第十章 肾上腺素受体激动药.ppt

第十章肾上腺素受体激动药,分类：1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚,2.按对受体亚型选择性分:,a，ab，b受体激动剂,第一节构效关系及分类,1概述：Adr受体激动药拟交感胺类,儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被COMT灭活不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对受体作用增强。,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,第二节肾上腺素受体激动药,【药物作用和作用机制】主要激动受体，对1受体作用较弱，对2受体只有微弱的激动作用。,1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,【体内过程】,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱2.分布：心、肾上腺髓质、血管等,3.摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA.,药理作用,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管,血压：血管收缩，外周阻力增加，BP增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,整体心脏：心率？,心输出量,减压反射作用,对代谢的影响：,（糖原分解和异生，1、1）,游离脂肪酸（a2、1、3),血糖,临床应用：1.心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服（局部作用）。3.急性低血压症状：败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术,维持血压，保证心、脑、肾血流供应。,补足血容量后，血压仍不能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,3.急性低血压症状,【不良反应和药疗监护须知】不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴时间过长等引起局部血管强烈收缩，局部缺血坏死和急性肾功能衰竭。1.作静脉穿刺时药液勿外溢，以免引起组织坏死。静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现，必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管。,2.严格控制点滴速度，以收缩压维持在90mmHg(12kPa)为宜。约每分钟滴人4-8ug，极量为25ug/min。用药过程中，监视血压及尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色，特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽)，保持尿量大于25ml/h时。3.每隔一小时观察一次注射部位，出现局部水肿、皮肤苍白应立即热敷，并酌情用受体阻断剂酚妥拉明对抗。静滴结束后，注意观察突然停药引起的血压下降。,【不良反应的处理】1.局部组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，不易被COMT和MAO破坏。为人工合成品。作用：直接作用：以1受体为主，对受体作用弱。间接作用：经摄取1进入囊泡NA释放,临床应用：,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,特点：作用缓和而持久，对心脏及肾血管作用弱，不易引起心律失常及少尿,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）,化学结构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。,临床应用：1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速3.1%-2.5%滴眼，扩瞳，查眼底（适合于45人)机理？,优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，,第二节和肾上腺素受体激动药,肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）,来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素,苯乙胺N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。,体内过程：性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效。口服可被破坏不能起效。皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持1小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持10-30分钟。静注立即生效，作用仅维持数分钟。吸收后可被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)及单胺氧化酶(MA0)灭活。特点是起效快、作用强、持续时间短。,1.心脏激动心脏1受体，增加心脏收缩力，传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。2.血管激动血管平滑肌上的1受体及2受体。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱。而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管。,药理作用：,2：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主；骨骼肌和肝脏（2为主）血管扩张；冠状动脉:(+)2冠脉扩张,3.兴奋肾小球近球旁细胞1受体,肾素分泌,扩张支气管,4.平滑肌（）2,受体,尤其处于痉挛状态作用更明显。,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降,收缩压,5.代谢,（1）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生（同NE）血糖，FFA,（2）脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体脂肪酸分解，FFA,总的结果：血糖，FFA,6.其它作用：,(1)胃肠平滑肌:()1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低,(2)子宫:()2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3)膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩排尿困难，尿潴留。,【临床应用】1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2.急性支气管哮喘发作3.过敏性休克4.与局麻药物配伍使用,3.过敏性休克:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物,延缓局麻药吸收延长局麻时间减少麻药吸收减少中毒反应止血:用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg,4.与局麻药配伍,1.治疗量常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等，停药后可消失。大剂量可出现血压骤升、搏动性头痛，脑出血乃至室颤等。2.心律失常、高血压，脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进，糖尿病患者禁用。,【不良反应】,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamineDA）合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,血管扩张,药理作用,(+)DA受体,小剂量(10g/kg/分),肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,心血管作用,(+)心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放NA,(1)心脏,(2)肾脏,肾血管扩张,激活DA受体,利尿,大剂量激活受体收缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,1.心脏：激动心脏1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，兴奋心脏，使心脏收缩力加强，输出量增加，对心率影响较小。2.血管和血压，为用量密切相关，小剂量DA可使收缩压增高、舒张压影响不大，大剂量静滴使外周阻力增加，血压升高。3.肾脏：小剂量DA可激动肾DA受体，使肾血管扩张，肾血流量及肾滤过率均增加，还能直接抑制肾小管对钠重吸收，可排钠利尿。,临床应用：1.主要用于治疗各种休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。2.急性肾衰3.急性心功能不全，特别对心收缩功能低下，少尿或无尿者更适用。,【不良反应】治疗剂量DA不良反应轻。但静滴速度过快或剂量过大，可出现心动过速，头痛，高血压升高，甚至心律失常，减慢滴速或停滴可缓解或消失。高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人应慎用或禁用。,麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点：对受体选择性：类似肾上腺素间接作用：促进NA释放类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著易产生快速耐受性,药理作用,1.心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,3.CNS兴奋,4.快速耐受性,体内过程口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,2.扩张支气管,临床应用,1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌症高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline,喘息定）,激活12受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。,体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服口服在肠粘膜与硫酸结合而失效代谢：COMT，较少被MAO代谢,药理作用,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压舒张压,支气管扩张：兴奋2受体，抑制组胺释放,代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸,【临床应用】1.心脏骤停和房室传导组滞用于溺水、电击、手术意外及药物中毒等所引起的心脏骤停。也可用治疗II、III度房室传导阻滞。2.支气管哮喘采用气雾吸入或舌下，能迅速控制急性发作。,3.感染中毒