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文档简介
.,乳腺癌,驻马店市中心医院肿瘤一科曾琛,.,流行病学,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年上升。在我国,已经成为女性恶性肿瘤发病率第二位的疾病,在某些大城市已经升至第一位。,.,发病原因,1.遗传:家族性乳腺癌多由单基因或多基因改变引起,最主要的乳腺癌相关基因有BRCA1、BRCA2、p53等。2.激素:绝经后高雌激素水平、雌激素替代治疗,初潮早,停经晚,月经周期短。3.生殖:晚育、不育、未母乳喂养。4.饮食:高脂肪、高热量、低纤维素、酗酒等;5.其他:环境污染、电离辐射、不当的药品摄入等。,.,病理分类,良性肿瘤,目前采用的是2003版病理分类。最新组织学分类:上皮性肿瘤、肌上皮病变、间叶性肿瘤、纤维上皮性肿瘤、乳头部肿瘤、恶性淋巴瘤、转移性肿瘤和男性乳腺肿瘤。,.,-上皮性肿瘤再次分类:,1.浸润性导管癌,非特殊类型:混合型癌;多形性癌;伴破骨巨细胞癌;伴绒癌特征的癌;伴黑色素细胞特征的癌。2.浸润性小叶癌;3.髓样癌;4.小叶内瘤变(小叶原位癌);5.导管内增生性病变:导管原位癌;普通型导管增生;平坦型上皮非典型性增生;非典型性导管增生。6.微小浸润癌;7.导管内乳头状肿瘤;8.良性上皮增生;腺病;腺瘤。9.其他少见类型:小管癌;化生性癌;大汗腺癌;腺样囊性癌;黏液癌;腺泡细胞癌;神经内分泌肿瘤;浸润性乳头状癌。,.,临床症状,1.乳腺肿块:多为单发、质硬、边缘欠规则、活动欠佳,大多为无痛性肿块,仅少数伴有不同程度的隐痛或者刺痛。2.乳头溢液:多为血性,发生于单侧;3.皮肤改变:皮肤典型“酒窝征”“橘皮征”“皮肤卫星结节”等4.乳头异常:回缩、高抬、糜烂、破溃;5.腋窝淋巴结肿大:同侧腋窝淋巴结肿大,质硬,散在,可推动,随着病情发展,淋巴结可逐渐融合,并与皮肤及周围组织粘连、固定,晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。,.,分期-国际通用TNM分期,Tx原发肿瘤无法评价,T0未发现原发灶,Tis(DCIS)导管原位癌;(LCIS)小叶原位癌;(Pagets)与非浸润性癌或浸润性癌无关的乳头Paget病,伴有肿块的此病按肿块大小进行分期。T1肿瘤最大直径5cmT4任何大小的肿瘤直接侵犯胸壁(a)或皮肤(b)(不包括仅有真皮浸润):4a侵犯胸壁,4b乳房皮肤水肿(包括橘皮样改变)、溃疡或限于同侧乳房皮肤的卫星结节(没有达到炎性乳癌诊断标准),4c以上二者同时存在,4c炎性乳癌。炎性乳癌是乳腺癌的特殊类型,常发生于年轻、妊娠期、哺乳期女性,症状与体征与乳腺癌类似:乳房迅速增大、发红、持续瘙痒、皮温升高,皮下淋巴组织活检可确诊。,.,分期,NNx区域淋巴结不能评价pN0(i+)区域淋巴结肿恶性细胞不超过0.2mm,包括孤立肿瘤细胞(ITC),pN0(mol-)无区域淋巴结转移,分子生物学检测阴性,pN0(mol+)组织下或者免疫组化检测未发现区域淋巴结转移,但分子生物学检测阳性。pN1:pN1mi微小转移(0.2mm或超过200个细胞,但0.2mm;1b前哨淋巴结解剖发现的内乳淋巴结镜下转移灶,而临床不明显;1c包括1a和1b。pN2a4-9个腋窝淋巴结转移,至少一个2.0mm;b临床明显的内乳淋巴结转移而无腋窝淋巴结转移。pN3a=10个腋窝淋巴结转移,至少一个转移灶2.0mm,或锁骨下淋巴结转移;b临床明显得同侧内乳淋巴结转移伴有=一个腋窝淋巴结转移,或=3个腋窝淋巴结转移伴有临床阴性但镜下转移的内乳淋巴结;c同侧锁骨上淋巴结转移。,.,分期,MM0无远处转移的临床或影像学证据cM0(i+)无远处转移的临床或影像学证据,但是骨髓或外周血中出现孤立、播散的肿瘤细胞,或者是在其他组织中偶然发现大小不超过0.2mm的病灶。M1有远处转移的临床或影像学证据,或者病理学证实转移灶超过0.2mm。,.,分期,0期TisN0M0IAT1N0M0IBT0N1miM0T1N1miM0IIAT0N1M0T1N1M0T2N0M0IIBT2N1M0T3N0M0IIIAT0N2M0T1N2M0T2N2M0T3N1M0T3N2M0,.,IIIBT4N0M0T4N1M0T4N2M0IIIC任何TN3M0IV任何T任何NM1,分期,.,高危因素,1.组织学恶性程度高:细胞分化差,核分裂象多,腺管结构比例少。2.血管癌栓;3.淋巴管癌栓;4.激素受体阴性或CerbB-2(+);5.癌细胞DNA含量增高;6.S相细胞比例高;7.肿瘤体积大:直径5cm;8.淋巴结转移多:=4个;9.炎性乳腺癌;10.两次手术:先做原发肿瘤局部切除,择日再做根治术11.妊娠、哺乳期;12.年轻女性。,.,治疗原则,I期手术为主,保乳加放疗为大趋势,有高危复发倾向者考虑术后辅助化疗。II期先手术治疗,术后根据病理和临床情况进行辅助化疗。有保乳倾向同时肿块较大者可考虑新辅助化疗。部分肿块大病淋巴结转移者可选择性放疗。III期新辅助化疗后再行手术,术后根据临床情况和病理选择放疗、化疗。以上各期患者,若受体阳性,应该在化疗、放疗结束后给予内分泌治疗。IV期以内科治疗为主的综合治疗。新辅助化疗:又称术前化疗,一般是在手术前行2-4周期化疗,以后再行手术或者放疗。适应症:1.局部晚期乳腺癌;2.原发肿瘤较大的浸润性癌,而患者又有保乳意向;3.对原发肿瘤较大或腋窝淋巴结有转移,以及有高危复发、转移倾向的患者。,.,治疗原则,1.原发肿瘤直径=1cm,均应术后辅助化疗,高分化者除外。2.清扫和检测腋窝淋巴结=10枚时,才能准确判断腋窝淋巴结是否转移。3.局部晚期患者建议先行术前化疗;4.术后需要化放疗者,应先化疗,再放疗。5.激素受体阳性,年龄大于70岁,N0或N1/M0病人可单用内分泌治疗,若病情进展,再加用或改用化疗。6.激素受体阳性或者不明者,不论年龄、月经、肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移,术后均推荐内分泌治疗。7.雌激素受体ER和孕激素受体PR均阳性者内分泌治疗效果好,一个阳性者,效果减半;均为阴性者,效差。不论受体情况,CerbB-2阳性者,内分泌效果均不佳,预后差。8.术后病理=4个淋巴结转移,或原发肿瘤直径5cm,或肿瘤侵犯肌肉者,术后行胸壁和锁骨上区放疗。9.术后需放疗者,一般在术后6个月内进行。,.,治疗,1.化疗:目前普遍采用的是含蒽环类药物的AC/EC、CAF/CEF、CMF、CAP、NA、NP、TA、TP等。2.内分泌治疗:1)卵巢去势:绝经期前的晚期患者,受体阳性者效果好。2)药物:a.抗雌激素药物:他莫西芬是应用最为广泛的内分泌药物,推荐口服5年。口服10年不一定增加疗效,有可能增加第二原发癌,特别是子宫内膜癌。当患者需要化疗并内分泌治疗时,在化疗接受后再行内分泌治疗比同时用药效果佳。b.芳香化酶抑制剂:第一代氨鲁米特,第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑、依西美坦是目前绝经后乳腺癌内分泌治疗的新标准,一般推荐使用5年。他莫西芬应用5年后的高风险绝经后患者,可继续AIS后续强化治疗。c.孕激素类药物:甲地孕酮,绝经后晚期乳腺癌病人。诺雷得,适用于绝经期前晚期患者,4周一次,3-6次一个疗程。3.Her-2阳性患者的辅助治疗:Her-2过度表达见于20-30%乳腺癌,提示对CMF及TAM耐药,预后差。此类患者,考虑使用蒽环类药的联合方案化疗。,.,靶向治疗,曲拓珠单抗重组DNA人源化的单克隆抗体,作用靶点是人类表皮生长因子受体基因调控的细胞表面的P185糖蛋白。本身具有抗肿瘤作用,提高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而提高化疗的疗效。适应证:Her-2过度表达的晚期乳腺癌以及早期乳腺癌术后的辅助治疗;转移性胃癌,可
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