福善美治疗绝经妇女骨质疏松

应用阿仑膦酸钠治疗绝经妇女骨质疏松症的10年经验,摘自阿仑膦酸钠III期骨质疏松治疗研究组的Bone HG, Hosking D, Devogelaer J-P, Tucci JR, Emkey RD, Tonino RP, Rodriguez-Portales JA, Downs RW, Gupta J, Santora AC, Liberman UA的论著 N Engl J Med 2004;350:11891199.,简介,绝经妇女可出现1骨转换增加骨吸收率比骨形成率高BMD降低更易骨折阿仑膦酸钠是一种有效的骨吸收抑制剂23年的试验显示阿仑膦酸钠1使BMD升高将骨转换率降至绝经前的正常范围降低椎骨骨折危险最初3年的试验被延长到10年骨质疏松治疗时间最长的研究3,4,Adapted from Liberman UA et al N Engl J Med 2004;333:14371443 and Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,研究目的,检验长期应用阿仑膦酸钠治疗和中止其治疗后的效果，这项多国随机双盲试验被延长到10年,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,方法,994名绝经后骨质疏松妇女(最初的3年试验) 第一个2年，双盲延伸试验 (N = 727) 第二个2年，双盲延伸试验 (N = 350) 第三个3年，双盲延伸试验 (N = 247)骨密度 (BMD): DXA腰椎（主要），股骨颈，转子，全髋，全身，前臂骨转换的生化标记物 (BSAP, NTx)身高 (身高仪)临床和实验室安全性评估,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,DXA = 双能x线NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶,III期骨质疏松治疗研究阿仑膦酸钠治疗计划表,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,统计分析,BMD:第10年时的百分比变化： 与基线时相比 与第6和第8年相比改良的意向性分析NTx, BSAP:与基线相比的百分比变化符合方案集分析*安全性：不良事件 (第810年)身高 (第610年)骨折作为不良事件报告 (第610年),*包含了服从协议的患者摘自Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,BMD = 骨密度NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶,ALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mg n=83 n=78 n=86 均值 SD 均值 SD 均值SD年龄 (岁) 63 6.2 64 7.2 63 6.0绝经时间 （年） 16 7.6 16 7.7 15 7.7体重指数 (kg/m2) 25 3.5 24 3.6 24 2.9 估计的钙摄取 (mg/day) 704 459 838 516 747 563基线脊柱BMD (g/cm2)* -Hologic, Norland 0.71 0.1 0.70 0.1 0.70 0.1-Lunar 0.81 0.1 0.80 0.1 0.82 0.1,* 第三个为期3年的双盲延伸试验入选患者的治疗前状态，N = 247* 平均基线T-score = -3.1ALN = 阿仑膦酸钠; PBO = 安慰剂,基线特征*,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,阿仑膦酸钠10mg应用10年可使腰椎BMD持续增加,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,年数,平均百分比改变 (SE),ALN 5 mg (n=78),ALN 10 mg (n=86),ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83),Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。,(9.3%) p0.001,(13.7%) p0.001,(9.3%) p0.001,阿仑膦酸钠10mg应用10年可使全髋BMD持续增加,ALN 5 mg (n=78),ALN 10 mg (n=86),ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83),Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。,年数,平均百分比改变 (SE),(2.9%) p0.05,(6.7%) p0.001,(3.4%) p0.001,平均百分比改变,尿NTx,BSAP,骨转换标记物,年数,年数,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶,骨转换率降低至绝经前的正常范围内。4,5,应用阿仑膦酸钠10mg在第6-10年的身高丢失与第1-3*年的丢失情况相似,安慰剂(n=397),所有阿仑膦酸钠(n=597),阿仑膦酸钠/20/5/PBO(n=65),阿仑膦酸钠5 mg(n=57),阿仑膦酸钠10 mg(n=73),13年,610年,身高丢失 (mm/年),*第13年包括了所有阿仑膦酸钠治疗的妇女Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199,每100病人年骨折妇女数,安慰剂(n=397),所有 阿仑膦酸钠(n=597),估计的安慰剂组,阿仑膦酸钠20/5/PBO(n=83),阿仑膦酸钠5 mg(n=78),阿仑膦酸钠10 mg(n=86),13年,610年,减少非椎骨骨折的疗效可以持续10年,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,第8-10年的胃肠道不良事件,PUBs = 穿孔，溃疡或出血,出现不良事件的妇女百分比：任一上消化道不良事件 严重不良事件 导致停药的不良事件食道不良事件PUBs,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,总结,自基线值至10年治疗后，BMD显著增加 腰椎: 增加了13.7% 全髋: 增加了6.7% 持续降低骨转换至绝经前范围第6-10年的非椎骨骨折发生率与第1-3年用阿仑膦酸钠治疗的患者的发生率相似,每日口服10mg阿仑膦酸钠持续治疗10年可得到如下结果：,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,结论,阿仑膦酸钠是唯一证实有10年持续疗效的骨质疏松症治疗药物3,4持续应用阿仑膦酸钠10年： 持续增加腰椎BMD增加并维持髋骨BMD10mg/日比5mg/日的疗效显著可使骨转换稳步降低第6-10年的非椎骨骨折危险性与第1-3年相似(10 mg剂量组)在第5年后停止阿仑膦酸钠治疗：仅有部分疗效的消失不会加速骨质丢失持续治疗对骨骼的益处更大,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,参考书目,1. Liberman UA, Stuart RW, Broll J et al. Effect of alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal women. N Engl J Med 1995;333:14371443.2. Tonino RP, Meunier PJ, Emkey R et al. Skeletal benefits of alendronate: 7-Year treatment of postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:31093115.3.Data on file, MSD China.4. Bone HG, Hosking D, Devogelaer J-P et al. Ten years experience with alendronate for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med 2004;350:11891199.5. Garnero P, Sornay-Rendu E, Chapuy M-C et al. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis. J Bone Miner Res 1996;11(3):337349.,方案035的研究者Mary Baker* Jeffrey MillerNorman Bell* Anthony Mulloy*Michael Bliziotes* Robert Recker*Henry Bone* Richard Tonino*Robert Downs* Joseph Tucci*Ronald Emkey* Richard Wasnich*Murray Favus* Nelson Watts*C. Conrad Johnston* Robert WeinsteinRobert Marcus* Stuart Weiss*Harris McIlwain* * 参加了第3个延伸试验,方案037的研究者Johann Brll*J.M. Kaufman* Catherine CormierM.O.R. LeiteR. Correa-Rotter*Uri Liberman*David C. Cumming*Joel MenkesJ. Dequeker *Pierre MeunierJ-P. Devogelaer*Ian Reid*P. GeusensJose Rodriguez-Portales* David H