11超敏反应28120.ppt

超敏反应,是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。I型超敏反应：速发型超敏反应II型超敏反应：细胞毒型超敏反应III型超敏反应：免疫复合物型超敏反应型超敏反应：迟发型超敏反应,四种类型的超敏反应,一、I型超敏反应,主要由特异性IgE介导。肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主要的效应细胞主要特征出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景,速发相再次接触抗原立即发生，由生物活性物质介导，主要表现为功能异常，并不导致组织损伤，一般在数小时内消退。严重者发生过敏性休克。迟发相再次接触抗原后28h内发生，持续12或更长，以局部嗜酸性粒细胞浸润出现的炎症表现为主，引起组织损伤。故称为I型超敏反应性炎症。,I型超敏反应可分为速发相和迟发相,参与I型超敏反应的主要成分,（1）变应原变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质。某些药物或化学物质+组织蛋白变应原（2）变应素特异性IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。,高亲和力的FcRI和低亲和力的FcRII（CD23）,（3）肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体（FcRI），胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质FcRI由一条链、一条链和两条相同的链组成。链与IgE的FC段结合，链和链可介导信号转导。,（4）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中。嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcRI并使CRI和FcR表达增加，可释放生物活性介质。生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似。,I型超敏反应的发生过程和发生机制,I型超敏反应的发生过程和发生机制,IgE介导肥大细胞活化并脱颗粒,致敏靶细胞脱颗粒、释放和合成生物活性介质的机制,肥大细胞容易脱颗粒,肥大细胞释放的物质,组胺支气管收缩、粘液分泌、血管渗透性增加、血管扩张。激肽原酶产生激肽：血管渗透性增加、血管扩张、水肿嗜酸性细胞趋化因子（ECF）趋化嗜酸性粒细胞类胰蛋白酶水解蛋白质,预存于颗粒内的介质,白三烯B4趋化中性粒细胞和嗜碱性粒细胞。白三烯C4和D4与肝素相似，但强1000倍。前列素D2血管渗透性增加、血管扩张、水肿血小板活化因子（PAF）血小板聚集、微血栓形成、肝素释放,新合成的介质,临床常见的I型超敏反应性疾病,全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应,花粉症的发生机制,鹰嘴豆导致速发型变态反应,过敏性哮喘,过敏性鼻炎,鼻息肉,鼻漏,荨麻疹,湿疹,I型超敏反应性疾病的防治,寻找过敏原并避免再接触变应原皮试治疗脱敏疗法药物治疗,皮试,二、II型超敏反应,II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,参与II型超敏反应的主要成分,特异性抗体：IgG和IgM抗原靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物,II型超敏反应发生的机制,II型超敏反应造成细胞损伤的各种方式,药物诱导的红细胞溶解,临床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症毒性弥漫性甲状腺肿,新生儿溶血症发生的机制,毒性弥漫性甲状腺肿发病机制,三、III型超敏反应,III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,III型超敏反应的发生机制,1、中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体=抗原抗体复合物（免疫复合物）大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀,不同大小免疫复合物的特性,2、中等大小可溶性免疫复合物的沉积,（1）血管活性胺类物质的作用,（2）局部解剖和血液动力学因素的作用,3、免疫复合物沉积后引起的组织损伤,补体的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞。中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤。血小板的作用血小板活化，产生5-羟色胺等物质，导致局部充血水肿等改变。,临床常见的III型超敏反应性疾病,局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮过敏性休克,免疫复合物病类型,(1)肥大细胞脱颗粒(2)趋化中性粒细胞(3)中性粒细胞释放水解酶,Arthus反应,血清病,血清病发生的时间,四、型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,DTH的致敏阶段,DTH的效应阶段,AprolongedDTHresponsecanleadtoformationofagranuloma,anodule-likemass.Lyticenzymesreleasedfromactivatedmacrophagesinagranulomacancauseextensivetissuedamage.,麻风病人皮肤肉芽肿,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应接触性皮炎,接触性皮炎,结核菌素试验,ExperimentaldemonstrationoftheroleofIFN-inhostdefenseagainstintracellularpathogens.KnockoutmicewereproducedbyintroducingatargetedmutationinthegeneencodingIFN-.Themiceweretheninfectedwith107colony-for