第六篇 第五章 再生障碍性贫血58595.ppt

再生障碍性贫血(aplasticanemia，AA )，学时数： 1学时，掌握第6篇血液系统疾病，第5章，1 .再生障碍的临床表现和血液学特征，诊断依据和鉴别诊断，治疗方法2 .了解再生障碍的病因、骨髓特征性病理变化3 .了解再生障碍发病机制，教授目的和要求， 定义AA病因发病机制的临床表现实验室检查诊断标准鉴别诊断治疗，对获得性骨髓造血功能不全症骨髓造血功能下降、全血细胞贫血、出血、感染免疫抑制剂治疗有效的重症再障碍(severeaplasticanemia，SAA ) 分为非重症再障碍(non-severeaplasticanemia )的NSAA或温和型AA(moderateaplasticanemia，MAA )，再生障碍性贫血的定义、病因、发病原因不明，病毒感染：肝炎病毒、微小病毒b 19 (humanparvor ) 化学因素：氯霉素、苯放射免疫异常，发病机制1 .造血干/祖细胞缺陷CD34细胞CFU-S、CFU-GM集落形成能力2 .造血微环境损伤骨髓基质细胞培养生长差血管破坏，3 .免疫异常： t细胞介导的骨髓免疫损伤Th1细胞、CD8 T抑制细胞CD25 T细胞， TCR T细胞IL-2，IFN-，TNF临床表现迅速发展的贫血感染，发热广泛出血，颅内出血危险，重症再障碍，非重症再障碍：发病进展缓慢，病情轻，实验室检查，SAA为重度全血球WBC 2109/l n 0. 5109/lplt 20109/l网状红细胞绝对值15109/L(1%)NSAA:在星期三达不到SAA，淋巴细胞比例上升，但NSAA血象：红细胞形态基本正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板，SAA血象：红细胞形态基本正常，白细胞仅见一个淋巴细胞血小板极少，SAA多部位增殖度降低，巨核细胞缺乏淋巴细胞，非造血细胞比例骨髓活检：造血组织均匀造血组织 75% (正常1:1 )，二、骨髓像、SAA骨髓像：有核细胞增殖度降低，NSAA骨髓像：有核细胞增殖降低，成纤维细胞(1)、 仅见淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞，NSAA骨髓像：淋巴细胞较多，见中性晚幼细胞。 棒状核与分叶核细胞、晚幼红核高度致密，浓缩如“碳核”，正常骨髓组织、再障骨髓组织(充填脂肪组织)、骨髓活检、造血组织 75% (正常1:1 )、3，发病机制检查，CD4 /CD8 T细胞，Th1:Th2T细胞血清IL-2，IFN-，TNF骨髓细胞染色体核型正常，考虑到核型异常，可诊断MDS，或AA为克隆性疾病骨髓铁染色显示存储，NAP染色强阳性溶血检查为阴性， 诊断标准全血细胞减少网红细胞绝对值一般引起肝、脾、淋巴结肿大骨髓多部位增生骨髓活检造血组织全血细胞减少的疾病除外，例如SAA患者血常规结果WBC1. 30109/l n 0. 3609/lhgb 58 g/lplt 15109/l， 经发作性睡眠性血红蛋白尿(PNH )骨髓增生异常综合征(MDS )本身抗体鉴别诊断为全血细胞减少、白血球不上升性白血病、恶性组织细胞病、淋巴瘤、急性造血功能停滞等AA:Fanconi继发性AA (有诱因)，鉴别诊断为全血细胞减少等疾病。 阵发性睡眠后血红蛋白尿Ham试验阳性尿铁血黄素含量试验(Rous )阳性蛇毒因子溶血试验阳性微量补体溶血敏感性试验(MCLST )阳性骨髓或外周血CD55、CD59细胞、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH )、骨髓增生异常综合征(MDS )、(1)临床表现：原因不明的进行性贫血和/或出血感染部分患者有肝、脾、淋巴结肿大，肿大程度多不明显(二)实验室检查：1.外周血象：一系统、二系统或全血细胞减少，偶尔白细胞增加。血涂膜可见幼稚细胞、巨大红细胞、小巨核细胞或其他病理细胞2 .骨髓像：增殖明显活跃，少数增殖下降。 至少有粒、红血球类巨幼样变化、小巨核细胞增加等2个系统的病理造血。 骨髓活检：多与骨髓像相似，可发现幼稚的前体细胞异常定位(ALIP现象)。 细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上，常见5q-、-7、8等5 .造血前体细胞培养：团簇增加、村落减少、MDS病变造血Pelger-Het畸形环状中性棒状核细胞双核晚期红细胞，巨核系病变造血，淋巴样小巨核细胞，1 .难治性贫血(Refractoryanemia， RA)2.环铁粒幼细胞增多的难治性贫血RAS)3.原始细胞增多的难治性贫血(RAwithexcessofblasts，RAEB)4.5q-综合征5 .难治性血细胞减少的多系统增殖异常(refractorycytopeniawithmultilineagedysplasia，RCC 6.MDS不可分类，WHO2000年MDS分类RAS骨髓影像，治疗，1 .支持感染预防出血：输血血小板制剂纠正贫血：成分输血2 .对症治疗感染肝保护药，ALG/ATG:马ALG1015mg/kg5日兔ATG35mg/kg5日环孢素A:35mg/(kgd )注意肝肾损害：甲泼尼龙、3 .免疫抑制治疗雄激素对康力龙2mgtid安雄40mgtid造血生长因子GM-CSF、G-CSF、EPO、4 .促造血的治疗，5 .造血干细胞移植， 40岁以下无感染及其他并发症均有合适的供体SAA患者，可考虑造血干细胞移植，获得性障碍的最新治疗策略是根据患者年龄制定的。 随着患者年龄的增长，免疫抑制治疗有比骨髓移植更高的存活率。 但是，极强的免疫抑制治疗可能不足以消除自身免疫反应，为了防止复发，需要延长维持治疗。 对免疫抑制治疗无效的患者是治疗的重大挑战，他们的预后差。 因此，骨髓移植正在取得唯一可治愈的选择性再障碍治疗进步，另一方面，受移植整体技术改善的影响，在依赖于无关的移植的同时，引入新的诱发特异性抗原持续性的免疫抑制药物，重症再