心脏标记物及其临床意义ppt课件

心脏标记物及其临床意义，什么是心脏标记，心脏标记：循环血液中可测量的生物化学物质，对心肌损伤(异常)及其严重性敏感，特别反映出心肌损伤(异常)的筛选、诊断心脏标记物在正常情况下主要存在于心脏(心肌)，在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。心脏标记产品：心脏肌钙蛋白I(cTnI)cTnI/Myo(肌球蛋白)/CK-MB(肌酸激酶同工酶)3比1 h-FABP(心脏脂肪酸结合蛋白)，肌钙蛋白(CTn)，心肌肌钙蛋白CTn由结构和功能不同的3个子单位(CTnT，CTnI，CTnC)组成，参与肌肉收缩和舒张期钙激活的调节。CTnT和CTnI以心肌细胞特有的两种形式存在于心肌细胞中，当心肌细胞缺血受损时，游离型CTn通过细胞膜迅速释放血液，出现低峰，因此CTn的早期阳性率很高。如果发生持续损伤或不可逆转的损伤，心肌细胞坏死，根线分解，发生结合型CTn释放，出现第二个峰，在血液中持续很长时间。没有证据显示肌钙蛋白(CTn)，cTnT比cTnI敏感，严重的骨骼肌损伤，肾脏坏死，cTnT在70岁以上时可能增加。因此，目前常用的临床检查项目是cTnI。与CK-MB相比，TnI、TnT对心肌损伤的诊断敏感度高，特异性强，时间长。随着对心肌肌钙蛋白的深入研究，肌钙蛋白被评价为目前最好的决定标记，逐渐用AMI的诊断“黄金标准”取代CK-MB。肌钙蛋白的临床意义：cTn是急性心肌梗塞后早期特异性高的标记物，AMI后2小时在血清中测定，12-48小时达到最高点，存在10-14天。临床上可用于急性心肌梗死的诊断、溶栓疗效判断和心肌炎的诊断。cTn在临床诊断中的评价，优点：TnI，TnT对心肌损伤的诊断敏感度高，特异性强，时间长。长时间的早期，cTnT7日，cTnI10日，对延迟住院和过度心肌损伤诊断有好处。CTn在血液浓度和心肌损伤范围更好，用于判断病情轻重。缺点：6小时内灵敏度低，对早期溶栓治疗决定的价值较小。窗户长，对再梗塞的诊断不好。Myo，Myoglobin是氧结合血红素蛋白，主要分布在心肌和骨骼肌组织中。急性心肌损伤时，Myo最先被释放到血液中，出现症状约2-3小时后血液内Myo超过正常上限，9-12小时达到最高点，24-36小时后恢复正常。肌红蛋白的临床意义：可作为AMI早期诊断标记。可以用作筛选AMI的指标。肌球蛋白半衰期短(15分钟)，胸痛发作后不升高6-12h，有助于排除AMI的诊断，是筛选AMI的好指标。可用作判断心肌梗塞或梗塞扩大的指标：AMI后患者血液中的Myo可以迅速从肾脏中移除，在发病18-30h内完全恢复到正常水平，因此Myo测量有助于观察AMI患者中的再次梗塞或梗塞再膨胀。Myo经常增加，表明原来心肌梗塞在继续。可用作溶栓疗效的判断指标。Myo是判断溶栓治疗中是否有再灌注的敏感准确指标。Myo在临床诊断中的评价，优点：分子量小，心肌损伤时受损细胞迅速释放，可用作AMI的早期诊断标记。半衰期短(15分钟)，胸痛发作后6-12小时不升高，有助于排除AMI诊断的AMI筛查也是很好的指标。缺点：特异性下降，骨骼肌损伤、创伤、肾功能衰竭等疾病会升高。，肌酸激酶(CK)，CK是由m和b亚单位组成的二聚体，形成三种同工酶：CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌)，CK-MB(主要存在于心肌)，CK-BB(主要存在于脑组织)。80年代CK-MB是诊断心肌损伤的金指标。CK-MB从6-8小时开始上升，20-24小时达到峰值，36-72小时恢复正常。使用CK-MB作为心肌标记评价，可以将优点CK-MB应用于AMI的早期诊断。CK值与梗死面积相关。可应用于心肌梗塞和再灌注。缺点：特异性低，难以与骨骼疾病区分。6小时前和36h后容易产生假阴性。对心肌的小损伤不敏感。心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是心脏中丰富的新的小细胞质蛋白。它有高的心脏特异性(即主要在心脏组织中表达)，但在心脏以外的组织中也有低浓度表达。心脏缺血性损伤发生后，h-FABP可在胸痛发作后1-3小时前在血液中发现，6-8小时达到最高点，血浆水平在24-30小时内恢复正常。H-FABP是心脏中最丰富的蛋白质之一。h-fab(心脏型脂肪酸结合蛋白)、h-fab、Myo的优点是心肌特异性不足，但它们作为小分子细胞质蛋白迅速释放到循环中，可用于早期评价心脏损伤程度。虽然诊断时间窗口基本相似，但h-FABP的敏感性和特异性高于Myo，因此在AMI的早期诊断中h-FABP优于Myo。h-FABP作为心肌标记评估。血清中心肌标志物的变化图，NT-proBNP(N端b型脑利钠肽前体)，BNP至少是心利钠素(ANP)，c型利钠肽(CNP)，d型利钠利尿肽(DNP)，v型利钠利尿肽(VNP)受到心脏牵引力的话，心肌细胞首先合成pro-BNP(全脑利钠肽或脑利钠肽)，pro-BNP有108个氨基酸，在血液中分解生成BNP，分解的片段有n端76个氨基酸，76个氨基酸是NT-proBNP，NT-proBNP(N端b型脑利钠肽前体)。NT-proBNP的临床意义，NT-proBNP是评价心脏功能的简单、方便、快速的方法。心力衰竭的升高预测是表现心力衰竭严重性的有价值的指标，也可以用作重要的风险分层指标。用于急性心力衰竭(AHF)诊断。用于慢性舒张性心力衰竭的诊断。NT-proBNP是排除DHF的有效检测指标。用于慢性收缩性心力衰竭的诊断。研究结果表明，对严重收缩功能不全的患者进行nt-pro BNP 200pg/ml强化治疗，比起日常临床治疗，可以大幅减少死亡率。D-二聚体是纤维蛋白单体由激活因子XIII交联后纤溶酶水解产生的特定分解产物，是特定的纤溶过程标记。D-二聚体来源于纤溶的交联纤维蛋白凝固。D-二聚体，D-二聚体主要反映纤溶功能。在高凝血状态、播种血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等次要纤溶功能亢进中发现增加或阳性。如果体内的血管有激活的血栓和纤维溶解活动，D-二聚体也会升高。D-二聚体可能由心肌梗塞、脑梗塞、肺栓塞、静脉血栓、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染和组织坏死引起。特别是老年及住院患者，由于菌血症等疾病，容易发生凝血异常，D-二聚体也会增加。D- dimer临床意义，高灵敏度c反应蛋白(hs-CRP)，高灵敏度c反应蛋白(hs-CRP)是血浆中c反应蛋白的一种。c反应蛋白是肝脏合成的全身性炎症反应的急性非特异性标记，是最强烈预测心血管事件危险性的因素之一。Hs-CRP是通过准确检测低浓度c反应蛋白，提高检查灵敏度和准确度，区分低水平炎症状态的敏感指标，血清hs-CRP水平与动脉硬化和急性脑梗死(ACI)的发生、严重程度和预后密切相关。老年急性脑梗死hs-CRP预后不好。Hs-CRP含量与梗死面积、神经功能缺损程度有关，是脑梗死患者病变程度的指标之一。CRP也参与了血栓形成和动脉硬化的病理过程，是中风的危险