西医药理学第七章 第二节 局部麻醉药.ppt

localanesthetics是一种应用于神经末梢和神经干周围，可逆阻断神经冲动的发生和传导，在清醒的条件下便于手术的药物。 31.05.2020，西药药理，2，1，作用和机制，1 .局部麻醉作用和作用机制低浓度：阻断感觉神经冲动的发生和传导。 高浓度：神经系统的任何部分和各种神经纤维都有阻断作用。 麻醉作用的顺序：是从神经(痛觉f -温觉f -触觉f -压觉f )中枢神经元(抑制性神经元兴奋性神经元)到神经(植物神经运动神经)心肌传递纤维，31.05.2020，西医药理，3， 作用机制：药物与细胞膜上Na通道的结合Na通道蛋白的序列变化Na内流细胞膜的极化不能解除N冲动的发生和传导受阻局部麻醉作用(细胞外Na高时减弱局部麻醉药作用，Na低时加强局部麻醉药作用)。31.05.2020、西药处理、4、局部麻醉药作用形象、31.05.2020、西药处理、5，2 .吸收作用局部麻醉药吸收血液达到足够浓度，具有吸收作用，这实际上是局部麻醉药的毒性反应。 31.05.2020、西药药理6，(1)中枢神经系统局部麻醉药对中枢神经系统的作用在兴奋后得到抑制，表现为初期头晕、烦躁不安、肌肉震颤。 意识模糊与全身性强直发展为阵挛性痉挛。 最后昏迷，呼吸瘫痪。 中枢神经抑制性神经元对局部麻醉药敏感，首先受局部麻醉药的抑制，引起脱抑制而兴奋。 局部麻醉药物引起的痉挛是边缘系兴奋灶扩散引起的。 苯二氮类具有强化边缘系GABA能量神经元的抑制作用，对抗局部麻醉药物中毒性痉挛的效果。 中毒昏迷时应着重保持呼吸和循环功能。31.05.2020、西药处理、7，(2)心血管系统局部麻醉药有抑制作用，降低心脏兴奋性、降低心肌收缩性、延长不应期、减慢心率、减慢传导、阻断交感神经、松弛血管平滑肌、降低Bp。 心肌对局部麻醉药物耐受性高，中毒后常见呼吸先停止，应用人工呼吸抢救。31.05.2020、西医药理、8、【局部麻醉方法】临床常用局部麻醉方法可根据手术需要进行选择。 1 .表面麻醉(surfaceanaesthesia )是在粘膜表面喷洒或涂抹透过性强的局部麻醉药物，使粘膜下神经末梢麻醉。 适用于眼、鼻、喉、气管、尿道等黏膜部位的手术和检查。 31.05.2020、西药处理、9，2 .浸润麻醉(infiltrationanaesthesia )在手术区皮下或深层组织注入局部麻醉药，使局部神经末梢麻醉。 适用于静脉切开、皮下肿瘤切除等浅表小手术。 3 .传导麻醉(conductionanaesthesia )是将局部麻醉药物注射到神经干和神经丛附近，阻断其传导，在支配区域产生麻醉，用于四肢和口腔手术。31.05.2020、西医药理、10、4 .蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidanaesthesia )简称腰麻(spinalanaesthesia )，隔3-4或4-5腰间隙将局部麻醉药注入蛛网膜下腔，阻断该部位的神经根。 适用于腹部或下肢的手术。 腰麻的情况下，交感神经受阻，因此伴有血压下降的情况较多，麻黄素可以预防。 特制药坐位给药后头痛，31.05.2020，西医药理，11，5 .硬脊膜外腔麻醉(epiduralanaesthesia，硬脊膜外麻醉)是将局部麻醉药液注入硬脊膜外腔，通过该腔穿透椎间孔的神经根麻醉。 剂量比腰麻大510倍，效果慢(1520min )，硬脊膜无损伤，麻醉后不发生头痛反应。 硬脊膜外腔不通颅腔，注射水平达颈椎，不瘫痪呼吸中枢。 插入停留导管，反复注射可以延长麻醉时间。 适用于颈部至下肢的手术，特别是上腹部手术。 硬膜外麻醉也可引起交感神经麻醉，引起外周血管扩张和心肌抑制，引起血压下降，注射麻黄碱可以防治。、31.05.2020、西医药理、12、31.05.2020、西医药理、13、【常用局部麻醉药】常用局部麻醉药的化学结构中含有亲水性氨基和亲油性芳基，两者由酯键或酰胺键连接，因此局部麻醉药可分为酯类和酰胺类。 31.05.2020，西药药理，14，1 .普鲁卡因(procaine )最常用，其亲脂性低，不易穿透黏膜，不适用于表面麻醉。 广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉。 此外，也可用于疲劳部位的局部封闭。 其代谢产物氨基苯甲酸(PABA )能抵抗氨基磺胺类药物的抗菌作用，应避免普鲁卡因与氨基磺胺类药物并用。 如果出现过敏反应，应在给药前进行皮肤过敏试验。 过敏者可以用利多卡因代替。 31.05.2020，西药药理，15，2 .丁卡因(tetracaine )又称丁卡因(dicaine )，作用和毒性均比普鲁卡因强10倍，亲油性高，渗透力强，易进入神经，易吸收血。 最常用的是表面麻醉、腰麻及硬脊膜外腔麻醉，毒性大，一般不用于浸润麻醉。 该药因血液中胆碱酯酶水解速度慢于普鲁卡因，作用长，药效约23h，31.05.2020，维持西医药理，16，3 .利多卡因(lidocaine )作用快于普鲁卡因，强而长，安全范围广，贯穿黏膜临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉，用于腰麻时要注意麻醉平面，避免呼吸抑制。 利多卡因也可以用于抗心律失常。 31.05.2020、西药药理、17、4 .布比卡因(bupivacaine )是目前常用的局部麻醉药中作用维持时间最长的药物，约510h。 其局部麻醉作用强于利多卡因45倍，安全范围广于利多卡因，无血管扩张作用。 主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。 粘膜渗透力差一般不做表面麻醉。 腰麻效果不稳定，31.05.2020，西医药理，18，【影响局麻药作用的因素】局麻药作用易受以下因素影响。 1 .由于神经干和神经纤维粗的神经干被鞘膜包围，局部麻醉药物的作用比神经末梢低，所以传导麻醉所需的浓度高，约为浸润麻醉的23倍。 粗神经纤维(如运动神经)对局部麻醉药物的敏感性低于细神经纤维(如痛觉神经和交感神经)，31.05.2020，西医药理，19，2 .体液pH局部麻醉药物易穿过细胞膜进入神经细胞，发挥局部麻醉作用。 体液pH增高，分子型增多，局部麻醉作用增强，相反细胞外液pH降低，分子型减少，局部麻醉作用减弱。 由于炎症区域内的pH降低，局部麻醉药物的作用减弱了体液的pH :影响局部麻醉药物离子化程度的phr:nhhr:nhph炎症部位、局部麻醉药物的作用、31.05.2020、西药处理、20、3 .药物浓度局部麻醉药物被一次动力学去除，其t1/2为原始血药物浓度即使药物浓度增加，局部麻醉的维持时间也不能成比例延长，反而会引起中毒。 因此，增加浓度的方法不能延长局部麻醉的作用时间。 倒不如分批注入等浓度药物更有效。31.05.2020、西医药理、21，4 .血管收缩药物局部麻醉药液加微量肾上腺素(1/1000001/200000 )后，药物局部血管收缩，药物吸收减慢，延长局部