继发性骨质疏松

继发性骨质疏松症,一、骨质疏松症的分型二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶四、几种激素、细胞因子、酶引发继发性骨质疏松机理及防治,一、骨质疏松症的分型,(一) 原发性骨质疏松 （占70-85%）,I型(女性绝经后骨质疏松症)骨吸收 骨形成,II型(老年退化性骨质疏松症)骨吸收(-) 骨形成(-),(二) 继发性骨质疏松 （占15-20%）,(三) 特发性青少年骨质疏松 （占1-2%）,青春发育期前青春期后病程发展逐停止(基因缺陷、遗传因素),二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病,由多种后天因素(如物理、力学、化学等)或疾病导致的骨质疏松.,1. 缺乏日光照射2. 制动、失重3. 免疫抑制剂的应用:糖皮质激素、 甲氨喋呤、环孢菌素4. 抗凝剂、某些抗癫痫药物、含铝抗酸剂,（一）物理、力学、化学,1. 代谢内分泌疾病2. 血液病3. 结缔组织病4. 肾脏疾病5. 营养性和胃肠疾病6.细胞因子、酶的缺乏7. 其它:骨肿瘤及肿瘤的骨转移,（二）常见疾病,1. 代谢内分泌疾病甲旁亢库欣氏综合征性功能减退甲状腺机能亢进症泌乳素瘤;高泌乳素血症,糖尿病肢端肥大症妊娠和哺乳Pagets特发性溶骨症(MMP-2基因突变),2. 血液病浆细胞病肥大细胞增生症白血病和淋巴瘤镰状红细胞性贫血,3. 结缔组织病成骨不全坏血病marfans,4. 肾脏疾病慢性肾衰肾小管酸中毒,5. 营养性和胃肠疾病胃肠手术肝胆疾病慢性低磷血症咖啡因过度摄入,6.细胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起细胞因子，酶质、量的异常,三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶,PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin),（一）影响骨代谢的主要激素,1. -干扰素(gamma unterferon)2. 淋巴细胞毒素(lymphotoxin)3. 转型生长因子4. 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors, FGFs)5. 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic factors, BMPs)6. 护骨素(soteoprotegerin, OPG)7. 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors, IGF)8. 血小板衍发生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF),（二）影响骨代谢的主要细胞因子,1. 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)2. 基质金属蛋白酶系(matrix metalloproteinases, MMPs),（三）影响骨代谢的主要酶,（四）几种主要激素、细胞因子导致继发性骨质疏松的机理及防治,1. 超生理剂量的糖皮质激素,OPG(护骨素) (对促骨吸收因子抑制作用)OPGL(可溶性OPG配基) ,骨吸收 ,导致OC生成,OP,2.雌激素,对PTH相关肽抑制作用,上调,OPGL表达,OC生长,骨吸收,抑制PTH作用,PTH作用,骨吸收,OP,促骨吸收因子IL-1、TNF- 、IL-6、M-CSF表达抗骨吸收因子(如: TGF-)合成,骨吸收,当P 骨吸收 OP,3. 孕激素: 与雌激素有协同作用抑OC活性抑制骨吸收,4. 雄激素(TTT): 可影响PTH、IL-6、PGE2,促进肠钙吸收及肾小管钙重吸收,在青春发育期促骨生成,维持成年男性的骨量,TTT 成骨细胞功能障碍松质骨骼量减少,成骨性类骨质表面积 OP,5. LHFSH,卵巢睾丸,发挥作用,骨生成骨吸收,OP,E2PTTT,6. PTH促进骨吸收,动员骨钙入血 血钙对各型骨细胞均有影响 OC活性 OB活性亦 新骨生成抑制近曲肾小管对磷和磷酸氢盐的重吸收尿磷排出血磷促进近曲肾小管钙重吸收 肾小球滤过负荷 尿钙排出促1,25(OH)2D3的生成 1,25(OH)2D3 肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 骨吸收 骨生成 OP,维持钙平衡,继而,7. VitD对骨吸收、生成均有影响 成骨C核有1,25(OH)2D3受体 1,25(OH)2D3 OC活性 OC数目 骨Ca、P入血 血、骨中钙与柠檬酸结合 转运到新骨 新骨矿化,PTH协调,促进小肠的Ca、P的吸收直接促进肾近曲小管的钙、磷重吸收，尿钙磷排泄减少,8. 细胞因子 OPIL-6及多种促骨吸收因子(TNF-、IL-1、M-CSF),OC生成,触发OC核内类