高等药物化学(ALK抑制剂)PPT参考幻灯片

ALK抑制剂非小细胞肺癌药物，1，目录，1.ALK简介，2.ALK抑制剂的发展介绍，4 .研ALK抑制剂介绍，3 .下一代ALK抑制剂的研究，2，1.ALK简介，ALK首先在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL )亚型中发现约3-7%的非小细胞肺癌(NSCLC )患者体内肿瘤染色体EML4基因外显子与ALK基因外显子融合，形成EML4-ALK融合酪氨酸酶，EML4-ALK融合突变体具有高致癌性，ALK在多种肿瘤细胞中表达高。 因此，ALK成为吸引人的癌症治疗靶点。3、2.ALK抑制剂的发展介绍、第一代ALK抑制剂、通用名称喹唑啉尼商品名： Xalkori作用机理：竞争ATP抑制剂药物企业； 辉瑞于2011年8月28日批准美国FDA于ALK阳性非小细胞肺癌2013年1月22日在中国上市。 缺点：肿瘤脑转移，4，第二代ALK抑制剂，通称色瑞替尼商品名： Zykadia作用机制：对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用的药企： nova2014年4月29日经FDA认可上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK )阳性转移目前在我国尚未上市的5、第二代ALK抑制剂、通用名elechinib商品名： Alecensa作用机制：酪氨酸酶抑制剂靶向ALK和RET药企： GenentechRoche瑞士罗于2015年12月批准美食FDA治疗晚期转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者目前在我国尚未上市的6、第二代ALK抑制剂、通用名称布格尼布丁商品名： Alunbrigtm的作用机制：强大的ALK-TKI抑制药企业： Ariad制药公司FDA于2017年4月28日在布格尼布丁发展或无法承受第一代ALK NSCLC治疗药物库佐替尼布丁目前我国尚未上市的7，3 .新一代ALK抑制剂的研究，目标是：克服耐药，增加肿瘤细胞内和脑内游离药物浓度，如G1202R突变，几乎可以克服所有耐药突变，具有较强的血脑屏障通透能力，入脑效果强，隆替尼，8， 3.1辊刺的设计，从j.med.chem.2014，57，4720，9，11，12，13，14，15，16，17，18，3.2吡喃刺激向辊刺激的发展图像，19，3.3辊刺激的合成方法1，20，3.4辊刺激的合成方法键中间体的合成，j.med.chem.2014，57，47204744，22，4 .研究ALK抑制剂中介绍的1，Entrectinib :多目标(ALK，ROS，NTRK3，TRKA，NTRK2)抑制剂，是第二代ALK抑制剂。 意大利最大的医药研究开发机构Nerviano医药科学开发，2013年被Ignyta公司授予了独家代理权。 NSCLC、结肠直肠癌和实体肿瘤正在进行第二期临床试验，神经内分泌肿瘤正在进行第一期临床试验。 j.med.chem.2016，59，3392，23，2，爱沙尼亚(Ensartinib，X-396 ) :单目标(ALK )抑制剂是第二代ALK抑制剂。 最初由Xcovery开发，2014年授予贝达药业。 国外NSCLC适应症开展三期临床，黑色素瘤在开展二期临床的国内开展NSCLC三期临床。 艾斯萨拉尼科治疗脑转移有效。 对ALK突变，例如T1151M、G1269A、L1196M、G1202R、V1149M显示活性。根据AACRAnnu.Meet.Proc.2016、No.CT088、j.thorac.oncol.2016、11、s36、4 .研究ALK抑制剂，24、3、Ropotrectinib )酪氨酸是多靶(ALK、ROS、NTRK3、Ropotrectinib )抑制剂由TPTherapeutics开发，目前处于临床I/II期，用于非小细胞肺癌和实体肿瘤的治疗。 4、研究ALK抑制剂介绍，25、总结，迄今最理想的ALK抑制剂尚待研究。不同ALK抑制剂之间的选择可能取决于治疗过程中发生的ALK抗性突变，持续监测抗性突变对于有效实施ALK抑制剂治疗策略至关重要，目前，根据恶唑啉抗性突变的类型，其他更有效的抑制剂正在进行临床研究，进一步改进治疗策略26、渡米子索菲放学后回家了。 有一次，她和乔安娜同行，谈论机器人的问题。 乔安娜认为人脑像一台先进的电脑，但索菲不太赞同。 她说：“人不仅仅是机器吧。 她们去超市分手了。 索菲住在郊区，那一带面积大，花木疏远。 索菲家在周边，到学校的距离是乔安娜家的两倍，附近除了她家的庭院，没有别的家，所以她们看起来生活在世界的尽头。 之后是森林。 索菲拐过弯去了卢森小巷。 在路的尽头有个急转弯，叫做“船长转弯”。 除了星期六、星期天，人们很少经过这里。 正好五月初。 在一些家庭里，水仙花已经簇拥在果树周围，红杨树上也长着嫩叶。 每年到了这个季节，万物总是充满生机。 这难道不奇怪吗？当天气变暖，雪融化时，无数花草树木从荒凉的大地突然长出来。 这是什么原因呢？索菲打开庭院的门时，看到了信箱。 里面有很多垃圾邮件和写给妈妈的大信封。 她总是堆在厨房的桌子上，上楼做作业。 有时候也有写给父亲的信。 但索菲的父亲和其他人不太一样。 他是油轮船长，差不多一年就在外面了。 隔了好几个星期在家的时候，他为索菲的母亲和女儿整理了房子，上下都很细心。 但是他出海后，他们看起来很远。 今天，信箱里只有一封信，写在索菲。 信封上写着“苜蓿路三号，索菲收”。 只有这些，没有贴出信人的姓名和邮票。 索菲很快拿起门后，打开了信封。 里面只有一张和信封一样大小的纸，“你是谁，除此之外什么都没有。 没有问候，就没有回信地址，只有手写的文字，后面有个大问号。 索菲看看信封。 没错。 信是写给她的。 是谁让它进入职位的？ 索菲匆匆走进她家的红房子。 她正要出门的时候，她的猫雪像往常一样静静地从树丛中出来，跳进门口的楼梯，一溜烟地走了进来。 “猫，猫，猫！ 你是索菲的母亲，心情不好的人，总是把他们的家叫做“动物园”。 事实上，索菲确实养了很多非常喜欢的动物。 最初是金冠、红帽、黑水手三只。 然后养了两只叫史密斯和斯穆尔的鹦鹉，然后养了一只叫葛文的乌龟，最后还养了一只猫雪子。 这些都是父母给她买的伴儿。 妈妈总是很晚才回家，爸爸总是在世界各地航行，所以伊旬田索菲把包落在地板上，为了下雪放了很多猫。 然后她坐在厨