国外药用辅料的研究进展.ppt

国外药用辅料的研究进展,制作人员：第二组,国外药用辅料发展现状,1.新辅料不断涌现，品种全，规格全2.生产专业化，管理现代化3.药用辅料专业生产厂家，不仅重视开发新品种、新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重视新药用辅料的应用研究4.制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开发新制剂，还十分重视药用辅料的质量。5.开发大批新药用辅料6.重视将研究成果直接转化为生产力，重视成果的推广应用,药用的辅料开发,新型药用辅料的研发途径主要有以下三种：全新药用辅料(新化学物质)的开发现有的辅料中开发新的规格联合应用多种辅料开发新辅料(预混辅料),全新药用辅料(新化学物质)的开发,现有的辅料中开发新的规格,联合应用多种辅料开发新辅料,乳糖和纤维素制成的Cellactose,Cellactose80是一种喷雾干燥的复合物，由75的-水乳糖和25的纤维素粉末组成。特别为直接压片而设计。两种辅料的填充性和粘合性协同组合于一体，从而使压片工艺变得简单而经济。,国外药用辅料开发特点,生产专业化品种系列化应用科学化服务优质化,国外药用辅料开发重点,1.优良的缓释、控释材料2.优良的肠溶、胃溶材料3.高效崩解剂和具有良好流动性、可压性、黏合性的填充剂和黏合剂4.具有良好流动性、润滑性的助流剂、润滑剂5.无毒高效的透皮促进剂6.适合多种药物制剂需要的复合辅料7.开发可生物降解的高分子辅料,国外药用辅料知名企业,美国陶氏化学（DOW）系列产品美国ISP国际特品公司美国诺誉（NOVEON）化工系列产品法国GATTEFOSSE（佳法赛）公司系列产品德国罗姆（Rohm）德国BASF公司日本信越化学公司日本旭化成公司,美国国际特品公司,美国国际特品公司,美国国际特品公司（ISP，现在叫领先特品公司）是全球领先的特殊化学品生产商之一，公司拥有160多年的历史，公司总部设在美国新泽西州（NewJersey），生产基地在美国，同时在德国及苏格兰设有独资厂。ISP除了在美国总部设有开发及技术服务中心之外，在全球包括英国、巴西、新加坡、印度及中国均设有技术服务中心。ISP公司已经通过全球销售和客户服务分公司及办事处在涂料，化妆品，医药，啤酒，食品，农业等领域为90多个国家提供约三百多种主要产品。,德国BASF公司,德国BASF公司,巴斯夫股份公司（BASFSE），缩写BASF是由以前的全名BadischeAnilin-und-Soda-Fabrik（巴登苯胺蘇打厂）而来，是一家德国的化学公司，也是世界最大的化工厂。巴斯夫集团在欧洲、亚洲、南北美洲的41个国家拥有超过160家全资子公司或者合资公司。公司总部位于莱茵河畔的路德维希港，它是世界上工厂面积最大的化学产品基地。,日本旭化成公司,日本旭化成公司,成立日期1931年5月21日旭化成总部日本东京都千代田区神田神保町1-105董事长伊藤一郎。首次发展是通过扩大工业化学品和衍生品如苛性钠、氯、化肥、硝化纤维、工业炸药、铜氨丝、以及粘胶长丝（粘胶长丝的生产于2001年9月结束）的生产来实现的。第二次世界大战后的几年，旭化成开始扩展到更广阔的新领域，并发展成为日本化工业最前端的企业。,从销售量来看，在国际药用辅料生产商中：1、美国领先特品公司（ISP）和巴斯夫公司（BASF）垄断了中国市场上交联聚维酮的供应；2、陶氏化学公司和日本信越公司掌控羟丙甲基纤维素（HPMC）在中国市场的供应；3、交联羧甲纤维素钠的供应则被美国FMC公司、德国JRS制药公司以及荷兰DMV国际公司等跨国公司垄断；4、甘露醇几乎被法国罗盖特公司控制；5、美国Coloron公司是一家提供包衣材料的全球供应商，在中国市场也占有重要的地位。,药用辅料的品种,Gattefosse公司的系列药用甘油液态辅料产品，其中包括Gellucire4414、Capryol90、CaprylolPGMC、Lauoglycol、LabrafacPG等。这些药用甘油系列液态药用辅料能大大提高难溶药物的溶解度，进而提高药物的体内生物利用度。PEG系列，PEG是聚乙二醇英文名polyethyleneglycol的简称。具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。聚乙二醇可以用于修饰药物蛋白，以保护药物分子延长其作用半衰期。PVP系列，聚维酮（Polyvinylpyrrolidone）在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一。应用最广的是片剂、颗粒剂的粘合剂。PVP还可用作胶囊的助流剂，眼药的去毒剂及润滑剂，注射剂的助溶剂，液体制剂的分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。,交联聚维酮,丙烯酸树脂,甘露醇,低取代羟丙基纤维素,国外药用辅料的技术,高分子聚合技术，如：聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等生物合成多糖类技术，如：黄原胶、环糊精、普鲁蓝等半合成技术，如：预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素系列植物提取技术，如：海藻酸、红藻酸、卡拉胶等动物提取技术，如：甲壳素，甲壳糖等,国外药用辅料所面临的问题,药用辅料的安全性问题辅料是药品生产过程中不可欠缺的材料，因此对辅料的安全性问题应引起研究人员的注意。然而药用辅料安全监管体系的相对不完善,所以这是法律法规和相关标准所面临的一个重要问题。药用辅料的应用研究研究新辅料的理化性质及其如何适用于制剂的开发和生产结合口服生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性，得到最佳辅料配方进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳复合辅料,国外药用辅料的应用,固体制剂包衣与包合物方面的应用固体分散体与粘膜吸收剂中的应用控释制剂与靶向制剂中的应用,固体制剂包衣与包合物方面的应用,包合物制剂开发研究是现代药剂学热点。多以环糊精(CD)为主分子，被包合药物为客分子。环糊精可适用于制备片剂、胶囊、微囊、颗粒剂、栓剂、乳剂及乳膏剂等多种剂型。目前国外新上市的环糊精包合物新产品有吡罗昔康包含片(意大利Chiesti公司生产)，大蒜油包含片(德国Biopharm公司生产)碘包合含片(日本九州药厂生产)、前列腺素E1静脉注射液(日本ONO厂生产)等。环糊精在中药制剂生产中也广为应用，如环糊精在牛黄解毒片、脑立清片、蛹酥制品等的应用亦获理想效果显著提高了产品质量。,固体分散体与粘膜吸收剂中的应用,现常用作固体分散载体的药剂辅料有高分子聚合物类如PvP、PEG等)。表面活性剂类(如含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂等)、糖类(如甘露醇、木糖醇等)、有机酸类如枸橼酸等)、药物载体如氨基比林与吲哚美辛形成的药物-药物固体分散载体等)等。现已开发出的固体分散体制剂有布洛芬、甲硝唑、联苯双酯、速尿、亮甲霉素等多种新制剂。如以PVP和硝苯地平制成固体分散体后再制速释硝苯地平微丸，其溶出度达7580，接近USP22版)同品种制剂的溶出水平，而原普通片剂在同等条件下溶出度均低于5；体内起效快，生物利用度显著提高，这对其治疗冠心病、心绞痛及重度与顽固性高血压等症具有重要临床意义。,控释制剂与靶向制剂中的应用,控释制剂可适用于多种给药途径，可制作成多种药用剂型，其包括药物贮库部分和控释材料部分。药物量既要保证治疗剂量需求，又要满足恒速释药需要；控释材料既要考虑控释制剂的释药因素与适应范围，又需要适应不同给药途径等要求选择和应用限控释材料。例如乙基纤维素具有粘合、填充、稀释、成膜等作用，可作为药剂粘合剂、包衣材料、控释材料及