益生菌与新生儿免疫

1,许薇静,昆明医科大学第二附属医院产科,益生菌与新生儿免疫保护,内容大纲,益生菌的基础知识剖宫产的现状及影响 剖宫产影响婴儿的免疫力 肠道菌群与免疫 婴儿肠道菌群的获得与建立 剖宫产对肠道菌群的影响 喂养方式对肠道菌群的影响 益生菌改善剖宫产儿的免疫力,20世纪初诺贝尔奖获得者，俄国的免疫学大师梅契尼可（Metchnikoff,1845-1916）的“长寿学说”指出，巴尔干半岛保加利亚地区居民日常生活中饮用的酸奶中含有大量的乳酸菌，这些乳酸菌能够定殖在人体内，有效地抑制有害细菌的生长，减少由于肠内有害菌产生的毒素对整个机体的毒害。 这里的乳酸菌其实是益生菌的一种。,6,益生菌到底是什么？,益生菌是指投入后通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。,益生菌的定义,乳酸杆菌,双歧杆菌,原籍菌：可直接定植于肠道内发挥作用的细菌。共生菌：可促进肠道内原籍菌发挥作用的细菌,益生菌的分类,乳酸杆菌,双歧杆菌,9,益生菌,益生元,合生元,促进,1.益生菌具有改善肠道菌群结构2.抑制病原菌3.消除致癌因子4.提高机体免疫力5.降低胆固醇等重要的生理功效,益生菌的作用,微生物免疫调节机制,Th 2,Th 1,IgA 保护,IgE 过敏,成熟的免疫反应：Th1/Th2的平衡新生儿免疫应答处于TH2优势益生菌促进TH1发育，使Th1/Th2平衡,益生菌,异性蛋白,WHO:全球剖宫产现状调查,Lumbiganon P，et al. Method of delivery and pregnancy outcomes in Asia: the WHO global survey on maternal and perinatal health 2007-08J. Lancet，2010，375（9713）:490-499.,9个亚洲国家，107950孕妇参加。总剖宫产率：27.3%，阴道助产率：3.2%中国剖宫产率46.2%（无指征11.7%），明显高于日本（19.8%）和印度（17.8%）,中国的剖宫产率亦居高不下,李燕蓉等 北京天坛医院20年间剖宫产率变化及分析 武警医学 2007, 18(12): 916-918周冰华等 上海市剖宫产现状调查情况分析 上海医学 1999,22(6):349-351杨丽等 广州市荔湾区近8年剖宫产率的动态变化分析 中国妇女保健 2005, 20:2620-2621程怡民等 北京、上海、成都三市剖宫产的影响因素研究 中华流行病学杂志 2003, 24(10): 893-896熊巨洋等 武汉剖宫产流行特征及其影响因素研究 中国妇幼保健 2005, 20(3): 293-300,剖宫产有何危害？, 对母亲的危害 对婴儿的危害,剖宫产对母亲的危害,剖宫产和自然分娩产后两年异常情况发生率的比较,一项研究剖宫产术对母体健康的远期影响的试验结果显示：剖宫产组产后两年切口痛、慢性盆腔痛、贫血、子宫活动受限发生率明显高于阴道分娩组。,胡娅莉，王志群，洪颖等，剖宫产术对母体健康远期影响的研究，中国实用妇科与产科杂志 2003年7月 第19卷 第7期,剖宫产婴儿肠道菌定植迟缓 -首个以中国婴儿为研究对象发表的研究,研究结果显示: 剖宫产儿分娩后七天的肠道菌群定植受到扰乱，其中有益菌双歧杆菌定植迟缓，并在生后七天明显低于阴道分娩儿。 Chen J, et al, Development of intestinal bifidobacteria and lactobacilli in breast-fed neonates. Clin Nutr 2007,剖宫产婴儿肠道菌定植迟缓,另一项观察期较长的研究结果显示，母乳喂养条件相似的自然分娩组和剖宫产组相比较，剖宫产婴儿肠道双歧杆菌定植延迟180天。 Salam M,et al. Mode of Delivery Is Associated With Asthma and Allergy Occurrences in Children. Ann Epidemiol 2006;16:341-6,IL-13 和 IFN- 水平较高已有证明表明：出生时IL-13和 IFN-的升高与 儿童时期的哮喘和过敏症有关。,剖宫产影响新生儿的免疫力,Ngoc P Ly, et al. Mode of delivery and cord blood cytokines: a birth cohort study. Clin Molecular Allergy 2006; 4: 1-13,剖宫产为什么会影响婴儿的免疫力？,肠道：复杂的微生态系统,肠粘膜 = 300平方米 = 一个标准的网球场,June L. Round et al. 2009,肠道是人体最大的免疫器官,肠道相关淋巴组织(GALT) 构成全身 70-80% 的免疫细胞肠道是人体在自然条件下接触抗原最多的肠道细胞和有益菌之间的相互作用是肠道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础,肠道菌群,概述:复杂的生态系统 500种细菌1014 细菌，结肠中浓度最高(99%)肠道各段的细菌成分各异，宿主一生中不同时间肠道细菌构成也不相同功能:微生物菌群是病原菌定植的功能性屏障在正常的营养和代谢中发挥重要作用有助于肠粘膜免疫系统的正常发育,1g的大肠内容物：所含细菌数量比地球上的总人数多150倍,肠道菌群帮助新生儿建立主动免疫,被动免疫,主动免疫,新生儿在子宫内几乎不接触抗原，其免疫细胞不成熟。新生儿刚出生时以被动免疫方式（发炎巨噬细胞、嗜中性粒细胞）清除外来抗原。,婴儿出生后，细菌开始在肠道内定植。肠道菌群促进肠道淋巴细胞产生免疫耐受，促进免疫系统的成熟。,Diamond B, et al. 2011; 杨静静，庞广昌，母乳中免疫成分及其对婴儿免疫发育作用的研究进展。食品科学，2006，27（10）641644,新生儿如何建立健康肠道菌群？,孩子,健康肠道菌群定植,阴道分娩获得母亲健康菌群,子宫内胎儿肠道是无菌的,分娩,喂养,剖宫产分娩未能接触母亲 健康菌群,混合喂养菌群有别于母乳 喂养与人工喂养,母乳喂养双歧杆菌为优势菌,人工喂养双歧杆菌不是优势菌,奶粉喂养脆弱拟杆菌属, 肠杆菌属, 难辨梭状芽孢杆菌,影响新生儿肠道菌群建立的因素,Source: Current Opinion in Biotechnology 2010;21:149-156,出生时外界环境(住院),胎龄,母亲感染/疾病,抗生素治疗,接生方式,剖宫产细菌来自医院环境 双歧杆菌属脆弱拟杆菌属难辨梭杆菌,自然分娩细菌来自母体粪便和阴道双歧杆菌属脆弱拟杆菌属大肠杆菌难辨梭杆菌,母乳喂养 双歧杆菌, 链球菌, 葡萄球菌, 肠球菌, 乳酸杆菌,肠杆菌,添加益生菌/益生元双歧杆菌属乳酸杆菌属 梭状芽孢杆菌属,喂养方式,影响新生儿肠道菌群建立的因素,Source: Current Opinion in Biotechnology 2010;21:149-156,如何帮助剖宫产儿建立健康的肠道菌群？,母乳喂养促进健康肠道菌群的建立,母乳喂养母乳含有双歧杆菌母乳中的寡糖分子（益生元）促进双歧杆菌生长人工喂养不含有双歧杆菌缺乏促进双歧杆菌生长的物质,Swanson D. Indigenous Flora. In Feigin RD et al., eds. Textbook of PediatricInfectious Diseases. 5th ed. Philadelphia: WB Saunders;2004:107-114.Gueimonde M., et al. Neonatology 2007;92:64-66.,喂养方式对肠道菌群的影响,定植百分率,*,Langhendries JP, Effect of a fermented infant formula containing viable bifidobacteria on the fecal flora composition and pH of healthy full-term infants. JPGN 1995; 21 : 177-81,结论：母乳喂养儿肠道菌群发育与配方喂养儿差异明显,母体的细菌是如何传送到婴儿 ？,Brandtzaeg P. Current understanding of gastrointestinal immunoregulation and ist relation to food allergy. 2002 Annual New York Academy of Sciences 964: 13-45,益生菌,母乳不足时，可以添加益生菌喂养食物中的非致病性活细菌，数量足够时对宿主的健康有益双歧杆菌乳酸杆菌酵母类 (S. boulardii),益生菌的特点,非致病性不会被机械消化过程所破坏不会被胃酸和胆汁消化可以粘附于肠道上皮或在肠道内形成暂时形成细菌集落对宿主有一定益处,Teitelbaum JE and Walker WA. Ann Rev Nutr 2002;22:107-138.,婴儿和儿童服用益生菌后的临床益处,调整肠道微生物群增加免疫应答治疗急性腹泻预防急性腹泻减少抗生素引起的腹泻,剖宫产儿添加乳双歧杆菌增加肠内双歧杆菌,Yuniaty T, Effect of infant formula with BBL on gut microbiota development in term infants born by C-Section . 2011,婴儿配方中添加双歧杆菌增加剖宫产儿免疫应答,Holscher et al. Bifidobacterium lactis Bb12 Enhances Intestinal Antibody Response in Formula-Fed Infants: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. 2012,剖宫产儿添加乳双歧杆菌喂养后体内脊髓灰质炎病毒特异性IgA增加,益生菌治疗急性腹泻的荟萃分析,结论：益生菌使腹泻时间缩短大约1天,Adapted from Szajewska, et al., Probiotics in the treatment and prevention of acute infectious diarrhea in infants and children: a systematic review of published randomized, double-blind, placebo-controlled trials. 2001,益生菌预防急性腹泻的对照临床试验,结论：应用包含B.lactis和其他乳酸杆菌的益生菌对腹泻具有预防的作用,益生菌预防抗生素相关腹泻：荟萃分析,Correa NBO et al; A randomized formula controlled trial of Bifidobacterium lactis and Streptococcus thermophilus for prevention of ant