顺尔宁在成人哮喘治疗中的地位.ppt

尽早双管齐效尽享悠然呼吸,顺尔宁()在成人哮喘治疗中的地位,12-2013-RESP-1018862-0001,目录,哮喘控制现状双通道抗炎，更好控制哮喘顺尔宁(孟鲁司特)在哮喘全面抗炎联合治疗中的地位,目前哮喘控制现状仍不容乐观,一项针对美国人群哮喘控制现状的调查研究显示*：,一项针对西欧五国的横断面研究显示：,1.FuhlbriggeA,etal.ThestatusofasthmacontrolintheU.S.adultpopulation.AllergyAsthmaProc.2009;30(5):529-33.2.DemolyP,etal.PrevalenceofasthmacontrolamongadultsinFrance,Germany,Italy,SpainandtheUK.EurRespirRev.2009;18(112):105-12.,数据来源于一项针对欧洲国民健康和福利调查（NHWS）结果，该调查是一项针对西欧五国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）的37,476名成年人的基于网络的横断面研究，对其中2,337位自述已被确诊为哮喘患者进行分析，通过哮喘控制测试（ACT）对患者哮喘控制状况进行评估，并分为哮喘获得良好控制（ACT20）和哮喘未获控制（ACT19）。,*一项旨在评估美国人群哮喘控制现状的调查研究，调查对象来自134,401个家庭，年龄18岁，61%的调查对象（n=81505）有回复，总共10,139名自述患有哮喘并完成哮喘控制测试（ACT），通过ACT评估患者的哮喘控制状况，ACT19为哮喘获得良好控制，ACT19为哮喘未获良好控制。,a指被调查中自述已被确诊为哮喘的患者；b指确诊哮喘患者中，已接受任何药物治疗的患者(占确诊哮喘患者的78.4%)。,(n=10139),(n=8053),(n=1101),(n=600),(n=2337)a,(n=1832)b,(n=385),GOAL研究显示：现行治疗下仍有许多病人未达到完全控制,GOAL研究显示，即使在严格的试验条件下：,一项在44个国家326个医学中心3421例轻中度哮喘患者中进行的为期1年的多中心、随机、双盲、分层、平行组对照研究。研究分为3层、2个阶段：I阶段评估并比较沙美特罗/氟替卡松组和氟替卡松组达到哮喘良好控制所需的时间，II阶段评估达到完全控制的患者累计比例，吸入皮质激素的剂量和首次达到良好控制所需的时间，达到完全控制患者比例和用药剂量等。,3.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.AmJRespirCritCareMed.2004Oct15;170(8):836-44,ICS组只有28%的患者达到完全控制联合制剂组只有41%的患者达到完全控制,目录,哮喘控制现状双通道抗炎，更好控制哮喘顺尔宁(孟鲁司特)在哮喘全面抗炎联合治疗中的地位,哮喘发作及反复发作的原因,哮喘从根本上是一种气道炎症性疾病炎症引起支气管收缩和气道的高反应，最终导致各种症状双通道抗炎治疗，更好控制哮喘,4.GlobalInitiativeforAsthma.G.Accessed2December2009.;5.BjermerLRespirMed2001;95:703-719.,哮喘炎症的双通道,抑制对糖皮质激素敏感的介质的作用,阻断半胱氨酰白三烯的作用,吸入糖皮质激素,孟鲁司特,本片由人工绘制.,对糖皮质激素敏感的介质在哮喘炎症中扮演重要角色,半胱氨酰白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色,糖皮质激素不能抑制有症状的哮喘病人气道中半胱氨酰白三烯的形成,双通道,6.Peters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;7.BisgaardHAllergy2001;56(suppl66):7-11,目录,哮喘控制现状双通道抗炎，更好控制哮喘顺尔宁(孟鲁司特)在哮喘全面抗炎联合治疗中的地位,2008支气管哮喘防治指南：轻度哮喘治疗方法,第一级,第二级,第三级,第四级,第五级,升级,降级,8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志，2008,31(3):177-185.,一项针对轻度哮喘患者为期6周的随机、双盲、平行对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)单用和ICS相当在无哮喘发作患者比例方面,p=NS,10mg每日1次(n=337),200g每日2次(n=329),NS=孟鲁司特组与倍氯米松组无显著差异。,9.IsraelE,etal.Effectsofmontelukastandbeclomethasoneonairwayfunctionandasthmacontrol.JAllergyClinImmunol.2002Dec;110(6):847-54.,一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照研究，782例轻度哮喘患者(年龄15-75岁，平均年龄32岁)被纳入研究，经过2周的安慰剂导入期后，患者被随机分为三组，分别接受孟鲁司特10mg，睡前顿服(n=339)，倍氯米松200g每日2次(不强制使用储雾罐)(n=332)，或安慰剂(n=111)治疗6周。研究终点是研究期间无哮喘发作的患者比例。,2008支气管哮喘防治指南：低剂量ICS哮喘控制不佳升级治疗方案,第一级,第二级,第三级,第四级,第五级,升级,降级,8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志，2008,31(3):177-185.,哮喘升级治疗方案的选择,ICS+白三烯受体拮抗剂,ICS剂量加倍,ICS+LABA,低剂量ICS,？,ICS+缓释茶碱,8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志2008,31(3):177-185.,一项针对642例慢性哮喘患者为期16周的随机、双盲、对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)+倍氯米松比单用倍氯米松显著减少外周血嗜酸性粒细胞计数,*P0.05，与倍氯米松组相比,10.LaVioletteMetalfortheMontelukast/BeclomethasoneAdditivityGroup.Montelukastaddedtoinhaledbeclomethasoneintreatmentofasthma.AmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.,一项共642例慢性哮喘患者参加的临床研究。在4周单盲导入期，患者吸入倍氯米松200g每日2次，安慰剂一片，每日一次。然后随机双盲接受：孟鲁司特10mg每日一次+吸入倍氯米松200g每日2次（联合治疗组）；吸入倍氯米松200g每日2次+安慰剂(倍氯米松组)；孟鲁司特10mg每日一次+安慰剂吸入每日2次(孟鲁司特组)；安慰剂口服每日一次安慰剂吸入每日2次(安慰剂组)。前两组接受16周双盲治疗，后两组接受12周治疗。主要研究终点为FEV1和日间哮喘症状评分。,*P0.05,1,IMPACT研究一项比较ICS治疗未达控制的慢性哮喘患者联用白三烯调节剂vs.联用沙美特罗对哮喘控制的疗效,IMPACT研究研究设计和目的,研究目的：比较氟替卡松+孟鲁司特与氟替卡松+沙美特罗在预防成人哮喘发作的疗效和安全性,孟鲁司特10mg/日+氟替卡松200g/日+SP,沙美特罗100g/日+氟替卡松200g/日+MP,氟替卡松200g/日,MP+SP,阶段I阶段II,就诊,周,-4-2081624324048,123456789,n=743,n=747,MP=孟鲁司特安慰剂;SP=沙美特罗安慰剂,11.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.RespirMed2000;94:612621.12.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.BMJ2003;327:891895.,n=743,n=747,IMPACT研究中两治疗组间首次哮喘急性发作时间无差异,哮喘急性发作患者比例(%),周,25,20,15,10,5,0,0,10,20,30,40,50,孟鲁司特+氟替卡松(n=747)a沙美特罗+氟替卡松(n=743)b,P=NS,哮喘急性发作病人的累积百分比,a孟鲁司特10mg+氟替卡松200g,b沙美特罗100ug+氟替卡松200g.,12.BjermerL,etal.BMJ.2003;327:891895.,IMPACT是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+48周双盲治疗期（2期）。,IMPACT研究中顺尔宁(孟鲁司特)+氟替卡松-较沙美特罗+氟替卡松更显著降低痰嗜酸性粒细胞,a孟鲁司特10mg+氟替卡松200ug,b沙美特罗100ug+氟替卡松200mg.痰液分析在所有参与IMPACT研究的的芬兰中心的病人中进行.,孟鲁司特+氟替卡松(n=25)a,沙美特罗+氟替卡松(n=16)b,12.BjermerL,etal.BMJ2003;327:891895.,IMPACT是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+48周双盲治疗期（2期）。,降低40%P0.05vs.基线),IMPACT研究顺尔宁(孟鲁司特)+氟替卡松-不良事件发生率显著低于沙美特罗+氟替卡松,74%P=0.01,IMPACT是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+48周双盲治疗期（2期）。,12.BjermerL,etal.BMJ2003;327:891895.,61%P=0.02,低剂量ICS不能控制的哮喘病人升级治疗方案选择比较,Respiration2006;73:449456,随机、双盲、对照研究：哮喘控制药物疗效评估研究,A.R.ShahL.D.SharplesR.N.SolankiK.V.ShahDepartmentofChestDiseases,CivilHospital,Ahmedabad,India,研究设计和目的,布地奈德400g每天,A组(n=30)：布地奈德400g每日2次+安慰剂片,-2,0,6,阶段I导入期(2周)单盲,阶段II治疗期(8周)双盲,2,4,周,8,B组(n=30)：布地奈德200g每日2次+缓释茶碱400mg每日1次,C组(n=30)：布地奈德200g每日2次+孟鲁司特10mg每日1次,研究目的：评估高剂量ICS与ICS+缓释茶碱和ICS+孟鲁司特对哮喘患者临床症状和肺功能检测指标的改善情况。,一项为期8周随机、双盲、对照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被纳入研究，年龄18-60岁，随机分为A、B、C三组。,13.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontrollermedicationsinasthma.Respiration2006;73(4):449-56.,一项针对90例哮喘未能完全控制的患者为期8周的随机、双盲、对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)+布地奈德较加倍剂量布地奈德更加显著改善肺功能-FEV1,(n=30),P=0.01,P=0.01,FEV1（第1秒用力呼气量）,13.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontrollermedicationsinasthma.Respiration2006;73(4):449-56.,一项为期8周，随机、双盲、对照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被纳入研究，年龄18-60岁，随机分为A、B、C三组，分别接受：A组(n=30）：布地奈德400g每日2次；B组：缓释茶碱400mg每日1次+布地奈德200g每日2次；C组：孟鲁司特钠10mg每日1次+布地奈德200g每日2次，治疗8周。所有患者均接受激动剂和日剂量为400g/d的布地奈德进行为期2周的预处理。主要研究终点为第1秒钟用力呼气量(FEV1）和呼气峰流速(PEFR)。,(n=30),(n=30),一项针对90例哮喘未能完全控制的患者为期8周的随机、双盲、对照研究显示：顺尔宁(孟鲁司特)+布地奈德较加倍剂量布地奈德更加显著改善肺功能PEFR,250240230220210200,0,2,4,6,8,时间（周）,平均PEFR(L/min),孟鲁司特+布地奈德(n=30)缓释茶碱+布地奈德(n=30)加倍剂量布地奈德(n=30),PEFR(呼气峰流速）,孟鲁司特+布地奈德vs.加倍剂量布地奈德P=0.001孟鲁司特+布地奈德vs.布地奈德+缓释茶碱P=0.001,13.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontrollermedicationsinasthma.Respiration2006;73(4):449-56.,一项为期8周，随机、双盲、对照研究，90例哮喘未能完全控制的患者被纳入研究，年龄18-60岁，随机分为A、B、C三组，分别接受：A组(n=30）：布地奈德400g每日2次；B组：缓释茶碱400mg每日1次+布地奈德200g每日2次；C组：孟鲁司特钠10mg每日1次+布地奈德200g每日2次，治疗8周。所有患者均接受激动剂和日剂量为400g/d的布地奈德进行为期2周的预处理。主要研究终点为第1秒钟用力呼气量(FEV1）和呼气峰流速(PEFR)。,第一级,第二级,第三级,第四级,第五级,升级,降级,2008支气管哮喘防治指南ICS/ICS+LABA哮喘控制不佳升级治疗方案,8.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志2008,31(3):177-185.,MONICA研究MONICA研究的亚组分析：添加孟鲁司特治疗哮喘患者的为期12个月、开放性研究,14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma2010;47:986-993.,MONICA研究研究设计和目的,14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma2010;47:986-993.,+孟鲁司特10mg/日,23%之前使用ICS,70%之前使用ICS+LABA,7%之前使用其他药物治疗,第1次访问基线(n=1681),第2次访问3个月,第3次访问6个月,研究目的：对轻中度哮喘患者联用孟鲁司特后的有效性和安全性进行评估,一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例18岁、经ICS或ICS+LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。,第4次访问12个月,MONICA研究联用顺尔宁(孟鲁司特)-改善哮喘控制,21.6%得到控制,79.3%得到控制,(n=388),(n=357),(n=318),(n=230),时间,14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma2010;47:986-993.,一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例18岁、经ICS或ICS+LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。,顺尔宁联合ICS治疗，80%哮喘患者达到哮喘控制,ACT评分,对所有接受治疗的患者进行分析，结果表明：治疗6个月(n=1303)时，ACT总平均评分从基线(n=1681)的14.64.6增加至19.44.4(p0.0001)；治疗12个月(n=906)时ACT总平均评分为20.34.2(p0.0001)。,MONICA研究联用顺尔宁(孟鲁司特)-改善哮喘控制,12.8%得到控制,60.9%得到控制,(n=1163),(n=1035),(n=911),(n=622),时间,14.VirchowJC,MehtaA,LjungbladL,MitfesselH.ASubgroupAnalysisoftheMONICAStudy:A12-Month,Open-LabelStudyofAdd-OnMontelukastTreatmentinAsthmaPatients.JournalofAsthma2010;47:986-993.,一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例18岁、经ICS或ICS+LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。,顺尔宁联合ICS+LABA治疗，60%哮喘患者达到哮喘控制,ACT评分,对所有接受治疗的患者进行分析，结果表明：治疗6个月(n=1303)时，ACT总平均评分从基线(n=1681)的14.64.6增加至19.44.4(p0.0001)；治疗12个月(n=906)时ACT总平均评分为20.34.2(p0.0001)。,小结,与ICS联用，较ICS+LABA显著降低嗜酸性粒细胞水平与ICS联用，较ICS+缓释茶碱、ICS剂量加倍更显著改善肺功能与ICS+LABA联用，改善哮喘症状评分，更好控制哮喘,尽早双管齐效尽享悠然呼吸顺尔宁(孟鲁司特)-初始联合治疗之选,Shah等,IMPACT研究,MONICA研究,References,FuhlbriggeA,etal.ThestatusofasthmacontrolintheU.S.adultpopulation.AllergyAsthmaProc2009;30(5):529-33.DemolyP,etal.PrevalenceofasthmacontrolamongadultsinFrance,Germany,Italy,SpainandtheUK.EurRespirRev2009;18(112):105-12.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.AmJRespirCritCareMed2004Oct15;170(8):836-44.GlobalInitiativeforAsthma.G.Accessed2December2009.BjermerL.Historyandfutureperspectivesoftreatingasthmaasasystemicandsmallairwaysdisease.RespirMed2001;95:703-719.Peters-GoldenM,SampsonAP.Cysteinylleukotrieneinteractionswithothermediatorsandwithglucocorticosteroidsduringairwayinflammation.JAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42.BisgaardH.Pathophysiologyofthecysteinylleukotrienesandeffectsofleukotrienereceptorantagonistsinasthma.Allergy.2001;56(suppl66):7-11中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南。中华结核和呼吸杂志2008,31(3):177-185.IsraelE,etal.Effectsofmontelukastandbeclomethasoneonairwayfunctionandasthmacontrol.JAllergyClinImmunol2002Dec;110(6):847-54.LaVioletteM,etal.Montelukastaddedtoinhaledbeclomethasoneintreatmentofasthma.AmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastorsalmeterolcombinedwithaninhaledsteroidinadultasthma:designandrationaleofarandomized,double-blindcomparativestudy(theIMPACTInvestigationofMontelukastasaPartnerAgentforComplementaryTherapy-trial).RespirMed2000;94:612621.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastandfluticasonecomparedwithsalmeterolandfluticasoneinprotectingagainstasthmaexacerbationinadults:oneyear,doubleblind,randomised,comparativetrial.BMJ2003;327:891895.ShahAR,SharplesLD,etal.Double-blind,randomised,controlledtrialassessingcontroll