鸡勒碱(Succirubin)、 甲基金鸡勒碱(Methylsuccirubin)、康奎那明 (Conquinamine)、枯斯考尼丁(Cusconidine)、二康奎宁 (Diconquinine)。 金鸡勒鞣酸(Cinchotannicacid)、奎宁酸(Quinic acid)、金 鸡勒红(Cinchona red)14。 鸡纳树含总生物碱6%7%，其中奎宁2%3%，奎尼 丁011%，辛可尼丁143%225%，辛可宁0 12%173%1，2，5。 表奎宁胺(Epiquinamime)6。 金鸡纳树含总碱15%，其中奎宁10%以上，奎尼丁0 08%044%，辛可尼丁01%054%辛可宁 008%038%1，2，5，奎宁胺(Quinamine)、辛 可瓦丁(Cinchovatine)、辛可宁酮(Cinchonidinone)6。 正鸡纳树含总碱6%，其中奎宁为3%、奎尼丁0 14%、辛可尼丁134%，辛可宁032%1，2，5， 6。 附 黄金鸡勒(Ccalisaya)含总碱6%7%，其中奎宁 34%，奎尼丁016%020%，辛可尼丁046% 075%，辛可宁034%056%1，2，5，7。 参考文献 1 第八改正日本药局方第二部解说书广川 书店1971：186 2 中药大辞典上册上海科学技 术出版社，1986：1391 3 CA 1965；63：12004q 4 CA 1970；73：59242r 5 The Extra PharmacopoeiaVol lThe Pharmaceutical press，1958：1150 6 Dictionary of AlkaloidsChapman andHall Ltd，1989：462 7 中 草药学下册江苏科学技术出版社，1980：1044 。 【药理】： 抗疟作用 二硫酸奎宁2mgkg ig对感染 鼠疟的7d龄幼鼠，能延长其生存时间，并降低其血中 疟原虫的峰值；金鸡纳树皮20mgkg ig4d，有同样的 抗疟效果1。 盐酸奎宁150mgkg服用，可以从感染鸡疟的鸡血中 消除疟原虫红细胞内期，但对红细胞外期无效2。 奎宁对3H苯丙氨酸掺入疟原虫核糖体蛋白质有抑制 作用，其50%抑制浓度为5104molL3。 抗病毒作用 盐酸奎宁体外试验5mgml，可抑制流 感病毒A型PR8株的增殖，硫酸奎宁2mgml也可抑制 此病毒的增殖4。 解热作用 奎宁100mgkg可降低狗或兔的体温，如 结扎兔的肝动脉或切除双侧迷走神经，则此降温作用 消失，认为降温是由于降低了肝内产热作用5。 对免疫功能的影响 奎宁2666mgkg，1天服3次， 可抑制猴单核细胞对抗体包绕的羊红细胞、金黄色葡 萄球菌及乳粒(latex particles)的吞噬活性，体外试验， 奎宁对单核细胞吞噬的抑制与药物接触的时间有关， 抑制作用很显着，且呈不可逆的作用6。 硫酸奎宁85mgkgip连续6d，对小鼠抗体及迟发型 超敏反应均无影响7。 对平滑肌的作用 硫酸奎宁76105molL可使离 体兔肠收缩振幅降低50%，127104molL浓度 时，可完全抑制兔肠的自发活动；17105molL 浓度时可使离体大鼠子宫由乙酰胆碱(2107mol L)、5羟色胺(53108molL)及垂体后叶提取物 (2105units)引起的收缩降低25%；当浓度为3410 5molL时，可使上述3种化合物引起的收缩下降 90%，当浓度为38105molL时，可完全抑制乙 酰胆碱(25108molL)、5羟色胺(6107mol L)、组胺(5107molL)、氯化钡(15103mol L)引起的豚鼠回肠的收缩，说明硫酸奎宁对平滑肌 有直接抑制作用8。 对心血管的作用 主要为奎尼丁的作用，奎尼丁30， 43mgkg iv，对氯化钙乙酰胆碱(CaCl2Ach)混合 液诱发的小鼠房颤(扑)有抑制作用9。 奎尼丁10molL对由异丙肾上腺素及儿茶酚氧位甲基 转移酶抑制剂Tropolone，于高温度(4041)灌流所 引起的大鼠离体心脏室颤，可缩短其持续时间，但不 能防止其发生10。 奎尼丁于血浆浓度为2720molL时，可使麻醉犬 心脏窦房结和希氏浦氏纤维系统浓度依赖性的延长 传导时间，也延长心房的有效不应期(ERP)11。 奎尼丁5105molL浓度，可使离体豚鼠左心房收缩 力降低34%，在心肌兴奋时，奎尼丁降低了钙的流入 心肌细胞12。 硫酸奎尼丁1100molL使离体豚鼠和猫的心脏乳头 状肌产生负性肌力作用，100molL能延长豚鼠心房 动作电位时程(APD)，也延长猫乳头状肌的复极期，所 有标本的静息电位和最大上升速率均为奎尼丁所降低 13。 奎尼丁50molL可降低蛙离体心房纤维最大去极化速 率，降低动作电位总幅度，延长有效不应期及动作电 位时程，这些作用与降低钠内流及钙内流有关14。 奎尼丁30molL，使仔猪心脏浦肯野纤维跨膜电位零 相上升幅度(APA)和零相最大上升速率(Vmax)从给药前 的114SD2mV和429SD34VS降低至1068mV，和 23766VS15。 奎尼丁5mgkg iv，明显降低大鼠缺血复灌所致的心律 失常，降低室速发生率，完全抑制室颤及由此而致的 死亡16。 奎宁、双氢奎宁、奎尼丁、双氢奎尼丁对型肾上腺素 受体无论1和2受体，均有拮抗作用，15250mol kg ia对1受体激动剂甲氧胺及2受体激动剂B-HT920 所引起的去脑的脊髓大鼠加压反应均能对抗17。 奎尼丁10mgkg iv，可降低去甲肾上腺素及肾上腺素 对狗的升压作用，120molL浓度可阻断去甲肾上 腺素对离体兔主动脉条的收缩作用，但对血管紧张素 的升压作用无影响18。 奎尼丁对1和2受体的阻断作用是一种竞争性的拮抗 19。 毒性 盐酸奎宁20mgim，可使兔产生扩瞳，角膜麻醉， 视网膜动脉收缩，摘出眼球观察，其视神经纤维髓鞘 变性，烟酰胺可对抗其视神经髓鞘的变性作用20， 21。 使用奎宁可产生粒细胞缺乏、再生障碍性贫血及白血 病等毒性反应，与干扰前列腺素系统有关，对免疫机 制干扰的可能性也不能除外22。 奎尼丁临床应用常产生长QT综合征(LongQT syndrome) 及室性心动过速，称为“Torsade de pointes”23。 奎尼丁长时间使用可出现红斑性狼疮24。 参考文献 1 CA 1969；71：122190y 2 CA 1942； 36：71286 3 CA 1976；85：43519y 4 CA 1967； 67：29970k 5 CA 1938；32：6547 6 CA 1984； 100：203198b 7 CA 1981；95：499f 8 CA 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