药品生产现场管理与生产过程控制.ppt

浅谈药品生产现场管理与过程控制，2015.04.08，主要内容，主题1 :药品质量实现基础主题2:GMP生产控制要求主题3 :生产过程控制系统建立主题4 :药品生产过程控制实例， 主题1 :药品质量实现基础实现现场管理药品制造的质量保证产品质量和提高过程稳定性提高不良产品的a .原材料b .设备c .生产过程d .过程控制e .质量检测f .质量监视，人机材料法环测量，现场管理屋，实施GMP的重点：现场管理、 加强现场管理实行GMP的具体卫生管理清洁管理：分类、清洁洗涤物清洗：按时区分更衣要求：标准更衣程序的生产清洁、消毒：规定、执行和记录材料的控制状态显示明确，信息完整，账簿、卡片和实物一致管理明确，质量特殊材料管理(不合格材料、退货产品、 样品等)参与的地区、标识、隔离、记录的保存条件是否与项目和产品一致，记录完整的id文件、记录id :有效版本控制设备状态id :完整/运行/修理保留/无效各种容器id :清洁/清洁/有效期生产区域状态id :清洁/清洁/相关生产区域使用状况生产状况id :生产名称/批次/生产开始时间通用系统/各生产区域的系统图、配管内的媒体名称和流程的计量标识：检查合格/有效期间/无效/检查不合格等与员工研修SOP熟练度相关的记录记录(批次记录/运行记录等)现场管理的目标要求：现场清洁， 有序记录完整，明确，及时行为符合SOP，主题2:GMP符合生产现场管理的要求，在第三节生产作业第一百九十九条开始生产前进行检查，确保设备和工作场所没有留在批次中的产品、文件和与本批次的产品生产无关的材料，设备清洁待机检查结果需要记录。 在进行生产作业之前，必须核对料号或中间产品的名称、代码、批号与识别码，以确认生产所使用的料号或中间产品正确且符合要求。 第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测和记录。 第二百一条各批药品生产阶段完成后，生产工作人员应清扫会场，填写会场记录。 清场记录的内容包括操作间号、产品名、批号、生产工序、清场日、检查项目和结果、清场担当者和讨论者的签名。 清场记录应列入批量生产记录。 第四节包装作业，第二百二条包装作业规程应当规定减少污染和交叉污染、混淆或错误风险的措施。 第二百零六条包装开始前要进行检查，确认工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备处于清洁状态或待机状态，确认没有剩馀的产品、文件和与本批次的产品包装无关的材料。 检查结果需要记录。 第二百四条包装工作前，要检查收到的包装材料是否正确，检验包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，并符合技术规程。 第二百五十条按照包装工作场所和包装生产线，应当标明包装中的产品名称、规格、批号和批次的生产状态。 第二百零六条包装生产线同时包装，应当采取措施防止隔离或其他有效污染、交叉污染或混淆。 第二百七十七条待机分装容器应在分装前清洗干净，避免容器内有玻璃屑和金属粒子等污染物。 第二百二十八条产品分装、封口后应立即贴上标签。 不能马上贴标签的情况下，必须按照相关的操作程序进行操作，以免发生混乱和贴标签等错误。 第二百零九条应当单独对印刷或包装过程中在线印刷的信息(如产品批号或有效期)进行检查，确认无误后予以记录。 手工印刷时，必须增加检查频率。第二百二十条使用切割式标签，或者在包装生产线以外单独印刷标签的，必须采取特别措施防止混淆。 第二十一条检查电子码读取器、标签计数器等类似装置的功能，确保正确运行。 检查需要记录。 第二百二十二条包装材料上印刷或冲压的内容要清楚，不易褪色或消失。 第二百一十三条包装期间，产品中间控制检查至少应包括以下内容： (1)包装外观(2)包装是否完整；(3)产品和包装材料是否正确；(4)印刷信息是否正确；(5)在线监测装置的功能是否正常。 样品从包装生产线上取下后，为防止产品混淆和污染，不得返还。 第二百一十四条包装过程发生异常需要重新包装产品的，应当专门检查、调查，由指定人员批准。 重新包装需要详细的记录。 第二百一十五条在材料平衡检查中发现应包装产品、印刷包装材料及成品数量存在显着差异的，应当调查。 在没有得出结论之前，成品不得搁置。 第二百一十六条包装完毕，其馀印有批号的包装材料，由负责人全部清点废弃，有记录。 发放没有印刷批号的印刷包装材料时，请按照操作步骤。 主题3 :建立生产过程控制系统，过程控制的目的：为了使产品质量满足质量标准的要求，在生产过程中控制影响产品质量的各个因素。 流程控制的基础：流程规则流程和要求各工序所需的设备流程参数生产环境要求检查步骤和标准。 所有工艺规范经过工艺验证，合格后才能用于正式生产。 过程控制责任生产部门：按照过程和设备规范，制定工作规范，负责实施。 生产技术部门：制定工艺规范，从技术角度审查工作规范。 工程、维修部：有责任按要求为生产提供适当的环境，负责测量设备检测和设备日常和预防维修管理工作。 QA :监测生产现场，及时发现、调查、处理影响产品质量和生产技术稳定性的问题和不良趋势，不断完善质量保证体系。 QC :负责材料、中间体、半成品及成品的检查和环境确认。 在控制过程控制的时机和重点生产之前：生产现场检测生产现场已经按照标准清扫程序进行清扫，不允许任何与今后生产的产品无关的材料。 生产环境检测生产环境(如温度、湿度、清洁度等)应符合生产工艺要求。 生产设备检测生产设备的各项功能满足生产要求，检测生产材料用于生产的原料、半成品、包装材料等，其种类和数量应满足生产技术的要求。 设定生产参数检测直接影响产品质量的工艺参数，必须符合工艺文件的规定。 生产文件的检验、生产时间：定期重新确认生产现场、环境、材料、生产设备及工艺参数的设定，确保以上生产条件始终满足生产工艺的要求。 产品质量检验。 生产中应检测和监测定期生产的产品质量特性。 检测结果应满足过程控制标准和产品质量标准，对一些特殊的质量特性(如芯片重量、填充量等)，应以X-R控制图的形式监测波动情况，确保工序始终处于稳定状态。 生产过程结束后，按照标准清洁程序及时清洁生产现场和设备，剩馀材料和废弃物材料按规定从生产现场移出。 保证生产所用材料流向正确，使生产结束后所用原料、中间体、半成品、成品和有印刷文字的包装材料数量平衡，平衡结果应符合规定的要求。特殊工艺的工艺控制，由于非固体制造、固体造粒工艺、灭菌等工艺是封闭式生产，其中各工艺的制造结果不能立即通过随后的检查确认，在整个制造工艺结束前不能进行检查，因此这些制造工艺是特殊的工艺。 这些工艺必须由合格的操作者执行，在控制整个制造工艺的设备和计算机系统需要验证的生产过程中，操作者必须监视工艺参数，并进行控制以满足规定的要求。 工艺打印数据必须附加到批记录中。 过程控制异常情况的处理，偏差处理现状调查材料隔离，标识报告纠正措施执行记录释放控制，应急程序处理预案训练执行记录释放控制， 主题4 :药品生产过程控制实例控制1 :环境和人员监测灰尘颗粒监测：静态规定频率所有清洁地区的动态按级重要操作区域(精滤、填充a级区开口暴露工序附近1m内)微生物监测沉降菌/浮游菌监测静态：清洁级、规定频率动态：重要操作区域及其相邻区域(a级、 无菌b级区)各级生产被动取样定期监测环境中微生物含量敏感性差的表面微生物监测，等级分类定期监测人员更衣确认，特别关注新员工监测部位面罩、前肘、胸腹、手套指的重要区域及其相邻的清洁区域(百级、无菌万级区) 的现场设施、设备表面-各级生产者无菌工作服的无菌性保持状况、手套手指、直接接触药品内包材料的工具(镊子) -按级生产的温湿度监视键操作区域温湿粉针生产生物制品填充压差键区域的压差指示提取工序压差记录的即时性、准确性、 验证真实性关键操作区域厅百级层流高效前后压差状况风速测量关键操作区域是定期进行的百级区域：操作面0.45m/s20%，控制2 :过程控制IPC人员：检查质量控制点作业人员是否按文件规定执行质量控制点：主要过程参数、质量标准、 设备参数统计技术运用：关于控制图和装载量的生产工序特殊生产工序的工艺参数执行结果的确认调制工序：原料：根据生产指令研究的品名、批号、检查编号、合格状态显示、有效价格、实际的投入量(体积、重量)等稀薄调制液的PH值、温度、搅拌状况(强度、频度， 时间、均匀性)等，调配工序的总原料体积从调配到过滤的时间过滤器完整性测试：检查作业人员是否认真按规定在过滤前后进行完整性测试的起泡点是否有异常的稀有液态表示是否及时正确。 瓶清洗工程设备参数： a .压缩空气压力、b .循环水压力、c .新鲜注射用水压力、d .灭菌温度、时间、隧道网带速度操作员是否按规定吸引清洗灭菌瓶的清洁度， 填充工序是否按照规定执行与药液或内包材料直接接触工具的处理、载重量的吸引检查和研究，每个等级至少一次填充机的运转速度必须低于培养基模拟填充时的运转速度，每个等级至少一次零头橡胶塞的处理是否适当：及时封口必须在保管场所的灭菌工序中检查各灭菌库的定期检查、验证状况，作业人员按规定的时间、频率检查灭菌温度，检查是否记录。及时显示灭菌过程中是否存在异常、药液和与内包材料直接接触的器具的处理是否按照规定执行、灯检查工序灯检查合格品的每个抽取检查级别至少不定期点亮一次的检查车间的检查员是否按照规定检查不合格品， 处理清扫场的检查状态显示材料平衡状况的包装材料准备工序材料平衡：标签、小箱、中箱、大箱、包装材料引导现场两人研究的案例a .研究内容：品名、入库编号、检查编号、状态显示、数量、包装材料修订编号b.QA研究品名、入库编号、检查编号、状态标识、包装材料版本编号、标签、小箱、 在中箱、大箱批号、生产日期、有效期限的最初冲压现场实施两人的审查和QA最初的审查场确认包装标记资料的平衡， 管理包装材料交接状况的控制3 :人员控制新员工是重点操作再确认： a .各单位人员的行动和SOP的适应性b .记录需要填写生产者清单时，建议现场管理者控制4 :清场确认四清：清扫、清扫材料、清扫文件(清扫记录)、清扫状态重点工序：配合、灌浆、轧盖、照明检查、 包装材料准备、包装、标记周期结束的大清扫和品种交换清扫控制5 :现场资料管理现场资料：原辅料、内包材料、印刷性包装材料、稀释液、待机检查品、待机包装品、成品管理内容：品名、批号、数量、状态表示各工序对特殊资料的处理： a .不合格品、 b .尾数c .取样控制6 :状态显示文件、记录id :有效版本管理设备状态id :健全/运转/修理/无效各种容器id :洁净/洁净/有效期间生产区域状态id :洁净/洁净/关联生产区