普萘洛尔对抗氯化钡引起的心律失常

普萘洛尔对抗氯化钡引起的心律失常,中南大学药学院药理学系 李廷波,掌握熟悉大鼠的捉拿、腹腔注射和舌下静脉给 药方法心律失常模型的造模方法观察普萘洛尔对抗氯化钡引起的心律失常初步掌握基本的心电图分析,【实验目的】,心律失常（cardiac arrhythmia）： 指心脏电活动的频率、节律、起源部位、传导 速度或激动次序的异常，按其发生原理分为冲 动形成异常和冲动传导异常。心脏正常功能的维持有赖于其正常的电活动， 其正常电活动基础是组成心脏的每个细胞动作 电位活动的整体协调平衡，而每一个细胞的动 作电位又取决于细胞的各种跨膜电流。,【实验原理】,工作细胞：心房肌细胞和心室肌细胞 兴奋性 传导性 收缩性自律细胞：窦房结细胞和浦肯野细胞 兴奋性 传导性 自律性,【实验原理】,【实验原理】,BaCl2 诱发心律失常的机制：增加心 肌蒲氏纤维 Na+内流，提高最大舒张期去极化速率，同时可使心肌细胞 Ca2+内流而诱发迟后除极和触发活动而引起心律失常。此外，Ba2+是 K+通道的开放阻断剂，Ba2+与 K+竞争结合位点，同时通道对 Ba2+不通透，而抑制了K+的流出，从而使细胞内的正电位提高，与阈电位的差值减少，导致自律性提高，引发心律失常。,【实验原理】,【实验原理】,普萘洛尔（propranolol） 又名心得安，受体阻断药1. 降低心肌细胞自律性2. 减慢传导,【实验材料、药品及动物】,1ml注射器、大鼠板、 MS4000U生物信号分析系统大鼠10%水合氯醛、0.4%氯化钡、 0.025%普萘洛尔,【实验步骤】,取大鼠，捉拿、称重，腹腔注射水合氯醛 0.3ml/100g；麻醉后仰卧固定在大鼠板上，用标准肢体导 联记录正常心电图；舌下静脉注射氯化钡0.1ml/100g，立即出现 心律失常，记录心电图以及心律失常维持时 间；,待心律恢复正常后，再过10min舌下静脉 注射普萘洛尔0.1ml/100g；5min后再舌下 静脉注射同样剂量的氯化钡，用同样的方 法记录心电图以及心律失常维持时间.,注意：第一次注射氯化钡后30min，如果心律失常尚未恢复可以接着注射普萘洛尔，心律很快恢复。,【结果记录】,注药前,BaCl2,普萘洛尔+BaCl2,心律失常持续时间（min）,心电图变化,注射氯化钡后大鼠的心电图,普萘洛尔+氯化钡,注意事项,1. 补打麻药2. 肢导联连接3. 参数设置4. 舌下静脉注射5. 实验结果保存6. 实验时间控制7. 补动物8. 实验清场（特备是仪器）,【思考题】,氯化钡引起心律失常的原因是什么？大鼠舌下静脉给药的注意事项有哪些？普萘洛尔抗心律失常的机制是什么？临床上主 要用于何种心律失常？,THANKS,大鼠的捉拿、固定：用拇、食指捏住鼠耳 朵头颈部皮肤，余下三指紧捏住背部皮肤，置 于掌心中，调整大鼠在手中的姿势后即可操作 （捉拿大鼠特别注意不能捉提尾尖，也不能让 大鼠悬在空中时间过长，否则易激怒大鼠和易 致尾部皮肤脱落，抓大鼠时最好戴防护手套帆 布或硬皮质均可）。,【腹腔注射】,腹腔注射时，进针要有一定角度(45度)；进针部位在左或右侧下腹部(正中容易刺破膀胱)，注射器的针头不宜太深或太靠近上腹部(容易刺破内脏)；针头刺入后有明显落空感，回抽无血后再推药。,【固定及连接肢导联】,【仪器设置】,CH1 信号来源：心电心电导联：信号：心电单位：mV时间常数：1s 高频滤波：200Hz平滑滤波：1点,去极化电压增益：700倍纵向压缩：50-70%采样速率：2ms横向压缩：1：1自动基线分析数据量：3400结果刷新时间：5s,【舌下静脉注射】,轻轻将舌头拉出，不要拉得太紧，拉出后用拇指和食指捏住即可舌头