铂类抗癌药物

铂类抗癌药物的概况和发展，铂类抗癌药物的研究概况，癌症是危害人类健康的常见病、多发病，战胜癌症一直是世界关注的研究热点。 迄今为止，全球已有超过300亿美元的费用投入到癌症预防、药物开发和临床治疗中。 1960年代，美国密执安州立大学教授Rosenberg。研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时，发现顺铂具有抗癌活性，通过临床验证，顺铂对多种肿瘤有良好的治疗效果，开辟了金属铂配合物抗癌作用研究的新领域。 现在，白金类抗癌药物是癌症化疗不可缺少的药物。 1995年世界卫生组织评价世界近百种抗癌药物顺铂的疗效、市场等综合评价排名第二。 据统计，我国抗癌化疗方案中以顺铂为主或顺铂参与配伍的方案占所有化疗方案的70%80%。 顺铂(结构式1 )是顺氯二胺铂(ii )的简称，简称为DDP或CDDP()顺氯二胺抗癌药物，其特点为： (1)抗癌作用强，抗癌生活高；(2)毒性谱与其他药物不同，易与其他抗癌药物配伍；(3)与其他抗癌药物交叉顺铂抗癌药物的缺点是(1)对肾脏毒性、胃肠毒性、耳毒性和神经毒性(2)某些肿瘤细胞的活性低；(3)易产生耐药性；(4)水溶性小，体内难以代谢；(5)必须给药的卡铂结构式见式2 卡铂是顺式1，1-一环丁烷二羧酸二氨基铂(ii )的简称，简称CBP卡铂的主要特点是： (1)化学稳定性好，水中溶解度高于顺式铂，(2)毒副作用低于顺式铂，圭要毒副作用为骨髓制备(3) 作用机制与顺铂相同，可以代替顺铂用于癌症的治疗(4)无与非铂类抗癌药物交叉的耐药性，可与多种抗癌药物结合使用，卡铂的副作用小，疗效与顺铂相同，故在西方国家卡铂更为受患者接受卡铂可作为非小细胞肺癌(NSCLC )、小细胞肺癌(SCLC )、卵巢癌(上皮)、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种癌症的治疗药物优先治疗，也可作为膀胱癌、子宫内膜癌、宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、神经细胞癌、视网膜细胞癌8种癌症的二次治疗药物使用， 奥沙利铂的全名是草酸一(反式-l-1， 2-环己二胺)铂，简称l-OHP，其结构式3 .奥沙利铂作为稳定水溶性铂类烷基化剂对大肠癌有效，是首种体内外具有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对顺铂具有抗性的肿瘤细胞也有奈达铂(neda platition ) 作用的结构式参照式4，它可用于头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、宫颈癌等的治疗。 奈达铂对头颈部肿瘤有效，优于顺铂的肺癌疗效相当于顺铂，对食管癌的有效率大于50%，高于顺铂约20%，对宫颈癌的有效率也在40%以上，研究阶段铂类抗癌药物、铂类抗癌药物的抗癌机制、 金属铂的配位理论铂类抗癌药物和癌细胞的作用靶，金属铂的配位理论，金属铂原子到金属铂离子(ii )，外层电子结构从5d96S1变化到5d8后6s的空穴和Sd成为单电子，但在DNA分子中的n原子中，有正好与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的络合物的孤立电子。 顺铂与癌细胞DNA分子内的鸟嘌呤和腺嘌呤(主要是鸟嘌呤)的N7原子络合，形成链内或链间化合物(主要是链内化合物)，阻止癌细胞DNA的复制。 药物分子与癌细胞作用靶顺铂攻击的主要靶点是DNA15，与核内基因DNA(gDNA )的结合决定了抗癌活性16。 并且该结合干扰正常DNA的复制，最终导致癌细胞死亡。 但由于无组蛋白线粒体DNA(