肿瘤-病理学概述

肿瘤(tumor，neoplasm),概述,肝癌晚期-恶病质,恶病质(恶性肿瘤晚期）,4,概述,Tumor=Neoplasm(良性、恶性)Cancer(carcinoma、sarcoma)在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第三位，而城市人口中居死因第一位。我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率高低排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。,一、肿瘤的概念,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增殖而形成的新生物。,第一节肿瘤的概念,肿瘤性增生非肿瘤性增生增生单克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟与机体协调性相对自主性具有自限性病因去除持续生长停止生长形态结构、功能异常正常对机体影响有害有利,二、肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,第二节、肿瘤的形态一肿瘤的肉眼形态,1、肿瘤的数目：通常只一个，也可多个。2、肿瘤的大小：大小不一。3、肿瘤的形状：多种多样。4、肿瘤的颜色和质地：癌多呈灰白、干燥、质硬、边界不清的肿块；肉瘤多呈粉红、湿润、质地如鱼肉状的肿块。黑色素瘤呈黑色或黑褐色。,二、肿瘤的组织形态（镜下改变）,(一)肿瘤实质:指肿瘤细胞，是肿瘤的主要成分，决定肿瘤的性质(良、恶性)、组织起源、分化程度。肿瘤多为单一细胞成分，少数亦可两种以上细胞成分。例：乳腺纤维腺瘤、畸胎瘤、混合瘤等。,(二)肿瘤间质:指纤维结缔组织、血管、淋巴管，数量不等的巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞。间质不具特异性，起支持和营养肿瘤实质的作用。淋巴细胞浸润（多为T淋巴细胞）反映机体的免疫状况。不是所有的肿瘤都有间质,11,绒癌无间质,胃腺癌,实质,间质,（癌细胞）,肿瘤的分化和分化程度：是指肿瘤细胞与起源的正常成熟细胞在结构和功能上的相似，相似程度。一般说良性肿瘤与起源组织相似，分化良好。而恶性肿瘤与起源组织相差很远，分化差。高分化中分化低分化未分化肿瘤：,第三节肿瘤的分化与异型性(atypia),（二）肿瘤的异型性(atypia),肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其起源的正常组织存在不同程度的差异，这种差异称为异型性。异型性的大小反映了肿瘤的成熟程度（分化程度）。,15,异型性与分化程度关系：异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。异型性包括：组织结构的异型性和肿瘤细胞的异型性。,良、恶性肿瘤的异型性,（1）良性肿瘤的异型性：成熟程度高，分化良好，在细胞形态上与起源组织很相似，异型性小，但组织结构紊乱。组织结构的异型性。（2）恶性肿瘤的异型性：成熟程度低，分化差，无论在细胞形态或组织结构上与起源组织均有很大差别，异型性均明显。组织结构的异型性和肿瘤细胞的异型性。,肿瘤组织结构的异型性,指肿瘤组织排列紊乱，失去了正常组织细胞排列的方向、层次或结构(极性消失)。恶性程度越高的肿瘤，组织结构的异型性越明显，良性肿瘤则相反。,肿瘤组织结构的异型性,鳞状上皮,鳞癌,肿瘤组织结构的异型性,正常肠腺,肠腺瘤,肿瘤组织结构的异型性,正常肠腺,高分化腺癌,低分化腺癌,肿瘤组织结构的异型性,正常平滑肌,平滑肌瘤,平滑肌肉瘤,（恶性）肿瘤细胞的型性,1、细胞多型性：形态和大小不一，可出现瘤巨细胞；2、核的多形性：细胞核大小、形态、染色不一致。细胞核增大，核浆比例失调，由正常的1:41:1,可出现巨核、奇异核；3、核分裂象：核分裂象增多，并出现病理性核分裂象。核的多形性和病理性核分裂象常为恶性肿瘤的重要特征,恶性肿瘤细胞的异型性,24,25,间变(anaplasia)：原意是指已分化成熟细胞和组织的退分化，返回原始的幼稚状态。因此，间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态或异型性明显。,间变性甲状腺癌,26,间变的肿瘤细胞具有明显的多形性，即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异，有时很难确定其组织来源。有的恶性肿瘤主要由未分化细胞构成，称为间变性肿瘤(anaplastictumor)。间变性肿瘤：恶性肿瘤，分化很差，异型性显著Atypia、differentiation、anaplasia是从不同方面叙述肿瘤细胞状态的术语，前二者可用于良恶性肿瘤的描述，而后者一般只能用于恶性肿瘤。,第四节肿瘤的命名与分类,一、命名原则（一）良性肿瘤的命名原则1、发生部位和起源组织名称后加“瘤”字例如：子宫平滑肌瘤甲状腺腺瘤2、结合肿瘤的眼观形态命名：结肠息肉状腺瘤、乳头状囊腺瘤。3、混合细胞成分构成：涎腺混合瘤、乳腺纤维腺瘤、畸胎瘤等。,二、恶性肿瘤的命名原则（一）一般原则,1、来源于上皮组织的恶性肿瘤统称为癌(carcinoma)命名原则：在起源组织名称后加“癌”字。例如：鳞状细胞癌（鳞癌）腺上皮癌（腺癌）基底细胞癌移行细胞癌腺鳞癌未分化癌,2、来源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤(sarcoma)命名原则：在起源组织名称后加“肉瘤”二字。例如：骨肉瘤平滑肌肉瘤神经纤维肉瘤血管肉瘤脂肪肉瘤未分化肉瘤癌肉瘤；癌症,（二）结合形态命名,粘液性囊腺瘤、粘液性囊腺癌、浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌、乳头状囊腺癌、透明细胞癌、巨细胞癌、小细胞癌等。,（三）特殊命名,1、幼稚组织来源：称为母细胞瘤，如神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等均为恶性肿瘤。另一些肿瘤如骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤等则为良性肿瘤。2、前加恶性：恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤。3、后缀是瘤，而是恶性：骨髓瘤、精原细胞瘤、无性细胞瘤、Ewing瘤、内胚窦瘤。4、习惯以病为后缀：白血病、霍奇金病、Bowen病、Paget病。5、以人名命名：Ewing瘤、Wilms瘤、Burkit淋巴瘤6、按瘤细胞形态:燕麦细胞癌,透明细胞肉瘤。,32,瘤病：肿瘤的多发状态，神经纤维瘤病、畸胎瘤：是性腺和胚胎剩件中的全能细胞发生的肿瘤，常发生于性腺，一般含两个以上胚层的多种成分，结构混乱，分为良性和恶性,33,二、肿瘤的分类,肿瘤分类举例,组织来源良性肿瘤恶性肿瘤,一、上皮组织鳞状上皮乳头状瘤鳞状细胞癌基底细胞基底细胞癌腺上皮腺瘤腺癌乳头状瘤乳头状癌囊腺瘤囊腺癌多形性腺瘤恶性多形性腺瘤移行上皮乳头状瘤移行上皮癌,34,二、间叶组织纤维结缔组织纤维瘤纤维肉瘤纤维组织细胞纤维组织细胞瘤恶性纤维组织细胞瘤脂肪组织脂肪瘤脂肪肉瘤平滑肌组织平滑肌瘤平滑肌肉瘤横纹肌组织横纹肌瘤横纹肌肉瘤血管组织血管瘤血管肉瘤淋巴管组织淋巴管瘤淋巴管肉瘤骨组织骨瘤骨肉瘤软骨组织软骨瘤软骨肉瘤滑膜组织滑膜瘤滑膜肉瘤间皮间皮瘤恶性间皮瘤,组织来源良性肿瘤恶性肿瘤,35,三、淋巴造血组织淋巴组织淋巴瘤造血组织各种白血病四、神经组织神经鞘膜组织神经纤维瘤神经纤维肉瘤神经鞘细胞神经鞘瘤恶性神经鞘瘤胶质细胞胶质细胞瘤恶性胶质细胞瘤原始神经细胞髓母细胞瘤脑膜组织脑膜瘤恶性脑膜瘤交感神经节节细胞神经瘤神经母细胞瘤,组织来源良性肿瘤恶性肿瘤,36,五、其他肿瘤黑色素细胞色素痣黑色素瘤胎盘滋养叶细胞葡萄胎绒毛膜上皮癌恶性葡萄胎生殖细胞精原细胞瘤无性细胞瘤胚胎性癌性腺或胚胎剩件中全能细胞畸胎瘤恶性畸胎瘤,组织来源良性肿瘤恶性肿瘤,非真性肿瘤,迷离瘤动脉瘤炎性假瘤结核瘤错构瘤室壁瘤,38,(一)肿瘤的生长方式(growthpattern)膨胀性生长外生性生长浸润性生长,第五节肿瘤的生长和扩散,肿瘤的生长,39,是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。,1.膨胀性生长(expansivegrowth),40,发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。,2.外生性生长(exophyticgrowth),41,为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织。无包膜，界不清，移动性差或固定。手术切除范围大，易复发。,3.浸润性生长(infiltratinggrowth),例外：血管瘤,脑膜瘤（膨胀性生长）,子宫平滑肌瘤（膨胀性生长）,肺癌(浸润性生长),乳腺癌,橘皮样外观乳头下陷癌组织浸润性生长,乳腺癌浸润性生长（X线片）,结肠腺瘤性息肉病(外生性生长),肠腺瘤性息肉(外生性生长)镜下,结肠癌(外生性生长),（二）、肿瘤细胞生长的动力学：肿瘤生长的速度依赖于肿瘤的倍增时间、生长分数、细胞生成与细胞丢失间的不平衡程度。（1）倍增时间：是指肿瘤细胞的数量增加一倍所需的时间；（2）生长分数：是指处于增殖期细胞在肿瘤细胞总数中所占的比例。对癌症化疗的易感性有重大影响。(3)瘤细胞的生成与丢失：在一个肿瘤细胞群体中，既有新细胞不断产生，同时又有细胞因不断凋亡、坏死而丢失，两者平衡状态直接影响肿瘤组织的生长速度。肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度。,（三）、肿瘤血管的形成,除细胞动力学外，可影响肿瘤生长速度的其他因素中最重要的因素是肿瘤血管的形成。肿瘤血管形成是指实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的现象。如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到12mm的直径和厚度时(107个细胞左右)将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。血管形成是恶性肿瘤生长、浸润和转移的必要的生物学基础。近来研究发现肿瘤细胞不仅产生血管生成因子而且产生抗血管生成因子。,52,肿瘤血管生成因子,血管生成因子：VEGF、FGF、TGF-、PDGF和TNF-等。肿瘤血管形成对肿瘤生长起灌流作用，既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件。抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白1、血管抑素、内皮抑素和脉管抑素等。抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径。,（四）、肿瘤的演进和异质性,（1）肿瘤的演进：恶性肿瘤经过一定时间的生长后，更具侵袭性，同时获得更大的恶性潜能，这一现象称之为肿瘤的演进；（2）肿瘤的异质性：构成恶性肿瘤的不同细胞亚型具有不同的生物学表型（如浸润、生长率、转移能力、核型、激素反应和对抗肿瘤药物的敏感性），这现象称为肿瘤的异质性。,肿瘤的扩散,(一)局部浸润和直接蔓延(二)转移（metastasis）1.淋巴道转移:多见于癌2.血道转移:多见于肉瘤3.种植转移:瘤细胞脱落种植到体腔或体腔内器官表面,(一)局部浸润和直接蔓延(directextension),随着恶性肿瘤的不断长大，瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长称直接蔓延。例如胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠；晚期乳腺癌可穿过胸肌和胸腔蔓延至肺脏。,(二)转移(metastasis),瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称转移。恶性肿瘤可发生转移。,57,(1)淋巴道转移(lymphaticmetastasis):逆行转移、跳跃性转移,58,59,鼻咽癌颈部淋巴结转移,61,(2)血道转移(hematogeneousmetastasis)毛细血管、静脉壁薄、压力低常见肺、肝,转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷,肝癌血道转移至肺,63,转移瘤与原发瘤的区别,原发瘤常为单个肿块、瘤体较大；转移瘤常为多发性散在结节、界清、位于器官表面、可出现“癌脐”。,65,（3）种植性转移(transcoelomicmetastasis)体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤,胃癌种植转移至腹腔,67,种植性转移的种类,胸腔内种植：肺癌腹腔内种植：胃、肠、肝、卵巢经脑脊液种植：髓母细胞瘤医源性种植：切口种植(极少)浆膜腔内种植：血性浆液性积液A：瘤细胞刺激浆膜血管壁通透性B：瘤细胞阻塞浆膜下血管、淋巴管管腔内压力C：瘤细胞破坏血管,胃肠道的黏液癌种植转移到双侧卵巢（克鲁根勃氏瘤Krunkenbergtumors）,69,(三)恶性肿瘤浸润与转移机制,侵袭能力的亚克隆瘤细胞肿瘤内血管形成,重要作用,70,1.局部浸润和直接蔓延机制:(1)肿瘤细胞间粘附力:cadherin、Fn细胞间连接。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：Ln受体,Fn受体(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。,71,72,2.血行转移机制,进入血管的癌细胞，形成转移灶小于千分之一癌细胞表面表达CD44变异分子-识别毛细血管后静脉内皮细胞。器官选择性肺癌肾上腺、脑甲状腺癌骨前列腺癌首先转移到骨,73,部位：体静脉系统肺肺静脉全身（脑等）门静脉肝椎静脉脑/脊椎,74,3.分子遗传学,上皮钙粘基因金属蛋白酶抑制物基因nm23(non-metastasis),第六节肿瘤分级与分期,1、肿瘤病理分级：根据肿瘤细胞的分化程度、异型性大小和和分裂数量进行病理分级。把癌分为级。2、肿瘤临床分期：根据原发肿瘤的大小、周围淋巴结扩散的程度和有无血源性转移进行分期。目前主要用TNM法。T表示原发肿瘤，N表示累及的淋巴结，M表示转移。,良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤异型性大,异型性是确定良恶性的主要组织学依据。,根据异型性大小，恶性肿瘤可分为三级:级高分化，属低度恶性，预后相对较好。级分化中等，属中度恶性级低分化，属高度恶性，预后较差。,77,第七节肿瘤对机体的影响,1.良性肿瘤(1)局部压迫和阻塞:消化道、肺、脑(2)继发改变:溃疡、出血、感染(3)分泌激素:垂体嗜酸性细胞瘤:肢端肥大症胰岛细胞瘤:阵发性血糖过低,78,2.恶性肿瘤(1)并发症:坏死、出血、穿孔、骨折(2)疼痛(3)恶病质(cachexia):恶性肿瘤晚期,机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。,79,(4)异位内分泌综合征:非内分泌腺发生的恶性肿瘤产生的激素或激素类物质引起的内分泌症状、神经肌肉以及骨关节和血液等方面的症状或异常,如:ACTH、PTH、TSH。副肿瘤综合征：肿瘤通过产生某些物质间接引起内分泌、神经、消化、造血、关节、肾脏、皮肤等系统发生病变。出现相应的临床表现。异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征一种。,第八节良、恶性肿瘤的区别,良性恶性分化程度高、成熟低、幼稚核分裂象无或少多(病理性)生长速度较慢较快生长方式膨胀性生长浸润性生长或外生性生长或外生性生长继发改变出血坏死少出血坏死多见转移不转移可转移治疗效果术后少复发术后易复发机体影响小(阻塞或压迫)大(坏死、恶病质),81,交界性：(borderlinetumor)良性与恶性肿瘤之间有时并无绝对界限，这些介乎两者之间的肿瘤，称交界性肿瘤。一般视之为低度恶性肿瘤。例如：卵巢交界性乳头状囊腺瘤、唾腺的多形性腺瘤、膀胱乳头状瘤、甲状腺乳头状瘤。相对性：基底细胞癌很少转移可变性：良性恶性。儿童黑色素瘤可消失瘤样病变（假肿瘤性病变）,（一）癌前病变,指某些具有癌变倾向的良性病变，如长期不治愈可能转变为癌。有如下几种：,83,大肠腺瘤慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂乳腺纤维囊性病慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生溃疡性结肠炎慢性溃疡黏膜白班肝硬化结节性甲状腺肿,慢性萎缩性胃炎,胃溃疡病,慢性宫颈炎,结肠腺瘤性息肉病,(二）非典型性增生,指增生的上皮细胞具有一定程度的异型性。根据异型程度、累及范围分为：轻度：异性细胞占上皮下1/3中度：异型细胞占上皮下1/32/3重度：超过上皮2/3以上，易发展为原位癌,非典型增生,宫颈鳞状上皮不典型增生及原位癌,（三）原位癌,指上皮全层被癌细胞占据，但基底膜完整，而未向间质浸润的癌。为最早期的癌，不发生转移，治疗效果好。如常见的子宫颈原位癌、乳腺导管内癌和乳腺小叶原位癌等。,宫颈原位癌,基底膜完整,病理性核分裂,常见肿瘤的举例,一、上皮性肿瘤：1、良性上皮组织肿瘤：如乳头状瘤、腺瘤等。2、恶性上皮组织肿瘤（癌）：鳞癌、腺癌等。二、间叶组织肿瘤：1、良性间叶组织肿瘤：脂肪瘤、平滑肌瘤、脉管瘤等。2、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）：纤维肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等。三、神经外胚叶源性肿瘤：恶性黑色素瘤等。四、多种组织构成的肿瘤：畸胎瘤、癌肉瘤等。,良性上皮性肿瘤,、乳头状瘤(覆盖上皮来源)好发部位：皮肤（鳞状上皮）、膀胱（移行上皮）、乳腺大导管（柱状上皮）等。膀胱、外耳道、阴茎的乳头状瘤较易恶变。,95,皮肤乳头状瘤,、腺瘤,腺上皮发生的良性肿瘤，可发生于任何腺体，多呈息肉状、分叶状或结节状肿块，可有包膜，由大小不一、排列不整的腺体构成。有四种特殊类型：,(1)囊腺瘤：浆液性、粘液性(卵巢),卵巢粘液性囊腺瘤,(2)纤维腺瘤(乳腺),（3）多形性腺瘤(腮腺混合瘤),多形性腺瘤（混合瘤）镜下,()息肉状腺瘤（大肠）,管状、绒毛状,大肠腺瘤,恶性上皮性肿瘤（癌）,特点：1、40岁后多见；2、占恶性瘤90%以上；3、易形成癌性溃疡；4、癌质地硬、灰白色、干燥、粗糙；5、镜下呈巢状结构，实质与间质分界清楚，网状纤维位于癌巢周围；间质纤维多，血管少。6、多经淋巴道转移。,、鳞状细胞癌（鳞癌）,好发部位：(1）鳞状上皮披覆部位如：皮肤、宫颈(2）鳞状化生部位如：支气管镜下:（1）分化好的鳞癌：癌巢清楚，其中有角化珠、细胞间桥。（2)分化差的鳞癌：癌巢不清、无角化珠及细胞间桥。,皮肤鳞状细胞癌,高分化鳞状细胞癌,角化珠,鳞状细胞癌,高中低,、基底细胞癌,(1)多见于老年人颜面部；(2）局部浸润、破坏严重，形成经久不愈的溃疡；（3）罕见或无转移；（4）放射治疗效果好。,基,基底细胞癌大体观,基底细胞癌镜观,3、肾盂移行细胞癌大体观,膀胱移行细胞癌,膀胱移形细胞癌(镜下),、腺上皮癌（腺癌）,部位：胃肠、呼吸道、乳腺、甲状腺等。根据分化程度及形态结构分为：(1)管状腺癌(高、中、低分化)(2)实性癌（单纯癌)：髓样癌硬癌(3)粘液癌（4）印戒细胞癌（5）囊腺癌（卵巢）,直肠腺癌,管状腺癌,囊腺癌（卵巢）,囊腺癌,粘液癌（胶样癌）,印戒细胞癌,实性癌或称单纯癌,硬癌,实质细胞少间质多,髓样癌或软癌,实质细胞多间质少,间叶组织肿瘤,良性间叶组织肿瘤1、脂肪瘤最常见，多见成人躯干和四肢皮下脂肪组织丰富处，可单发或多发。质软，分叶状或园形，椭园形，有包膜，切面淡黄色，类似正常的脂肪组织。,脂肪瘤,2、纤维瘤,由纤维组织发生的良性肿瘤，较少见。好发于皮下、筋膜、肌间等处，分界清或有包膜，质地坚韧，切面有编织状条纹。,3、平滑肌瘤,多发生于有平滑肌的部位，例如子宫，胃肠壁。肉眼呈结节状，单发或多发，分界清楚。,子宫平滑肌瘤,胃平滑肌瘤,4、脉管瘤,包括血管瘤和淋巴管瘤，多为先天性，故多见于儿童。无包膜，常呈浸润性生长。,（1）血管瘤,可发生于身体任何部位，皮肤最多见，肉眼呈暗红、紫红色斑块或结节状。可分为毛细血管瘤，海绵状血管瘤，静脉血管瘤等。,血管瘤,毛细血管瘤,毛细血管瘤（镜观）,海绵状血管瘤镜观,（2）淋巴管瘤,由增生的淋巴管构成，内含淋巴液，当淋巴管囊性扩张，互相融合时，内含大量淋巴液，则称“囊状水瘤”。眼观切面呈大小不等囊状或裂隙状，内有清液流出，好发于颈，腹股沟、腋下、舌、唇、口腔。,淋巴囊状水瘤,淋巴管瘤（镜观）,141,软骨瘤(chondroma)来源:软骨组织骨膜软骨瘤内生性软骨瘤部位:手,足多见肉眼:与透明软骨相似,淡蓝或银白,有光泽镜下:成熟软骨细胞组成,分叶状位于盆骨、胸骨、肋骨、四肢长骨或椎骨者易恶变，发生在指（趾）骨者极少恶变。,恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,肉瘤一般特点:（）肉瘤少见(占10%以下)，多发于青少年。（）瘤体大，可有假包膜，切面均质、灰红色，湿润；鱼肉状。（）肉瘤细胞弥漫分布，实质与间质分界不清，间质富于血管，肉瘤细胞间有网状纤维。（）血道转移为主。,纤维肉瘤,来源于纤维组织的恶性肿瘤，较常见，以四肢皮下或深部组织多见。,小腿纤维肉瘤,纤维肉瘤,低倍镜,高倍镜,脂肪肉瘤,多发于大腿，腹膜后等软组织，来自原始间叶组织，极少由脂肪瘤恶变而来，高分化者酷似脂肪瘤，分化差者呈鱼肉状。,脂肪肉瘤（切面）,脂肪肉瘤（高分化）,脂肪肉瘤（低分化）,脂肪肉瘤（苏丹III染色）,横纹肌肉瘤,由原始间叶组织发生的向横纹肌分化的恶性肿瘤。,横纹肌肉瘤,横纹肌肉瘤（镜观）,横纹肌肉瘤,高倍镜（横纹）,平滑肌肉瘤,156,血管肉瘤(hemangiosarcoma)来源:血管内皮细胞部位:各器官和软组织(皮肤多见)肉眼:结节状,丘疹状,常见坏死,出血镜下:不规则管腔,异型性及核分裂像,骨肉瘤,由骨母细胞发生的恶性肿瘤。多见于1120岁。部位：好发于四肢长骨干骺端（以膝关节上下为多）。X射线检查显示Codman三角和日光放射状阴影。骨质破坏，易发生病理性骨折。瘤细胞含多量硷性磷酸酶。,骨肉瘤(股骨下段),骨肉瘤(大体及镜观),骨肉瘤（肿瘤性骨小梁）,161,软骨肉瘤(chondrosarcoma)年龄:4070岁来源:软骨母细胞部位:多见骨盆、股骨、胫骨.肉眼:半透明,分叶状,钙化镜下:软骨基质中散在有异型性的软骨细胞,癌肉瘤,免疫组化Ker(+)Vim(+)组织来源上皮组织间叶组织发病率常见(占90%)少见(占10%)大体特点质硬灰白、灰红、湿润干燥、溃疡鱼肉状组织特点癌细胞成巢细胞弥漫分布网状纤维癌细胞间无细胞间多有转移多经淋巴道多经血道,多胚层肿瘤畸胎瘤,畸胎瘤是由多潜能的生殖细胞发生的肿瘤，由两个或三个胚层的组织构成。可分为：成熟型(良性)畸胎瘤（卵巢）不成熟型(恶性)畸胎（睾丸）囊性者多为良性，实性者多属恶性。,良性畸胎瘤,牙齿,良性畸胎瘤,.,恶性畸胎瘤,167,外胚叶-神经系统，包括神经管和神经脊神经管脑，脊髓视网膜上皮；神经脊神经节、施万细胞、黑色素细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞中枢神经系统肿瘤周围神经系统肿瘤APUD瘤视网膜母细胞瘤色素痣黑色素瘤,三.神经外胚叶源性肿瘤,168,(一）视网膜母细胞瘤:年龄：3岁以内,常染色体显性遗传病来源:视网膜胚基肉眼:灰白或黄色,出血坏死镜下:小圆细胞构成,菊形团排列预后:差,多在一年半左右死亡少数自发性消退,169,1.皮肤色素痣来源:皮肤基底层黑色素细胞皮内痣交界痣:易恶变混合痣,(二)色素痣与黑色素瘤,病变:,170,2.黑色素瘤(melanome)年龄:30岁部位:足底、外阴、肛门周围多见病变:组织结构多样性巢状、条索、腺泡样,可见黑色素预后:很差,171,皮肤黑色素瘤,173,第十节肿瘤发生的分子基础肿瘤的发生和演进是多因素作用下经长时间、多步骤发展并有多种基因参与的一个渐进过程。目前认为，肿瘤的发生和演进过程存在着细胞内多种基因改变和蛋白表达异常，它们共同参与细胞的转化、增殖、成瘤、血管新生、侵袭与转移。,174,一、细胞生长与增殖的调控生长因子-受体-信号转导-细胞分裂细胞周期的调控二、肿瘤发生的分子机制,175,1.原癌基因、癌基因及其产物(1)原癌基因(proto-oncogene):正常细胞中存在的编码促进细胞生长的基因序列.(2)细胞癌基因(cellularoncogene):正常细胞中存在的与病毒癌基因相同的DNA序列,又称原癌基因.(3)癌基因(oncogene):由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因.,(一)癌基因(oncogene),176,(4)原癌基因产物和正常功能:生长因子:VEGF、FGF、PDGF信号转导蛋白:ras(GTP结合蛋白)核调节蛋白:myc(转录活化蛋白)细胞周期调节蛋白:cyclin、CDK(周期素依赖激酶),177,2、原癌基因的激活：(1)激活方式:点突变(pointmutation):ras基因结肠癌、肺癌染色体重排(chromosomalrearrangements):染色体易位、染色体倒转基因扩增(amplification):N-myc神经母细胞瘤,178,主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤,分类原癌基因活化机制相关人类肿瘤,生长因子PDGF-链sis过度表达星形细胞瘤,骨肉瘤FGFhst-1过度表达胃癌int-2扩增膀胱癌,乳腺癌生长因子受体EGF受体家族erb-B1过度表达肺鳞癌erb-B2扩增乳腺癌,胃癌CSF-1受体fms点突变白血病ret点突变甲状腺癌,179,信号转导蛋白GTP结合蛋白ras点突变肺癌,结肠癌酪氨酸激酶abl易位白血病核调节蛋白转录活化因子myc易位Burkitt淋巴瘤N-myc扩增神经母细胞瘤细胞周期调节蛋白周期素cyclinD扩增乳腺癌,肝癌周期素依赖激酶CDK4扩增黑色素瘤,分类原癌基因活化机制相关人类肿瘤,主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤,180,主要抑癌基因和相关人类肿瘤,细胞表面TGF-生长抑制结肠癌E-cadherin细胞粘附胃癌,乳腺癌浆膜下NF-1神经鞘瘤细胞骨架NF-2不明神经鞘瘤,脑膜瘤胞浆APC抑制信号传导胃癌,胰腺癌细胞核Rb调节细胞周期骨肉瘤,乳腺癌p53大多数人类肿瘤WT-1核转录肾母细胞瘤p16抑制CDK胰腺癌,食管癌,抑制ras信号传递,调节细胞周期和调亡,亚细胞定位基因功能体细胞相关肿瘤,181,(3)癌基因产物引起细胞转化的机制:生长因子生长因子受体产生突变的信号转导蛋白转录因子细胞周期调节因子改变,182,（二）肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene),1.正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列。,183,2.常见肿瘤抑制基因:(1)Rb基因:功能调节细胞周期失活受累细胞进入S期持续增生(2)p53基因:p53蛋白(野生型):核结合蛋白DNA修复p53基因突变:细胞不能进入G1期和DNA修复恶变.,184,NF-1:抑制ras信号传递p16:调节细胞周期APC:抑制细胞传导WT-1:核转录,(3)其它,185,bcl-2:抑制细胞凋亡baxp53,诱导细胞凋亡,(三)凋亡调节基因和DNA的修复调节基因,186,1.端粒:染色体末端的DNA重复序列，其长短与细胞寿命有关。2.端粒酶:使缩短的端粒得以恢复。体细胞:无端粒酶,复制50-70次。生殖细胞恶性瘤细胞,（四）端粒及端粒酶和肿瘤：,端粒酶活性复制能力很强,187,单个基因改变不能导致恶变几个癌基因激活两个以上抑癌基因失活凋亡调节基因改变DNA修复基因改变,（五）多步癌变的分子