2012 yjx 9 软膏、眼膏、凝胶和膜剂-半固体制剂.ppt

,第九章软膏剂、眼膏剂、凝胶剂和膜剂半固体制剂,第一节软膏剂第二节眼膏剂第三节凝胶剂,知识目标掌握软膏剂、乳膏剂、糊剂的相关概念、常用的基质、制备方法等熟悉常用水性凝胶基质种类及特性能力目标能制备软膏剂并能进行质量检查,学习目标,第一节软膏剂,一、概述(一)定义软膏剂(ointments)intmnt：系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。,软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主要用于治疗局部疾病的外用制剂本节重点介绍常用的软膏基质（油脂性基质如凡士林、羊毛脂等；乳剂型基质；水溶性基质如PEG）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组成、制备方法（研和法、熔融法、乳化法）及典型处方分析,内容提要,一、概述,(二）分类：按分散系统：溶液型溶解或共熔混悬型细粉分散乳剂型溶解或分散（O/W和W/O)按基质性质及用途：油膏剂（oleaginousointments）、乳膏剂（creams）、凝胶剂（gels）、糊剂（pasta）和眼膏剂（eyeointments）等。糊剂(Pastes)peist大量固体粉末适宜基质半固体外用制剂,含药量高、稠度大,乳膏剂（Creams）或霜剂指具有一定稠度的乳剂型半固体制剂.冷霜制剂(Coldcreams)W/O乳膏剂冷霜中水相，有利于皮肤的水化，而外相(油相)是在皮肤上起覆盖、润肤作用.雪花膏（Vanishingcreams）为O/W型乳膏剂易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹.,Creams,(三）软膏剂特点,有助于软膏剂在用药部位的长时间停留,（四）处方组成,药物：多为抗感染、抗病毒、止痒、止疼和麻醉类等用于局部疾病的药物，包括中药。,基质：包括油脂性、水溶性和乳剂型基质。,附加剂：包括抗氧剂、防腐剂等稳定剂。,二、软膏剂的基质,基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的基质要求：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；易洗除，不污染衣服。,重点,常用的基质类型主要有：,油脂性基质；乳剂型基质；亲水或水溶性基质。,（一）油脂性基质,1特点：能形成封闭性油膜，促进水合作用，软化角质层；释药性差，不易洗涤，适合于遇水中不稳定药物。,2油脂性基质的种类,凡士林（vaseline，软石蜡）：(1)分黄、白两种，较粘稠；(2)仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改善；(3)适于遇水不稳定药物。石蜡（paraffin）和液状石蜡（liquidparaffin）：与凡士林合用，熔程：3860,调节其稠度。羊毛脂（woolfat）（1）吸水性好；（2）常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。,常用,三者是最常见的组合,医药白凡士林,医药黄凡士林,固体石蜡和液状石蜡如乳膏剂处方，夏天气温高，可增加石蜡用量，冬天气温低可增加液状石蜡用量，使黏稠度保持不变。,蜂蜡（beewax）与鲸蜡（spermaceti）：(1)弱W/O乳化剂;(2）调节稠度、增加稳定性；（3）不易酸败。二甲基硅油（dimethicone）（1）疏水性强，易于涂布，对皮肤无刺激；（2）常用于乳膏剂的润滑剂（1030）或保护性软膏；（3）不宜作眼膏基质其它高级脂肪酸酯等,（二）乳剂型基质,油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等）水相和乳化剂O/W型：基质含水量高，释药快、吸收好。称“雪花膏”（较常用）W/O型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，称“冷霜”,需加防腐剂、保湿剂,润肤和清洁,皂类a.一价皂：钠、钾、胺等O/W（1）钾皂基质软；有机胺皂基质细腻，美观；（2）不适于酸碱类药物；（3）禁忌：钙镁离子转相。b.多价皂:钙、镁、铝等W/O易形成、稳定,脂肪酸,碱,皂类乳化剂,新生皂法,举例,硬脂酸100g部分与三乙醇胺反应，部分作油相蓖麻油100g油相液体石蜡100g油相三乙醇胺8g与部分硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂甘油40g保湿剂蒸馏水452g水相,（1）80热熔,（2）混匀后，80保温,制备：（1）（2）搅匀、放冷即可。,同温同方向,2.脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W）常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；用量：0.523.高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇和十八醇硬脂酸甘油酯司盘和吐温类4.聚氧乙烯醚类（平平加O、乳化剂OP等，O/W）,油相，兼辅助W/O型乳化剂,注意防腐剂的使用,注意配伍禁忌和pH,举例:,硬脂醇220g油相(兼辅助乳化和稳定作用)SLS15g乳化剂白凡士林250g油相（兼润滑）羟苯甲酯0.25g防腐剂羟苯丙酯0.15g防腐剂丙二醇120g保湿剂蒸馏水加至1000g水相,（三）水溶性基质（PEG）,特点：易与水混合、易清洗耐高温、不易变质吸水性较强对炎症组织有刺激性有配伍禁忌（季胺盐、山梨糖醇、羟苯酯类等）不适合遇水不稳定药物,固体PEG+液态PEG适当混合,聚乙二醇类（PEG）液体：分子量2000特点：溶于水，吸水性强将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得到稠度适宜基质,（三）水溶性基质,其他常见水溶性基质,甘油明胶由10%30%的甘油、1%3%的明胶与水加热制成淀粉甘油由7%10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成纤维素衍生物类属于半合成品，常用的有MC和CMC-Na,（四）基质的应用,（1）油脂性基质一般不单独使用，常加入表面活性剂以克服其强疏水性，或制成乳剂型基质。（2）水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质;但不宜用于肥厚、苔藓化局部，以免局部更加干燥（3）乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,三、软膏剂的附加剂,抗氧剂（oxidationinhibitor）VitaminE、BHA、BHT、亚硫酸盐（焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等）和EDTA（金属离子螯合剂）等防腐剂（preservative）常用：羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚、苯扎氯铵等保湿剂（humectant）甘油、丙二醇、山梨醇等,含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：,处方硬脂醇(油相，辅助乳化)220g十二烷基硫酸钠(阴离子型O/W乳化剂)15g白凡士林(油相)250g羟苯甲酯(防腐剂)0.25g羟苯丙酯(防腐剂)1.0g丙二醇(保湿剂）120g蒸馏水加至1000g本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH67，不应小于4或大于8。,含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：,处方硬脂酸甘油酯(油相)35g硬脂酸120g白凡士林(油相)10g羊毛脂(油相)50g三乙醇胺4ml羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g制法将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。,非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。,处方硬脂酸60g油酸山梨坦16g硬脂醇(增稠剂)60g液状石蜡90g白凡士林60g聚山梨酯8044g甘油100g山梨酸2g蒸馏水加至1000g,含聚山梨酯类的乳剂型基质,分析：硬脂酸油相成分，增稠剂。白凡士林、液体石蜡油相成分。聚山梨酯80O/W型乳化剂。甘油保湿剂。山梨酸防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。,制法将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。注解处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。,处方单硬脂酸甘油酯120g蜂蜡50g石蜡50g白凡士林50g液状石蜡250g油酸山梨坦20g聚山梨酯8010g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g,含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质,制法将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。注解处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。,处方平平加O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液状石蜡125g甘油50g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g,含平平加O的乳化型基质,制法将油相成分(十六醇，液状石蜡及凡士林)与水相成分(平平加O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水)分别加热至80，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。注解其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加A-20及乳化剂SE-10(聚氧乙烯10山梨醇)和柔软剂SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得较好的乳剂型基质。,处方硬脂酸114g蓖麻油100g液体石蜡114g三乙醇胺8ml乳化剂OP3ml羟苯乙酯1g甘油160ml蒸馏水500ml制法将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与水相（甘油、乳化剂OP、三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至80。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得O/W型乳剂型基质。,含乳化剂OP的乳剂型基质,处方聚乙二醇3350400g聚乙二醇400600g制法将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65，搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若药物为水溶液(6%-25%的量)，则可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。,含聚乙二醇的水溶性基质,（四）基质的选择,油脂性基质一般不单独使用，为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质.水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质.乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症.,四、软膏剂的制备及举例,(一）软膏剂的制备方法及设备,1研磨法,（一）制备方法及设备,2、熔融法,3、乳化法,乳化法中水、油两相混合方法,两相同时掺合（连续的或大量操作，需要一定设备如输送泵，连续混合装置等）分散相加到连续相中（含小体积分散相）连续相加到分散相中（适用于多数乳剂系统，发生转型，产生更为细小的分散相粒子）,（二）药物加入方式,药物可溶时,特殊性质药物,中药浸出物,药物需微粉化后，先与适量液体研成糊状，再与其他基质混合。,半固体药物（直接混合,或先与少量羊毛脂混合再与凡士林混合）；药物有共熔组分（先共熔再与基质混合）,先溶于该基质后（油溶性药物油或少量有机溶剂；水溶性药物水或水相），再与其它成分混合,液体浸膏（先浓缩至膏状再与基质混合）；固体浸膏（先与水或稀醇研成糊状基质混合）,(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为75m以下)。若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。,（二）药物加入的一般方法,(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合。(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。,课堂活动,1.水杨酸乳膏【处方】水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液体石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g纯化水480ml,1、分析处方中各药物的作用2、简述制备过程,【实例】水杨酸软膏,水杨酸50g主药硬脂酸甘油酯70g油相，辅助乳化剂、稳定剂硬脂酸100g油相，增稠剂白凡士林120g油相，润滑液体石蜡100g油相，调稠度甘油120g保湿剂SDS10gO/W乳化剂羟苯乙酯1g防腐剂蒸馏水480ml水相,注：加水杨酸时应控制低温，防止其挥发和析晶，且避免与金属接触十二烷基硫酸钠与单甘酯（1：7）为混合乳化剂，HLB为11,适应症：用于手足癣和体股癣。,O/W,乳膏剂的制备,加热熔化油脂性和油溶性组分，80左右保温,乳化法,溶解水溶性组分，加热至80左右,混合,制法将水杨酸研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。,处方樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g石蜡210g蜂蜡90g氨溶液(10%)6.0ml凡士林200g,2、清凉油,本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬,1樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔,2将薄荷油，桉叶油加入到1中混合均匀,3石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110(除去水分)，滤过，放冷至70,将2加入3，搅拌，后加入氨溶液，混匀即得,（三）软膏剂的制备举例,处方硬脂酸100g蓖麻油100g三乙醇胺8g液体石蜡100g甘油40g蒸馏水425g,处方硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17.0g蜂蜡8g地蜡75.0g液状石蜡410.0ml白凡士林67.0g双硬脂酸铝10.0g氢氧化钙1.0g羟苯乙酯1.0g蒸馏水401.5ml,处方硬脂醇220g十二烷基硫酸钠15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g丙二醇120g羟苯丙酯0.15g蒸馏水加至1000g,处方硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g白凡士林10g羟苯乙酯1g液状石蜡60g羊毛酯50g三乙醇胺4ml蒸馏水加至1000g,处方硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油100g油酸山梨坦16g硬脂醇60g液状石蜡90g白凡士林60g山梨酸2g蒸馏水加至1000g,处方单硬脂酸甘油酯120g蜂蜡50g石蜡50g油酸山梨坦20g硬脂醇60g液状石蜡250g白凡士林50g聚山梨酯10g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g(w/o),处方平平加O2540g十六醇50g120g液状石蜡125g凡士林125g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g,制法十六醇液状石蜡凡士林,水浴80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌缓缓加入冷凝,平平加O羟苯乙酯甘油,处方硬脂酸114g蓖麻油100g三乙醇胺8ml液体石蜡114g乳化剂OP3ml甘油160ml羟苯乙酯1g蒸馏水500ml,处方单硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g水杨酸50g液状石蜡100g白凡士林120g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml,制法单硬脂酸甘油酯硬脂酸液状石蜡白凡士林,水浴80,溶化,加热90,搅拌缓缓加入冷凝,甘油蒸馏水,加入,十二烷基硫酸钠羟苯乙酯,水相,油相,五、软膏剂的质量检查,主药含量物理性质检测熔程（愈小愈好，接近凡士林3860）黏度和流变性刺激性稳定性(指标：粒度、装量、无菌和微生物限度等）影响因素实验加速稳定性长期稳定性体外释放度体内吸收,180um,烧伤或创伤严重,测定法：剃去家兔背的毛2.54cm2，休息24小时，取0.5g基质均匀地徐在剃毛部位形成薄层，24小时后观察皮肤有无发红、发疹、水泡等现象，三个地方，并有对照。,（一）主药含量测定软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。,五、软膏剂的质量检查,1、熔程一般软膏以接近凡士林的熔程（38-60）为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。2、粘度和流变性测定测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。,（二）物理性质的检测,软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。,（三）刺激性,根据中国药典2010年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。,（四）稳定性,1、释放度的检查方法药厂控制内部质量标准时可采用(1)表玻片法(watchglassmethod)；(2)桨法(药典)；(3)渗析池法(dialysiscellmethod)；(4)圆盘法(diskassemblemethod)等。,（五）药物释放度及吸收的测定方法,2、体外试验法(1)离体皮肤法（较常用）；(2)凝胶扩散法；(3)半透膜扩散法；(4)微生物法等。,利用含有指示剂(如FeCl3试液)的琼脂凝胶为扩散介质，放入长约l0cm的试管内，在上端10mm空隙处装入软膏(如水杨酸软膏)，使与凝胶表面密切接触，每种软膏备装两管，分别于1、3、6、9及24小时测定呈色区高度。根据实验所得数据，用呈色区高度（即扩散距离Y）的平方为纵座标，时间为横座标作图，拟合一直线，求直线的斜率即为扩散系数K，K值愈大释药愈快。从测得不同软育的扩散系数K，比较各软膏基质的释药能力。,试管中，软膏放于内膜扎口，放于37水中，测水浓度,透过顺序：猴犬猫马兔山羊脉鼠小鼠,3、体内试验法,体外试验和体内试验常用于新药研究和科研，不作为制剂常规测定,4放射性示踪物测定法,1组织检查法用萤光着色剂来测定角质层的渗透性；,2化学法软膏涂于动物皮肤上，取皮测定。,3生理反应法血管收缩或扩张，皮脂腺的生长与分泌，汗腺分泌，麻醉效应，表皮增厚,stirrer,Ointment,Alcoholinwater,Chloroformsink,Invitromethods,Withoutaratelimitingmembrane,Witharatelimitingmembrane,Samplingport,Receptorcompartment(mainlychloroform),DonorcompartmentWithformulation,Membrane(celluloseacetate,Silicone,Isopropylmyristate),Barmagneticstirrer,第十一章膏剂,第二节透皮吸收,第十一章膏剂,表皮系由:皮质层、透明层、颗粒层、棘层、基底层共五层细胞组成。角化的细胞亦能贮存药物.,1吸收机理药物透过速率的计算角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt)J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h式中，Cs基质中药物的浓度；Psc角质层中药物的透过系数；A透过有效面积；K角质层与基质间的分配系数；D角质层中药物的扩散系数；h角质层厚度。,二、透皮吸收机理与途径,第十一章膏剂,2透皮吸收途径,1)透过完整表皮2)透过毛囊、皮脂腺3）通过汗腺,第十一章膏剂,三、影响药物释放、穿递、吸收的因素,(一)药物的理化性质1药物的溶解度与油水分配系数2药物在赋形剂中的溶解状态3药物的化学结构,第十一章膏剂,皮肤的穿透性，能因醚水分配系数(Kw)的增加而显著增加,第十一章膏剂,用作抑菌剂，杀菌剂及荧光指示剂。,(一)定义眼膏剂(eyeointmentsaiintmnt)系指物与适宜基质制成供眼用的膏剂。适用于配制对水不稳定的药物，如某些抗生素(二)眼膏剂基质一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。加热熔和后保温滤过，150干热灭菌12h，放冷备用,第二节眼膏剂,1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。眼膏剂属于灭菌制剂，须在清洁、无菌条件下制备用于眼部手术或创伤的眼膏剂应绝对无菌，采用灭菌或无菌操作，且不得加入抑菌剂或抗氧剂2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，不溶性药物必须极细腻（过9号筛），再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。,(三)国家标准关于眼膏剂的规定,3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。,1、装量2、金属性异物除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在8085保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45角的入光向皿底照明，检视大于50m具有光泽